原癌基因蛋白C-MYC和C-FOS在良性胆道狭窄瘢痕组织中的表达及相关性研究

目的观察原癌基因c-myc,c-fos蛋白在良性胆道狭窄瘢痕组织中的表达和分布,探讨其与良性胆道狭窄形成的相关性。方法应用免疫组化SP法,检测c-myc,c-fos蛋白在20例肝外胆管瘢痕组织、12例肝内胆管瘢痕组织和10例正常胆管组织中的表达和分布。对其阳性表达结果进行比较分析。结果在肝外胆管瘢痕组织和肝内胆管瘢痕组织的成纤维细胞、胆管上皮细胞及血管内皮细胞中c-myc,c-fos呈强阳性表达,而正常胆管组织中无表达。肝外、肝内胆管瘢痕组织中c-myc,c-fos的表达与正常胆管组织差异有显著性意义(P<0.01),肝外与肝内胆管瘢痕组织中c-myc,c-fos的表达差异无显著性意义(P>0.05)。在肝外胆管瘢痕组中c-myc与c-fos蛋白两者的表达成正相关(r=0.75,P<0.05)。在肝内胆管瘢痕组中c-myc与c-fos蛋白两者的表达亦成正相关(r=0.68,P<0.05)。结论肝外、肝内胆管瘢痕组织中c-myc和c-fos癌基因受激活,可能参与了成纤维细胞的分化增殖、胶原合成与降解以及对细胞因子的调控,并导致瘢痕增生。原癌基因c-myc,c-fos与良性胆道狭窄瘢痕形成密切相关,两者具有协同性。

雌激素对小鼠骨中原癌基因c-myc蛋白的影响

为初步探讨雌激素对骨的作用机制 ,以体外培养的小鼠胚胎长骨作为模型 ,通过免疫组织化学方法检测雌酚酮对骺板静止区、增殖区和肥大区 c- myc蛋白表达的影响。结果显示 ,培养介质中雌酚酮浓度为10 - 9mol/ L 时 ,增殖区 c- m yc蛋白阳性细胞面积与对照组相比显著增加 ;浓度为 10 - 8mol/ L 时 ,除增殖区外 ,静止区阳性细胞面积也显著增加 ;当浓度增至 10 - 7mol/ L 时 ,3个区阳性细胞面积均显著增加。提示雌激素可通过促进长骨 c-

子宫内膜癌术后组织中Wilms基因、磷酸酶及张力蛋白同源蛋白和原癌基因C-MYC的表达及意义

目的检测子宫内膜癌术后组织中定位于X染色体上的Wilms基因(WTX)、磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)和原癌基因CMYC表达及其临床意义。方法 107例子宫内膜癌患者作为观察组,留取临床资料及术后的蜡块组织。78例复杂性增生的子宫内膜组织作为对照组,78例增生期子宫内膜组织作为正常对照组。三组均行免疫组化检测,检测WTX、PTEN和C-MYC的表达。结果三组中WTX、PTEN和C-MYC表达的阳性率差别均有统计学意义。观察组中WTX、PTEN和C-MYC表达的阳性率与肿瘤最大径、肌层浸润深度和Ki67的表达密切相关。相关性分析显示观察组中WTX、PTEN和C-MYC的表达均未见明显相关性。结论子宫内膜癌术后组织WTX、PTEN低表达、C-MYC高表达促进肿瘤的发生和进展。三者间无明显协同作用。

p53、rasp21及C-myc癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

目的通过对胃癌标本中p53、rasp21及Cmyc癌基因蛋白的表达分析,探讨其在胃癌发生中的作用。方法用免疫组化方法检测了60例胃癌标本中p53、rasp21及Cmyc的表达及分布。结果p53、rasp21及Cmyc在胃癌中的阳性表达分别为51.7%、40.0%、66.7%;胃癌旁正常黏膜上皮的阳性率分别为1.6%、13.3%、15.0%,与肿瘤区相比较有显著差异(P<0.01)。rasp21及Cmyc在肿瘤区与肿瘤移行区、癌旁正常黏膜区染色强度比较有差异(P<0.05)。p53及Cmyc阳性表达与肿瘤的分化程度有关,即分化越差,其阳性表达越高。结论p53、rasp21及Cmyc与胃癌的发生、发展密切相关,p53及Cmyc在肿瘤分化过程中可能起重要作用。

