肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2表达水平与表皮生长因子受体基因突变的相关性分析

目的 分析肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的相关性。方法 选取57例肺腺癌患者为研究对象,收集肺腺癌组织及其相应癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测癌组织及癌旁组织中PTGS2 mRNA表达水平;采用免疫组织化学法分析PTGS2蛋白表达;采用RT-PCR法检测癌组织及癌旁组织EGFR基因突变情况。分析肺腺癌患者临床病理参数与PTGS2 mRNA水平、EGFR基因突变情况的关系。采用Spearman秩相关分析探讨肺腺癌患者EGFR基因突变情况与PTGS2 mRNA水平的相关性。结果 57例肺腺癌患者中,5例癌旁组织EGFR基因突变型患者,其对应癌组织也均发生突变,且为同一突变类型。26例(45.61%)癌组织EGFR基因突变型患者,未发现双重突变,其中19外显子突变17例(29.82%),均为缺失突变;21外显子突变9例(15.79%),均为L858R点突变。癌组织中PTGS2mRNA表达水平、PTGS2蛋白阳性率及EGFR基因突变型比例高于癌旁组织,EGFR基因野生型比例低于癌旁组织(P<0.01)。肺腺癌患者性别、TNM分期、吸烟与PTGS2 mRNA表达水平、EGFR基因突变情况有关(P<0.05或0.01)。EGFR基因突变型PTGS2 mRNA表达水平高于EGFR基因野生型(P<0.01)。肺腺癌患者EGFR基因突变与PTGS2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.512,P<0.01)。结论 肺腺癌患者癌组织中PTGS2mRNA表达水平及PTGS2蛋白阳性率升高,且与EGFR基因突变关系密切,二者可能共同影响疾病进程。

影像组学在预测非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变中的应用

非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与否对患者治疗方案的选择以及预后评估具有重要的作用。目前,临床上主要依靠有创手段获得肿瘤的病理组织并进行分子检测来确定非小细胞肺癌患者的EGFR基因突变状况,但由于采样和分析的局限性,检测到的结果可能无法完全反应病灶部位肿瘤内和肿瘤间的异质性。影像组学可从影像图像中高通量地提取并分析大量影像组学特征数据,并将其与肿瘤基因表达相关联,可为临床诊断和治疗提供更多的参考依据。本文将对影像组学辅助诊断非小细胞肺癌EGFR基因突变的研究进行综述。

以肺黏液表皮样癌为主的多原发肺癌合并表皮生长因子受体突变1例并文献复习

肺黏液表皮样癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)是一种少见的肺恶性肿瘤,约占肺部原发肿瘤的0.2%^([1-5])。PMEC临床特点不典型,病理组织成分比较复杂,术前诊断困难,最好的治疗方法是手术切除,放化疗效果不理想^([6-11])。分子靶向治疗使肺癌进入精准分子治疗时代,免疫治疗开创了人类肿瘤治疗的新篇章,但PMEC的靶向治疗、免疫治疗等经验较少。由于PMEC发病率低,国内外文献较少,多为个案报道,所以其临床表现、病理学特征、组织学特征、影像学特征、临床诊断与治疗、术后辅助治疗、预后等缺乏总结。

表皮生长因子和原癌基因c－myc在银屑病皮损中的异常表达

表皮生长因子是强有力的促角朊细胞分裂剂，可以诱导原癌基因ｃ－ｍｙｃ的表达，而ｃ－ｍｙｃ又是调控细胞增殖的主要基因。应用免疫组化ＳＰ法对３０例银屑病和１２例正常对照组中的表皮生长因子和ｃ－ｍｙｃ的表达进行研究。结果显示ＥＧＦ和ｃ－ｍｙｃ在银屑病皮损中的异常表达，与正常人相比经统计学处理有显著性差异；银屑病皮损的严重程度与角朊细胞中ＥＧＦ和ｃ－ｍｙｃ和表达水平有明显相关性。

胃粘膜癌前病变和胃癌组织中细胞增殖核抗原表皮生长因子凋亡抑制基因-2的表达及其意义

目的 :探讨胃粘膜癌前病变与胃癌之间的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测异型增生、肠上皮化生和萎缩性胃炎等胃癌前病变组织中细胞增殖核抗原 (PCNA)、表皮生长因子 (EGFR)、凋亡抑制基因 2 (bcl 2 )的表达 ,并与胃癌及正常胃组织进行对照比较。结果 :胃癌与异型增生比较 ,PCNA、EGFR、bcl 2的表达均无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ;与肠上皮化生和萎缩性胃炎比较 ,PCNA、EGFR的表达有高度显著性差异 (P均 <0 .0 1) ,bcl 2的表达有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;与正常胃粘膜比较 ,PCNA、EGFR、bcl 2的表达均有高度显著性差异 (P均 <0 .0 1)。结论 :PCNA、EGFR、bcl 2的表达在胃粘膜的恶性转化过程中起着重要作用 ,联合检测这些指标有助于癌前病变和早期胃癌的诊断。

