原癌基因蛋白C-MYC和C-FOS在良性胆道狭窄瘢痕组织中的表达及相关性研究

目的观察原癌基因c-myc,c-fos蛋白在良性胆道狭窄瘢痕组织中的表达和分布,探讨其与良性胆道狭窄形成的相关性。方法应用免疫组化SP法,检测c-myc,c-fos蛋白在20例肝外胆管瘢痕组织、12例肝内胆管瘢痕组织和10例正常胆管组织中的表达和分布。对其阳性表达结果进行比较分析。结果在肝外胆管瘢痕组织和肝内胆管瘢痕组织的成纤维细胞、胆管上皮细胞及血管内皮细胞中c-myc,c-fos呈强阳性表达,而正常胆管组织中无表达。肝外、肝内胆管瘢痕组织中c-myc,c-fos的表达与正常胆管组织差异有显著性意义(P<0.01),肝外与肝内胆管瘢痕组织中c-myc,c-fos的表达差异无显著性意义(P>0.05)。在肝外胆管瘢痕组中c-myc与c-fos蛋白两者的表达成正相关(r=0.75,P<0.05)。在肝内胆管瘢痕组中c-myc与c-fos蛋白两者的表达亦成正相关(r=0.68,P<0.05)。结论肝外、肝内胆管瘢痕组织中c-myc和c-fos癌基因受激活,可能参与了成纤维细胞的分化增殖、胶原合成与降解以及对细胞因子的调控,并导致瘢痕增生。原癌基因c-myc,c-fos与良性胆道狭窄瘢痕形成密切相关,两者具有协同性。

复发转移性胃癌患者HER2基因扩增、蛋白表达及预后的关系

目的探讨复发转移性胃癌肿瘤原发灶HER2基因扩增与蛋白表达的相关性,及与临床病理特征和预后的关系。方法收集237例复发转移性胃或胃食管交界处腺癌肿瘤原发灶标本,分别应用荧光原位杂交法(FISH)和免疫组织化学法(IHC)检测HER2基因扩增和蛋白的表达。结果 FISH检测HER2基因扩增18.1%(43/237);IHC检测HER2蛋白表达-、1+、2+、3+分别为160例(67.5%)、34例(14.3%)、17例(7.2%)和26例(11.0%)。HER2总体阳性率(FISH+或IHC 3+)为19.0%(45/237)。FISH与IHC方法总的符合率较好,达92.4%(219/237),呈显著正相关(r=0.696,P<0.01)。HER2更常见于胃食管交界处腺癌、肠型胃癌及分化较好的胃癌。胃癌HER2阳性表达与肝、肺等广泛的转移相关。对215例接受全身化疗的患者进行生存分析显示,HER2阳性状态与较差的生存时间相关。结论胃癌HER2基因扩增及蛋白表达具有较好的一致性。胃癌HER2的表达与预后差相关。

RET原癌基因C634R突变合并G691S、R982C多态性致多发内分泌腺瘤病2A型的家系研究并文献复习

目的对一个多发内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系患者的临床特点及RET原癌基因突变情况进行分析。方法收集先证者及其家系成员相关临床资料,提取1名先证者及10名家系成员的外周血基因组DNA,对RET基因所有外显子进行PCR扩增,对扩增产物进行测序分析。结果家系中3位已发病患者的临床表现不同,但其RET原癌基因均同时存在3个错义突变,分别是位于11号外显子的C634R、G691S和位于18号外显子的R982C,而家系中其他成员则不存在上述突变。结论当C634R与G691S、R982C多态性同时存在时,临床上主要表现为与单纯C634R突变一致的RET蛋白功能异常激活性疾病。

原癌基因Bmi-1的研究进展

原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子基因polycomb家族,通过抑制ink4a位点的表达及调节端粒酶的活性控制细胞的增殖和衰老。Bmi-1基因对成体干细胞及白血病干细胞的自我更新是必需的。最近发现,Bmi-1基因在血液系统恶性肿瘤及多种实体瘤中表达异常,有望成为肿瘤治疗的新靶点。