纤维蛋白对血管平滑肌细胞增殖及原癌基因c-fos、c-myc表达的影响

目的 用纤维蛋白原转化成的纤维蛋白刺激培养的血管平滑肌细胞，通过细胞计数和３Ｈ－胸腺嘧啶参入的方法，测定平滑肌细胞的增殖情况，并用 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 杂交的方法观测其ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍ ｙｃｍ ＲＮＡ水平。结果 纤维蛋白可明显促进平滑肌细胞的增殖，其作用呈浓度依赖关系。静止状态细胞，ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍ ｙｃ 的ｍ ＲＮＡ 呈低表达，纤维蛋白刺激后，二者表达均明显增加。结论 纤维蛋白刺激平滑肌细胞的增殖与促进ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍ

c-Myc、CDK12在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中c-Myc、细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)表达及其与患者临床特征及预后的关系。方法 收集80例胃癌患者的胃癌组织和癌旁组织标本,采用免疫组化法检测标本中的c-Myc、CDK12表达水平。比较胃癌组织和癌旁组织中c-Myc、CDK12阳性表达情况;分析胃癌组织中c-Myc、CDK12阳性表达与患者临床病理特征的关系;分析c-Myc与CDK12阳性表达的相关性,胃癌组织中c-Myc、CDK12阳性表达与胃癌患者预后的关系。结果 胃癌组织中c-Myc、CDK12阳性表达率(77.5%、87.5%)均明显高于癌旁组织(13.8%、15.0%)(P<0.05)。不同年龄、性别、肿瘤最大直径患者胃癌组织中c-Myc、CDK12阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05);中低分化、Ⅲ~Ⅳ期、侵犯浆膜、有淋巴结转移患者胃癌组织中c-Myc和CDK12阳性表达率分别为88.0%、87.0%、88.9%、90.0%和94.0%、92.6%、97.2%、100.0%,均明显高于高分化、Ⅰ~Ⅱ期、未侵犯浆膜、无淋巴结转移患者胃癌组织的60.0%、57.7%、68.2%、70.0%和76.7%、76.9%、79.5%、80.0%(P<0.05)。相关分析发现,c-Myc、CDK12在胃癌组织中的表达呈正相关性(r=0.487,P=0.016<0.05)。胃癌组织中c-Myc、CDK12阳性患者的3年生存率分别为19.4%、21.4%,均明显低于c-Myc、CDK12阴性患者的55.6%、70.0%(P<0.05)。结论 c-Myc、CDK12在胃癌组织中异常高表达,两者呈正相关性,并与肿瘤的TNM分期、分化程度、肿瘤侵袭深度及淋巴结转移有关,对患者的预后有明显影响,通过检测两者水平可能评估胃癌患者的预后。