1例表皮生长因子受体基因、间变淋巴瘤激酶基因突变共存晚期肺腺癌的治疗

目的总结表皮生长因子受体(EGFR)基因、间变淋巴瘤激酶(ALK)基因突变共存晚期肺腺癌的有效治疗方法。方法对1例EGFR基因、ALK基因突变共存晚期肺腺癌患者的治疗过程作回顾性分析。结果患者因“乳腺癌术后1年余,腰痛不适半月余”就诊,实验室检查显示肿瘤标志物CEA、CA125升高,PET/CT检查、肺穿刺并骨转移瘤穿刺活检提示为肺腺癌并骨转移。基因检测结果显示为EGFR:exon21(L858R)突变,突变丰度为5.96%;EML4-ALK突变,突变丰度为1.76%。明确诊断为左肺腺癌(cT4N3M1cⅣb期),双侧纵隔淋巴结转移,双锁骨上淋巴结转移,左侧肺门淋巴结转移,多发骨转移,肺转移。一线予以EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥西替尼(80 mg,每天一次)靶向治疗后病情进展,一线治疗无进展生存期(PFS)为6个月。一线治疗进展后,二线予以EGFR-TKI奥西替尼联合ALK-TKI阿来替尼(600 mg,每天两次)靶向治疗,疗效评价为疾病部分缓解(PR),目前已治疗15个月,二线治疗PFS尚未达到,仍继续接受奥西替尼联合阿来替尼靶向治疗。结论对于EGFR基因、ALK基因突变共存的晚期肺腺癌患者,一线使用奥希替尼治疗进展后,二线使用奥西替尼联合阿来替尼治疗有效。

银屑病皮损表皮生长因子及其受体和c-erbB2原癌基因蛋白的免疫组化研究

应用抗表皮生长因子(EGF)多抗,抗 EGF 受体(EGFR)及 c-erbB-2原癌基因表达蛋白(neu 蛋白)单抗,对10例正常人皮肤及20例银屑病患者损皮肤进行免疫组化研究。结果表明:①正常皮肤及银屑病非皮损区皮肤.EGF 及 EGFR 主要分布在表皮基底细胞层;neu 蛋白主要分布在表皮中、上层;②银屑病活动性皮损 EGF 及 EGFR 分布于表皮各层,且在中、上层表达增多;而 neu 蛋白在皮损表成中、上层表达减少。上述结果提示,银屑病活动性皮损 EGF、EGFR 及neu 蛋白异常表达对皮损表皮细胞过度增殖及异常分化可能起一定作用。

抗癌基因、表皮生长因子受体和增殖细胞核抗原在大肠癌中的研究进展

抗癌基因、表皮生长因子受体和增殖细胞核抗原在大肠癌中的研究进展庄小强主治医师广州军区总医院消化科（５１００１０）大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，在西方国家其死亡率仅次于肺癌而居第二位。在我国其发病率仅次于胃，肺，肝癌而居第四位。近年提出大肠癌发生的分子...

非小细胞肺癌表皮生长因子受体非经典突变的分析

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,占新发恶性肿瘤病例的11.4%,也是全球癌症相关死亡的首要原因,占总体癌症死亡的18%[1]。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌病例的80%~85%,且病理类型以腺癌居多[2]。研究表明[3],大部分肺腺癌的发生与突变基因的驱动相关,其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变出现在高达50%的亚裔晚期肺腺癌患者中。EGFR属于酪氨酸激酶受体Her/erbB家族,是一种跨膜受体糖蛋白,具有酪氨酸激酶活性.