原癌基因c-met在肺癌组织中的表达

目的 :研究c met蛋白、mRNA和增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearanti gen ,PCNA)在肺癌浸润和转移中的表达及意义。方法 :应用免疫组化SP法检测 62例肺癌组织及 2 9例转移灶中c met蛋白的表达和肺癌组织中PCNA的表达 ,应用原位杂交的方法检测肺癌组织中c metmRNA的表达。结果 :62例肺癌中c met蛋白和mRNA的表达与分化程度、肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移相关 ,P <0 0 5。淋巴结转移站数与c met蛋白的表达亦相关 ,P <0 0 5 ;且c met蛋白在淋巴结转移灶的染色强度( 0 2 186± 0 0 2 83 )远高于相应原发灶的染色强度 ( 0 13 62± 0 0 2 66) ,P <0 0 1。PCNA标记指数 (labelingindex ,LI)与TNM分期、淋巴结转移有显著的相关性 ,P <0 0 5。c met蛋白阳性表达组PCNA LI( 0 63± 0 2 5 )显著高于c met蛋白阴性表达组 ( 0 48± 0 19) ,P <0 0 5。结论 :c met能增强肺肿瘤细胞的浸润转移能力 ,并促进肿瘤细胞增殖 。

胃癌伴神经内分泌分化HER-2基因扩增和蛋白表达及预后分析

目的观察胃癌伴神经内分泌分化(NED)和胃癌中HER-2基因扩增及蛋白表达情况。方法回顾性分析胃癌伴神经内分泌分化患者70例和具有相同分期的胃癌患者150例,采用免疫组化法(IHC)联合双色银染色素原位杂交(DISH)检测胃癌伴NED和胃癌中HER-2基因扩增和蛋白表达情况,并对胃癌伴NED进行预后分析。结果胃癌伴NED和胃癌中HER-2蛋白过表达率分别为20.00%和21.33%,HER-2基因扩增率分别为8.57%和14.67%。HER-2蛋白表达、HER-2基因扩增及基因扩增类型2组间差异均无统计学意义;胃癌伴NED17号染色体多体与HER-2基因扩增呈正相关。胃癌伴NED患者中HER-2基因扩增者术后生存期短于HER基因不扩增者。多因素分析显示胃癌伴或不伴NED、HER-2基因是否扩增、淋巴结转移和手术方式是预后的独立影响因素。结论胃癌伴NED属于胃癌特殊类型,其HER-2基因扩增、蛋白表达情况和胃癌相同,HER-2基因扩增的胃癌伴NED患者预后差。

c-myc基因蛋白在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达及临床意义

目的 研究 c- myc基因蛋白在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达 .方法 采用 SABC免疫组化法 ,对 71例外阴白斑和 2 1例外阴鳞癌标本进行 c- myc基因蛋白检测 .结果 c- myc基因蛋白在正常组织中主要分布在细胞核 ,外阴白斑各型和鳞癌组织中主要分布在细胞浆 .外阴白斑各型与鳞癌组相比较 ,经 χ2 检验 ,正常组 (χ2 =1 1 .0 72 ,P<0 .0 5 )、增生组(χ2 =5 .6 92 ,P<0 .0 5 )、硬化萎缩组 (χ2 =1 6 .488,P<0 .0 5 )、混合组 (χ2 =6 .497,P<0 .0 5 )和不典型增生组 (χ2 =1 .0 72 ,P>0 .0 5 ) .2 1例鳞癌标本 , 级 , 级 , 级中 c- myc蛋白的阳性率分别为 1 0 0 .0 % (9/9) ,85 .7% (6 /7) ,6 0 .0 % (3 /5 ) .结论 c- myc基因蛋白的表达和分布与外阴白斑分型有关 ,外阴鳞癌和不典型增生组织中表达阳性率明显高于外阴白斑各型 ,c-