原癌基因蛋白质c-Myc及骨膜蛋白在脑胶质瘤中的表达及与肿瘤侵袭转移的相关性

目的探讨原癌基因蛋白质c-Myc及骨膜蛋白在脑胶质瘤中的表达及与肿瘤侵袭转移的相关性。方法回顾性分析2017年2月—2018年10月行肿瘤切除术的脑胶质瘤82例作为研究组,根据WHO胶质瘤分级分为低级别组32例、高级别组50例;另选取同期行颅内减压手术的脑外伤60例作为对照组。检测并比较脑胶质瘤组织、正常脑组织中c-Myc和骨膜蛋白表达阳性率,c-Myc和骨膜蛋白与肿瘤侵袭转移的相关性采用Pearson直线相关分析。结果研究组c-Myc和骨膜蛋白表达阳性率均高于对照组(P<0.01)。高级别组c-Myc和骨膜蛋白表达阳性率均高于低级别组(P<0.05,P<0.01)。c-Myc和骨膜蛋白与肿瘤侵袭转移呈显著正相关(P<0.01)。结论c-Myc及骨膜蛋白在脑胶质瘤中呈高表达,并且与肿瘤侵袭转移呈正相关。脑胶质瘤组织中c-Myc和骨膜蛋白表达水平可为患者病情和预后评估提供参考。

浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌患者BRAF基因V600E突变的危险因素分析

目的探究浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌(infiltrative follicular papillary thyroid carcinoma,IF-PTC)患者BRAF基因V600E突变的危险因素。方法选择2019年8月—2023年7月于我院手术治疗的IF-PTC患者134例,根据BRAF基因V600E突变情况分为突变组和非突变组。收集并比较两组患者的年龄、性别及是否合并桥本氏甲状腺炎,同时收集肿瘤病灶的数量、大小、边界、钙化、回声以及被膜侵犯、颈部淋巴结转移情况等指标,采用多因素logistic回归模型分析IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的危险因素。结果本研究中BRAF基因V600E突变患者构成比为67.16%。单因素分析结果显示,两组患者的年龄、病灶数量和被膜侵犯患者构成比差异显著(χ^(2)=7.937~8.874,P<0.05)。多因素logistic回归模型分析显示,年龄≥55岁、肿瘤多灶和被膜侵犯均为IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的独立危险因素(P<0.05)。结论年龄≥55岁、肿瘤多灶和被膜侵犯是IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的独立危险因素。

胃腺癌中异黏蛋白和原癌基因C-myc的表达及临床意义

目的检测胃腺癌中异黏蛋白(MTDH)和原癌基因C-myc的表达,关注二者在不同临床特征中的表达差异及相关性。方法 87例胃腺癌患者肿瘤组织为观察组,45例正常胃黏膜组织为对照组。采用免疫组织化学染色方法检测两组中MTDH和C-myc的表达。结果两组中MTDH和C-myc的表达差异有统计学意义。观察组中MTDH和C-myc的表达均与肿瘤的最大径和增殖指数相关,MTDH表达与分化程度相关,C-myc表达与肿瘤淋巴结转移相关。相关分析显示观察组MTDH和C-myc的表达呈正相关。结论胃腺癌术后组织中MTDH和C-myc表达明显增加,可以促进胃黏膜上皮的癌变过程,同时对肿瘤的进展有一定价值,二者有一定协同作用。

活血潜阳方对自发性高血压大鼠心肌肥厚组织原癌基因c-fos和c-myc表达的影响

目的:通过分析左心室心肌原癌基因c-fos和c-myc mRNA及蛋白的表达,探讨活血潜阳方改善自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)左心室肥厚的作用机制。方法:以10周龄的SHR为高血压左心室肥厚模型,随机分为SHR模型组,中药大、中、小剂量治疗组,西拉普利治疗组,年龄和性别相匹配的京都(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠作为正常对照组,每组5只。灌胃14周后,取大鼠心脏组织,用原位杂交组织化学法和免疫组化法分别检测心肌c-fos和c-myc mRNA及蛋白的表达。结果:24周龄模型组SHR左心室肥厚心肌的原癌基因c-fos和c-myc mRNA及蛋白的表达与WKY大鼠比较明显增强(P<0.01)。与SHR模型组比较,大、中和小剂量活血潜阳方组大鼠左心室心肌组织中c-fos和c-myc mRNA的表达下降(P<0.05);大、中剂量活血潜阳方可降低c-myc蛋白的表达,但对c-fos蛋白表达的影响与模型组比较,差异未见统计学意义。结论:活血潜阳方可以下调SHR心肌组织中原癌基因c-myc的表达,可能是改善高血压左心室肥厚的重要机制之一,是否通过对c-fos表达的影响治疗左心室肥厚尚不能确定。