非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的异质性

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的异质性。方法:收集本院165例NSCLC患者有成对肺癌石蜡包埋组织标本,采用ARMS-PCR技术进行EGFR突变分析,并统计EGFR突变异质性情况。结果:165例成对的NSCLC标本中,女性患者的EGFR基因突变异质性率显著高于男性,差异有统计学意义(P<0.05);年龄、吸烟情况和异质性组别的异质性率均无差异(P>0.05);病例的总异质性率为20.0%(33/165),多发肺部结节患者的肿瘤异质性发生率最高(26.8%,19/71);EGFR突变异质性病例以腺癌居多,69.7%的病例出现一个部位样本为EGFR突变阳性,另一部位为EGFR突变野生型的现象。结论:NSCLC患者中存在EGFR基因突变异质性,多发性肺结节患者的异质性比例明显较高。

表皮生长因子受体介导的多肽载体系统对人喉鳞状细胞癌的基因导入研究

目的 检测一种新的以头颈肿瘤细胞表面受体为靶向的多肽基因导入系统对人喉鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )的基因导入效果。方法 链霉亲和素标记生物素 (labeledstreptavidinbiotin ,LSAB)法检测喉癌组织标本和培养的Hep2喉癌细胞表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的表达。建立人喉癌裸鼠移植瘤模型 ,分别构建绿色荧光蛋白标记基因和多肽载体系统、半乳糖苷酶报告基因和多肽载体系统四元复合物 ,分别进行报告基因和标记基因的体内外导入实验。结果 EGFR在 6 5 % (15 / 2 3)喉癌组织标本呈阳性表达。Hep2细胞的EGFR亦呈阳性表达。EGFR主要位于细胞膜 ,部分位于细胞质内。绿色荧光蛋白基因转染Hep2后 4 8h显微镜下可见荧光 ,72h达高峰 ,导入率大于 80 % (78/ 97)。β 半乳糖苷酶报告基因荷人喉癌裸鼠移植瘤瘤内转染 12h即表达蓝染 ,2 4h蓝染程度加深 ,72h仍有表达。 结论 EGFR广泛存在于人喉癌细胞 ,新的多肽基因导入系统借助于EGFR可靶向性将报告或标记基因导入体内外人喉癌细胞 ,并得到高效表达 ,为头颈鳞癌的基因治疗提供了一个新的靶向高效的基因导入系统。

吉非替尼治疗表皮生长因子受体基因突变的晚期非小细胞肺癌患者疗效的meta分析

目的非小细胞肺癌（NSCLC）是恶性程度和死亡率极高的肿瘤，吉非替尼（gefitinib）是近年来研发的一种新的分子靶向药物，本文旨在系统评价吉非替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的晚期NSCLC的有效性。方法计算机检索维普数据库（2000-2011．06）、万方数据库（2000-2011．06）、CNKI（2000-2011．06）、OVID（2000-2011．06）、Karger Online Jounals（2000-2011．06）。两名评价者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对，研究采用RevMan5．1软件进行rneta分析。结果共纳入10个研究，包括941例，meta分析结果显示，吉非替尼治疗晚期NSCLC患者，EGFR基因突变者相比较于非突变者而言，疾病总有效率明显增加（RR=4．42，95％CI：3．49-5．60），疾病控制率明显增加（RR=1．79，95％CI：1．23-2．61），疾病进展率明显降低（RR=0．24，95％CI：0．18-0．32）。结论吉非替尼治疗EGFR基因突变的晚期NSCLC有一定的优势，可作为治疗EGFR基因突变的晚期NSCLC患者的常规药物。

肝细胞生长因子对肺癌细胞运动和侵袭的影响及原癌基因C-met的表达

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）可调节许多细胞的运动和生长，检测了ＨＧＦ对５种人类非小细胞肺癌细胞运动和侵袭的作用，有３种细胞的运动和侵袭力在ＨＧＦ刺激后增加。用ＲＮＡ印迹检测ＨＧＦ受体——原癌基因Ｃ－ｍｅｔ产物，可证实这几种细胞均有Ｃ－ｍｅｔｍＲＮＡ存在。细胞蛋白印迹检测进一步证实了ＨＧＦ受体的存在。这些结果表明ＨＧＦ可能在人类非小细胞肺癌的侵袭和转移方面扮演重要角色。

新疆维吾尔族非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变与临床病理特征的关系

目的探讨维吾尔族非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)基因突变与临床病理特征的关系。方法应用双环探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system,Scorpions ARMS)检测68例NSCLC石蜡包埋肿瘤组织中EGFR基因第18、19、20和21外显子突变,统计分析EGFR基因突变与不同组织类型NSCLC临床和病理特征的相关性。结果 ARMS检测结果显示,68例NSCLC肿瘤组织中8例存在EGFR突变,突变检出率为11.8%,其中6例为EGFR第19外显子缺失改变,2例为EGFR第21外显子L858R点突变。腺癌与非腺癌EGFR基因突变比较差异具有统计学意义(P<0.05),突变更常见于腺癌。此外,比较EGFR基因突变与NSCLC各临床病理因素的关系,发现EGFR基因突变在性别、年龄、吸烟状况、肿瘤分期及有无淋巴结转移差异均无统计学意义(P>0.05)。结论维吾尔族NSCLC患者EGFR基因突变更常见于腺癌。

生长因子、原癌基因与低氧性肺动脉高压

生长因子、原癌基因与低氧性肺动脉高压冉丕鑫，钟南山（广州呼吸疾病研究所，广州５１０１２０）·编者按·肺源性·心脏病是常见病。在我国，８５％由慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾患发展而来。而肺动脉高压是肺源性·心脏病的关键发病学环节，其中低氧又是形成肺动脉高...