原发性高血压血瘀证患者的热休克蛋白70基因及c-fos基因——基因表达与微观辨证的关联(英文)

背景:c-fos和热休克蛋白70基因均为原发性高血压血瘀证患者密切相关基因,参与了原发性高血压血瘀证的发生发展,研究二者的相关性对于原发性高血压的防治有重要意义。目的:通过免疫组织化学方法检测原发性高血压血瘀证患者热休克蛋白70与c-fos基因表达水平,探讨其相关性。设计:病例分析。单位:暨南大学医学院中医系。对象:选择2002-03/2003-03山东中医药大学第二附属医院心血管内科住院和门诊确诊为原发性高血压患者148例。男80例,女68例。干预:入院第3天在晨起7:30～8:00抽取空腹静脉血2mL,进行热休克蛋白70及c-fos蛋白免疫组织化学检测,评估标准:阴性表达(-),未见棕黄色染色的细胞;阳性表达(+),每高倍视野阳性细胞数<20%;显性表达(++),每高倍视野阳性细胞数20%～50%;强阳性表达(+++),每高倍视野阳性细胞数>50%。并应用Ridit分析统计学方法对两者相关性进行分析。主要观察指标:热休克蛋白70与c-fos基因表达。结果:参加试验148例原发性高血压患者,所有患者血样均进入结果分析。①热休克蛋白70和c-fos基因表达均为阳性6例。②热休克蛋白70基因表达显性,c-fos基因表达阳性4例。③热休克蛋白70基因表达强阳性,c-fos基因表达阳性12例。④热休克蛋白70基因表达阳性,c-fos基因表达显性6例。⑤热休克蛋白70和c-fos基因表达均为显性19例。⑥热休克蛋白70基因表达强阳性,c-fos基因表达显性16例。⑦热休克蛋白70基因表达阳性,c-fos基因表达强阳性1例。⑧热休克蛋白70基因表达显性,c-fos基因表达强阳性28例。⑨热休克蛋白基因表达70和c-fos基因表达均为强阳性56例。⑩热休克蛋白70与c-fos基因表达阳性等级有显著相关性(R=0.2811～0.6446,P<0.01)。结论:在原发性高血压血瘀证中,热休克蛋白70和c-fos基因均有较高的表达,具有明显的相关性。

不同类型子宫内膜腺上皮细胞中bcl-2和bax基因表达的研究

目的:探讨bcl-2、bax在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。方法:采用免疫组化检测子宫内膜腺上皮细胞中二指标的表达。结果:从单纯性、复杂性到不典型增生,bcl-2和bax的表达评分均有逐渐增多的趋势,不典型增生与前二者相比差异均有统计学意义,P<0·01。在内膜样腺癌中,随着分化程度的降低、分期的增加,bcl-2表达评分下降。随着分化程度的降低bax的表达逐渐降低;随着浸润深度的增加bax表达逐渐增加。在增生期和分泌期bcl-2和bax的表达无负相关,但在内膜样腺癌组织中bcl-2表达与bax呈正相关。结论:bcl-2和bax参与了癌前病变的发生,bcl-2、bax表达水平在一定程度上反映了内膜样腺癌的生物学行为。bcl-2和bax在增生期和分泌期内膜变化中的相互作用关系不大,但二者共同作用参与了内膜样腺癌的发生与发展。