枸杞多糖对衰老小鼠原癌基因c-myc表达的影响

目的 :探讨枸杞多糖抗衰老的分子机理。方法 :采用老年小鼠和D 半乳糖致衰老小鼠两种衰老动物模型 ,分别连续灌服枸杞多糖 2个月和 1个月 ,应用半定量逆转录 聚合酶链式反应技术 (RT PCR)检测小鼠骨髓原癌基因c myc表达的变化。结果 :老年小鼠和D 半乳糖致衰老小鼠骨髓原癌基因c myc表达量明显高于青年小鼠和正常对照小鼠 (P <0 .0 0 1) ,给药后则可明显得到抑制 (P <0 .0 5 )。结论 :抑制原癌基因c myc表达是枸杞多糖抗衰老分子机理之一。

耐力训练后大鼠心脏中原癌基因c-myc的表达

为了进一步探讨运动心脏重塑的发生机制，以大鼠１８Ｓ－ＲＮＡ为内参照，采用先进的定量反转录聚合酶链反应（ＱＲＴ－ＰＣＲ）技术，对２０只经１２周耐力训练的 ＳＤ大鼠心脏中原癌基因ｃ－ｍｙｃ的表达进行了研究。结果表明，与安静对照组相比，耐力训练组大鼠心室中ｃ－ｍｙｃ的表达非但没有提高，反而出现非常显著的下降（Ｐ＜０．００１）；尽管训练组大鼠心房中ｃ－ｍｙｃ的表达较对照组有明显升高，但无显著性统计学意义（ｐ＜ ０．０５）。训练组大鼠。心室中 ｃ－ｍｙｃ的表达显著低于心房中 ｃ－ｍｙｃ的表达（Ｐ＜ ０．０１），而安静对照组心室中 ｃ－ｍｙｃ的表达则与相应心房中 ｃ－ｍｙｃ的表达无显著性差异（ｐ＞ ０．０５）。研究结果提示，训练后心室中ｃ－ｍｙｃ表达的显著下降，一方面，可能是由于在耐力训练应激下，ｃ－ｍｙｃ主要为早期瞬间表达，在训练后早期，甚至几小时即快速表达，然后启动心肌结构基因，如ＭＨＣ、ａ－ａｃｔｉｎ、ＭＬＣ－２、ＡＮＦ等的表达，而自身则由于受反馈抑制的影响，后期表达下降；另一方面，可能由于训练大鼠心房中ｃ－ｍｙｃ表达的触发机制不同于心室中相应机制的缘故。

c-myc基因蛋白在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达及临床意义

目的 研究 c- myc基因蛋白在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达 .方法 采用 SABC免疫组化法 ,对 71例外阴白斑和 2 1例外阴鳞癌标本进行 c- myc基因蛋白检测 .结果 c- myc基因蛋白在正常组织中主要分布在细胞核 ,外阴白斑各型和鳞癌组织中主要分布在细胞浆 .外阴白斑各型与鳞癌组相比较 ,经 χ2 检验 ,正常组 (χ2 =1 1 .0 72 ,P<0 .0 5 )、增生组(χ2 =5 .6 92 ,P<0 .0 5 )、硬化萎缩组 (χ2 =1 6 .488,P<0 .0 5 )、混合组 (χ2 =6 .497,P<0 .0 5 )和不典型增生组 (χ2 =1 .0 72 ,P>0 .0 5 ) .2 1例鳞癌标本 , 级 , 级 , 级中 c- myc蛋白的阳性率分别为 1 0 0 .0 % (9/9) ,85 .7% (6 /7) ,6 0 .0 % (3 /5 ) .结论 c- myc基因蛋白的表达和分布与外阴白斑分型有关 ,外阴鳞癌和不典型增生组织中表达阳性率明显高于外阴白斑各型 ,c-