晚期非小细胞肺腺癌患者铂类药物化疗前后血清表皮生长因子受体基因型变化

目的观察晚期非小细胞肺腺癌患者铂类药物化疗前后血清表皮生长因子受体(EGFR)基因型变化。方法 40例晚期非小细胞肺腺癌患者均采用铂类药物化疗方案化疗4周期,检测患者化疗前后血清EGFR基因型,检测突变型和野生型基因比例。结果 40例患者中失访1例,DNA提取失败1例,最终纳入38例。化疗前EGFR基因型为野生型21例、突变型17例;化疗后分别为19、19例。化疗前后患者血清EGFR基因型比较差异无统计学意义。化疗前后基因状态一致者26例,基因状态不一致者12例,其中EGFR基因由突变型转为野生型5例、由野生型转为突变型7例。结论铂类药物化疗可导致晚期非小细胞肺腺癌患者EGFR基因型改变。

c-Met基因扩增在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制中的作用

3背景表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）19外显子的缺失突变及21外显子的点突变（L858R）约占酪氨酸激酶区突变的90％。含有这些突变的非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer，NSCLC）患者对酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）的敏感性超过75％。不幸的是，这些对TKI治疗有反应的患者最终都会产生继发耐药。研究发现，

再生基因蛋白Ⅳ、骨桥蛋白、表皮生长因子受体蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义

目的研究再生基因蛋白(Reg)Ⅳ、骨桥蛋白(OPN)及表皮生长因子受体(EGFR)在胃腺癌中的表达及与其临床意义。方法应用S-P免疫组化技术检测65例胃腺癌及其相应的癌旁正常组织中RegⅣ、OPN、EGFR蛋白的表达。结果 65例胃腺癌组织中RegⅣ、OPN、EGFR蛋白的阳性表达率53.8%(35/65),63.1%(41/65),56.9%(37/65)均高于癌旁正常组织12.3%(8/65)、4.6%(3/65)、18.5%(12/65)(P<0.05)。RegⅣ蛋白的表达与胃癌分化程度相关有统计学意义(P<0.05),OPN蛋白的表达与浸润深度、肿瘤分化程度、临床分期相关有统计学意义(P<0.05),EGFR蛋白的表达与胃腺癌的浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关有统计学意义(P<0.05)。RegⅣ、OPN与EGFR蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关关系(P<0.05),RegⅣ与OPN蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关关系(P<0.05)。结论 RegⅣ、OPN、EGFR蛋白均在胃癌组织中表达呈正相关,并在胃癌的发生发展发挥重要作用。

肾上腺嗜酸细胞型皮质癌的临床病理特征及表皮生长因子受体基因状态

目的探讨肾上腺嗜酸细胞型皮质癌临床病理特征及其表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）蛋白表达、基因突变和基因拷贝数改变情况。方法回顾性分析2000年1月至2009年12月在北京协和医院手术切除的9例肾上腺嗜酸细胞型皮质癌的临床特点、组织形态学特征,并以9例肾上腺嗜酸细胞型皮质腺瘤为对照,应用免疫组织化学、Scorpion ARMS突变系统及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）的方法分析EGFR在二者中的蛋白表达、基因突变和基因拷贝数改变的情况。结果 9例肾上腺嗜酸细胞型皮质癌中,Cushing综合征2例,无功能性皮质癌7例。病例随访时间6~56个月,皮质癌患者失访2例,死亡6例。肾上腺嗜酸细胞型皮质癌中EGFR蛋白过表达率为77.8%（7/9）,EGFR FISH阳性率为55.6%（5/9）;仅有22.2%（2/9）皮质腺瘤存在EGFR蛋白的表达,且EGFR FISH均为阴性。肾上腺嗜酸细胞型皮质腺瘤及皮质癌中均未检测出EGFR基因扩增及基因突变。结论肾上腺嗜酸细胞型皮质癌非常罕见,其诊断依据病理学及免疫表型,EGFR蛋白过表达和7号染色体的高多体性较腺瘤更常见,可能有助于与后者的鉴别诊断,也有可能成为今后临床分子靶向治疗的潜在方向。