肺癌组织中P-选择素和nm23蛋白的表达及其与肿瘤转移的关系

目的探讨P-选择素和nm23蛋白的表达与肺癌转移的关系。方法用免疫组化法检测20例癌旁肺组织和76例肺癌组织中P-选择素和nm23蛋白的表达。结果P-选择素在肺癌各组织学类型、组织学分级中表达差异无统计学意义,χ2=0.308,P=0.857;在肺癌淋巴结转移组中表达率62.00%(31/50),显著高于无淋巴结转移组34.62%(9/26),χ2=5.145,P=0.023;肺癌Ⅲ期、Ⅳ期中阳性率分别为71.43%(15/21)、82.35%(14/17),显著高于Ⅰ期23.81%(5/21)、Ⅱ期35.29%(6/17),χ2=17.000,P=0.000。nm23蛋白在肺癌各组织学类型、组织学分级、TNM分期中表达差异无统计学意义,χ2=2.952,P=0.086;在癌旁组织和肺癌中表达差异无统计学意义,χ2=1.868,P=0.172;在肺癌淋巴结转移组中表达率60.00%(30/50),显著低于无淋巴结转移组88.46%(23/26),χ2=6.566,P=0.010。结论P-选择素高表达提示肺癌高浸润风险,nm23蛋白对肺癌淋巴结转移起抑制作用,P-选择素高表达和nm23蛋白低表达有明显相关性。

原发性乳腺癌中C-erbB-2、nm23的表达与淋巴结转移相关性研究

目的 探讨原发性乳腺癌组织中C erbB 2、nm2 3蛋白表达及其与淋巴结转移的关系。方法 采用S P免疫组织化学技术及HE染色 ,对C erbB 2、nm2 3蛋白表达进行观察。结果 5 7例原发性乳腺癌中淋巴结转移 32例 ,转移率为 5 6 .1% ,其中C erbB 2阳性表达者淋巴结转移率为93.8% ,显著高于阴性表达者 6 8.0 % (P <0 .0 5 ) ,呈正相关 ;而nm2 3则以阴性表达者的淋巴结转移率为 72 .0 % ,明显高于阳性表达者 4 6 .9% (P <0 .0 5 ) ,呈负相关。结论 C erbB 2、nm2 3检测不仅对乳腺癌的内分泌治疗有重要的参考价值 ,而且对乳腺癌有无淋巴结转移的判断及预后的估计都有较大的参考价值。

Src蛋白在肺腺癌A549细胞增殖浸润中的作用

目的:研究Src蛋白在肺腺癌A549细胞增殖浸润中的作用。方法:Westernblot检测Src蛋白在A549细胞的表达和磷酸化,MTT和Boydenchamber法分别检测抑制Src蛋白酪氨酸激酶对A549细胞体外增生和游走浸润的影响。结果:抑制Src蛋白酪氨酸激酶磷酸化,能够显著抑制A549细胞体外增生(P<0·01)和游走浸润(P<0·001)。结论:Src蛋白在肺腺癌A549细胞增殖浸润中发挥着重要作用,可能成为治疗肺腺癌的重要靶分子。

E-cadherin与CD_(44)V_6及nm23蛋白在鼻咽癌中的表达及临床病理学意义

目的 :探讨E cadherin、nm2 3及CD4 4V6 蛋白与鼻咽癌 (NPC)的组织病理 ,转移及预后的关系。方法 :采用Elivision免疫组织化学方法检测其 5 9例鼻咽癌组织中E cadherin、nm2 3及CD4 4V6 基因产物的表达情况 ,分析它们与鼻咽癌患者的病理分型、颈部淋巴结转移情况、分期 ,以及生存期的关系。结果 :E cad蛋白在角化型鳞状细胞癌、分化型非角化性癌和未分化型癌组中的缺失表达率分别为 1/ 7、4 1 8% (14 / 34)、72 2 % (13/ 18) ,P <0 0 5。nm2 3蛋白保留表达组颈部淋巴结转移率为 2 3 8% (5 / 2 1) ,缺失表达组为 86 8% (33/ 38) ,P <0 0 5。其中在Ⅲ期鼻咽癌 (2 5例 )中 ,CD4 4V6 蛋白阳性表达组和阴性表达组 5年生存率分别为 15 4 % (2 / 13)和 6 6 7% (8/ 12 ) ,P <0 0 5 ;nm2 3蛋白保留表达和缺失表达组的 5年生存率分别为 6 / 9和 2 5 0 % (4 / 16 ) ,P <0 0 5。结论 :E cad蛋白表达与鼻咽癌的分化有关 ,nm2 3蛋白表达与鼻咽癌的颈淋巴结转移有关 ;CD4 4V6 蛋白阳性表达及nm2 3蛋白缺失表达是鼻咽癌预后不良的因素。