原癌基因c-myc,c-fos在自发性高血压大鼠左心室的表达

探讨ＳＨＲ左心室肥厚时原癌基因ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓ表达的变化及其意义。方法１６周龄的雄性ＳＨＲ在测量收缩压和体重后处死，年龄、性别和数量配对的正常血压的ＷＫＹ为对照组。取左心室称重，异硫氰酸胍酸－酚氯仿一步法提取组织总ＲＮＡ，用３２Ｐ标记的ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓｃＤＮＡ探针行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交，同时取左心室组织制备蛋白抽提物进行Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印溃杂交以及免疫组织化学染色观察ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓ细胞定位及表达量。结果ＳＨＲ左心室组织ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ及癌蛋白表达量均明显高于ＷＫＹ，ｃ－ｍｙｃ癌蛋白主要定位于心肌成纤维细胞核中，ｃ－ｆｏｓ表达在ＳＨＲ与ＷＫＹ之间，以及心肌细胞与成纤维细胞之间无差别。结论成纤维细胞ｃ－ｍｙｃ的表达增高对ＳＨＲ左心室肥厚发展与维持有重要意义。

胃癌及癌前病变中hTERT基因和c-myc蛋白的表达意义

目的:探讨胃癌及癌前病变中端粒酶逆转录酶(hTERT)基因和c-myc蛋白的表达及相互关系。 方法:以41例胃癌和25例相应非癌组织为研究对象,采用免疫组化和原位杂交方法检测c-myc蛋白、hTERT蛋白和hTERTmRNA,并对各指标阳性表达率和相关性进行比较分析。 结果:正常胃黏膜-肠型化生-异型增生-胃癌中,c-myc蛋白的阳性率分别为0,30％,53％,59％;hTERTmRNA的阳性率为10％,39％,67％,85％;hTERT蛋白为0,30％,60％,78％。三者在异型增生、胃癌中分别与正常组相比差异有显著性,而且肠化与胃癌组比较也分别具有显著性(P<0.05)。胃癌中,c-myc和hTERT蛋白的表达在低未分化、进展期、有淋巴结转移和浸润至浆膜层的肿瘤中显著增高(P<0.01～0.05)。而hTERTmRNA的表达仅与肿瘤分期有关。肠化、异型增生和胃癌三组中,c-myc和hTERTmRNA及hTERTmRNA和蛋白间分别具有显著性正相关(r_s=0.504～0.696,P<0.05)。 结论:c-myc和hTERT的过表达是胃癌发生中的早期事件,其表达水平随着胃癌恶性程度的增加而增加;c-myc在转录水平上激活hTERT的表达,可能是胃癌发生发展的重要阶段。

成纤维细胞生长因子对烫伤大鼠原癌基因和抑癌基因蛋白的影响

目的 :观察外用碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)对大鼠深 度烫伤创面愈合过程中增殖细胞核抗原 (PCNA)、p5 3、原癌基因 c m yc和 caspase 3的影响 ,初步认识增殖与凋亡活动对创面愈合的作用。方法 :74只 Wistar大鼠随机分为正常对照、单纯烫伤和 b FGF治疗 3组。利用大鼠 30 %总体表面积深 度烫伤模型 ,于伤后 3、6小时及 1、3、7和 14日采取创面皮肤标本 ,采用免疫组织化学染色技术检测创伤组织真皮内成纤维细胞 PCNA、p5 3、c m yc和 caspase 3蛋白的表达变化情况。结果 :烫伤大鼠创面中成纤维细胞的增殖与凋亡活动与 p5 3、c myc蛋白表达有一定的关系 ;局部外用 b FGF对成纤维细胞的增殖等活动产生影响。结论