化疗前后子宫颈癌细胞凋亡与Bcl-2、Bax基因表达的相关性研究

目的探讨化疗诱导子宫颈癌细胞凋亡与癌组织Bcl-2、Bax基因表达的关系。方法选择30例经单一拓扑替康化疗的子宫颈癌患者治疗前和治疗后癌组织标本60个样本,用原位分子杂交方法检测癌组织中Bcl-2 mRNA与Bax mRNA表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果子宫颈癌单一拓扑替康化疗后组织疗效评定,有效率为36.7%(11/30);化疗前后凋亡阳性率分别为36.7%、66.7%,化疗后凋亡阳性率有所增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2 mRNA在子宫颈癌化疗前后的表达阳性率分别为60.0%和36.7%,差异无统计学意义(P>0.05);Bax mRNA在子宫颈癌化疗前后的表达阳性率分别为43.3%和80.0%,差异有统计学意义(P<0.05);组织学有效的病例化疗前癌组织中Bcl-2mRNA及Bax mRNA的阳性率分别为63.6%(7/11)、63.6%(7/11),组织学无效病例的阳性率分别为63.2%(12/19)、31.6%(6/19),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论拓扑替康具有诱导子宫颈癌细胞凋亡的作用,其作用与上调Bax的表达相关。化疗前癌组织Bcl-2 mRNA及Bax mRNA表达量与拓扑替康组织学疗效无相关性。

非小细胞肺癌bax蛋白的表达及意义

目的 :探讨凋亡相关基因bax在人非小细胞肺癌 (non smallcelllungcarcinoma ,NSCLC)组织中的表达情况及其与肺癌临床病理特征和预后的关系。方法 :用免疫组织化学SABC法检测 6 8例NSCLC中bax蛋白的表达水平 ,用TUNEL法检测其中的细胞凋亡情况。研究对象 :鳞癌 38例 ,腺癌 30例 ,同时检测 11例正常肺组织作为对照。结果bax蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为 5 4 4 1% ,正常肺组织为 10 0 % ,两者差异有极显著性 (P <0 .0 1) ;在鳞癌中的阳性表达率为 39 4 7% ,小于腺癌的73 33% (P <0 0 1) ;bax的表达与T和N情况、临床分期、年龄、性别和是否吸烟无关。NSCLC组织的凋亡指数 (AI)为 1 79± 0 5 1,小于正常肺组织的 14 33± 5 6 2 (P <0 0 5 )。在NSCLC中 ,bax蛋白表达阴性者生存时间长于阳性者 (P <0 0 5 )。结论 :bax蛋白的表达与非小细胞肺癌的组织类型和预后相关 ,并通过对细胞凋亡的调控参与了肺癌的发生、发展。

SKP2和P27^(Kipl)蛋白在直肠癌中的表达与临床病理特征的相关性研究

目的探讨细胞S期激酶相关蛋白(SKP2)和P27K ip l蛋白在直肠癌中的表达及与直肠癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法用免疫组化EnvisionTM法检测62例直肠癌中SKP2和P27K ip l蛋白的表达。结果62例直肠癌组织中P27K ip l、SKP2蛋白的表达率分别为46.77%、33.87%。随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结转移和临床分期提高,P27K ip l蛋白表达率逐渐降低(P<0.05);SKP2的表达率随肿瘤分化降低和浸润深度加深而逐渐升高。两者的阳性表达率均与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。P27K ip l与SKP2表达呈显著负相关(P<0.01)。结论P27K ip l、SKP2的异常表达可加速细胞周期转化,促进直肠癌的发生。对两种蛋白的检测有助于直肠癌恶性程度和预后的判断。

胃癌及其癌前病变中细胞凋亡及其调控基因的表达

目的 :通过观察胃癌及其癌前病变中细胞凋亡及其调控基因p5 3、bcl- 2、c-myc的表达 ,探讨其在胃癌恶性转化进程中的作用。方法 :利用DNA末端标记技术 (TdT -mediateddUTP -biotinnickendlabeling ,TUNEL法 )和免疫组织化学 (streptavidin/peroxidase ,S -P法 ) ,原位观察了 46例胃癌、2 0例癌前病变、2 4例正常粘膜中的凋亡细胞和p5 3、bcl- 2、c-myc的表达。结果 :癌前病变和胃癌中凋亡指数显著高于正常粘膜 (P <0 0 1) ,癌前病变组高于胃癌组 (P <0 0 1)。p5 3、bcl- 2、c -myc蛋白在胃癌中阳性率分别为 6 0 9%、6 7 4%、73 2 % ,均高于正常粘膜组(P <0 0 1) ;在癌前病变中 3种蛋白阳性表达率分别为 40 %、95 %、5 8 8% (P <0 0 1)。胃癌中p5 3、bcl- 2蛋白阳性细胞凋亡指数分别低于阴性组 (P <0 0 5 ) ,c -myc蛋白阳性组细胞凋亡指数高于阴性组 (P <0 0 1)。结论 :细胞凋亡调控异常在胃癌发生中可能起重要作用。p5 3、bcl- 2蛋白分别抑制细胞凋亡 ,c -myc蛋白在胃癌中促进细胞凋亡。

放疗诱导宫颈癌细胞凋亡与c-myc蛋白表达

目的 :探讨在放射治疗前、中宫颈癌细胞凋亡与c myc蛋白表达的关系 .方法 :对 4 8例宫颈癌患者分别于放疗前、放疗 2 0Gy/ 2wk取活检 ,石蜡包埋 .应用原位缺口末端标记法 (TUNEL)检测细胞凋亡 ,应用免疫组化SP法对c myc蛋白进行检测 .结果 :4 8例宫颈癌患者放疗前、放疗 2 0Gy ,凋亡阳性率分别为 6 7%和 85 % ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;宫颈鳞癌患者病理分级增高 ,临床分期越晚凋亡阳性率均有降低 ,但无显著性差异 .放疗前c myc蛋白阳性表达率为 86 % ,放疗2 0Gy其表达率为 4 3% ,显著性降低 (P <0 .0 1 ) ;放疗 2 0Gy,c myc蛋白表达与凋亡有明显相关 .结论 :c

青年结直肠癌c-erbB-2蛋白高表达的病理学意义

目的 :探讨青年结直肠癌c erbB 2表达与临床病理特点之间的联系。方法 :采用流式细胞术对c erbB 2蛋白在青、老年结直肠癌中的表达加以定量检测和对比分析。结果 :青年组 62例中共有 46例c erbB 2阳性表达 ,而老年组 3 2例中有 15例阳性表达 ,二者之间差异有统计学意义 ,P <0 0 5。c erbB 2高表达与青年患者肿瘤组织学类型和浸润深度无明显关系 ,但与肿瘤分级和淋巴结转移密切相关 ,P <0 0 5 ,即分级高或有局部淋巴结转移的多呈高表达 ;反之 ,则几乎均为低表达或无表达。与老年组对比 ,青年组分化程度低、浸润周围软组织或局部淋巴结发生转移的c erbB 2表达量显著升高 ,P <0 0 5。结论 :c erbB 2蛋白的表达对于判断青年结直肠癌恶性程度及预后具有重要病理学意义。