红景天甙对兔肺动脉平滑肌细胞增殖及c-fos、c-myc原癌基因表达的抑制作用

目的:研究红景天甙(salidroside,sal)对免肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖、DNA 合成和 c-fos、c-myc 原癌基因表达的影响,并初步探讨其作用机理。方法:应用离体培养的兔肺动脉平滑肌细胞,采用四唑盐比色试验(MTT)、~3H-胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)掺入和斑点杂交的方法,观察平滑肌细胞的增殖、DNA 合成和 c-fos、c-myc 原癌基因表达。结果:sal(2.0×10^(-5)～64×10^(-5)mol/L)可明显抑制离体培养的兔肺动脉平滑肌细胞增殖、~3H-TdR 掺入和 c-fos、c-myc 原癌基因表达.sal(64×10^(-5)mol/L)可明显抑制去甲肾上腺素(10μmol/L)对 PASMC的促增殖作用(P<0.05),但 sal 与心得安(propranolol)合用并不增加对 PASMC 的抑制效应(P>0.05)。结论:红景天甙可抑制离体培养的兔肺动脉平滑肌细胞的增殖、DNA 合成和 c-fos、c-myc 原癌基因表达。

甲状腺乳头状癌并BRAF^(V600E)突变及原癌基因重排蛋白表达与其侵袭性的关系

目的探讨BRAFV600E突变及原癌基因重排(RET)蛋白表达并存与甲状腺乳头状癌(PTC)侵袭性的关系。方法收集50例PTC患者术后病理,分别用RT-PCR检测BRAFV600E突变,免疫组织化学SP法检测RET表达情况。分析BRAFV600E突变合并RET表达组(n=24)和BRAFV600E单突变或RET单表达组(n=19)的临床及病理特征。结果 BRAFV600E突变率、RET表达率分别为76%(38/50)、56%(28/50),存在BRAFV600E突变合并RET表达者占48%(24/50)。与BRAFV600E突变合并RET表达组比较,BRAFV600E单突变或RET单表达组肿瘤组织分化程度差,且甲状腺癌评分系统评分较高(P=0.011,P=0.022)。结论 BRAFV600E突变并存RET表达时提示PTC肿瘤组织分化差、更易出现实体亚型等侵袭性较高的病理亚型,有可能增加肿瘤相关死亡风险。

影响原癌基因c-myc作用因素的研究进展

c-myc基因是一种核内原癌基因,可编码磷酸化蛋白,与多种核内DNA发生特异性结合,从而在多个方面影响细胞的生长、分化、凋亡及细胞周期进程。c-myc对细胞具有双重作用,既可刺激细胞增殖,也可促进细胞凋亡。c-myc能否刺激细胞增殖或促进细胞凋亡受多种因素的影响,包括多种蛋白、细胞因子、基因、寡核苷酸、反义寡核苷酸、蛋白酶体抑制剂以及c-myc自身因素。通过对这些因素进行调控,可以影响肿瘤的发生和抑制,从而为研究抗肿瘤药物的作用靶点提供理论基础。本文就近年来有关对c-myc的影响因素作一综述。

PTTG蛋白和c-myc蛋白在原发性肝细胞癌中的表达

目的 :研究PTTG蛋白和c -myc蛋白与原发性肝细胞癌 (HCC)发生的关系。方法 :应用免疫组织化学方法 (SP法 )检测 6 1例人肝细胞癌和癌旁肝组织中PTTG蛋白和c -myc蛋白的表达。结果 :PTTG蛋白和c-myc蛋白在肝癌中阳性率分别为 78.7% (48/ 6 1)和 6 7.2 % (41/ 6 1) ,在癌旁组织中阳性率分别为 91.8%(5 6 / 6 1)和 83.6 % (5 1/ 6 1) ,相关性研究显示PTTG蛋白和c -myc蛋白表达关系密切 (P <0 .0 0 5 )。结论 :PTTG和c-myc蛋白过度表达参与了人肝细胞癌的发生发展过程。