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多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展
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作者 李亚辉 李婷 穆林 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第7期695-700,共6页
c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区... c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺 c-ros基因1激酶 多靶点药物 获得性耐药 新型药物
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克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶与C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的效果分析
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作者 李莉 赵振慧 +4 位作者 李妍 马小平 刘丹 李冰玉 赵兵 《中国医药》 2023年第11期1627-1631,共5页
目的分析克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)、C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法选取2020年6月至2022年6月来新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的123例ALK阳性(ALK组)、15例ROS... 目的分析克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)、C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法选取2020年6月至2022年6月来新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的123例ALK阳性(ALK组)、15例ROS1阳性(ROS1组)晚期NSCLC患者为研究对象,所有患者均给予克唑替尼治疗,并纳入同期来本院进行健康检查的50名健康志愿者作为对照组。比较对照组入组时以及ALK组和ROS1组治疗前及治疗1、3个月后的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(CTDNA)、循环血液外泌体微小RNA-145(miR-145)、miR-200水平及ALK、ROS1阳性率。结果治疗前ALK组和ROS1组CTCs和CTDNA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的CTCs水平逐渐降低,CTDNA水平先升高后降低,与治疗前比较差异均有统计学意义[ALK组:(7.84±0.91)、(5.17±0.87)比(11.53±3.52),(7.19±1.13)、(4.02±0.95)比(5.49±1.17);ROS1组:(8.05±1.16)、(5.86±0.92)比(12.71±4.08),(7.42±1.24)、(4.55±1.14)比(5.66±1.32)](均P<0.05)。治疗前ALK组和ROS1组miR-145水平均低于对照组、miR-200水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的miR-145水平均升高,miR-200水平均降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组ALK、ROS1阳性率均为0。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的ALK、ROS1阳性率均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论克唑替尼靶向治疗ALK、ROS1融合基因阳性晚期NSCLC能够通过调节患者CTCs、CTDNA、miR-145、miR-200水平而降低ALK、ROS1阳性表达率。 展开更多
关键词 非小细胞肺 克唑替尼 间变性淋巴瘤激酶 C-ros基因1-受体激酶 融合基因 靶向治疗
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子宫内膜样腺癌中酪氨酸蛋白激酶受体A7和星形胶质细胞上调基因-1的表达及相关性 被引量:2
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作者 金艳霞 张晓兰 冶俊玲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期2374-2376,共3页
目的应用免疫组化方法检测子宫内膜样腺癌中酪氨酸蛋白激酶受体(Eph)A7和星形胶质细胞上调基因(AEG)-1的表达特征,探讨二者与临床病理特征的关系。方法观察组为57例确诊为子宫内膜样腺癌并行手术根治的患者,对照组1为子宫内膜复杂性增... 目的应用免疫组化方法检测子宫内膜样腺癌中酪氨酸蛋白激酶受体(Eph)A7和星形胶质细胞上调基因(AEG)-1的表达特征,探讨二者与临床病理特征的关系。方法观察组为57例确诊为子宫内膜样腺癌并行手术根治的患者,对照组1为子宫内膜复杂性增生伴不典型增生21例,对照组2为子宫内膜复杂性增生不伴不典型增生21例,对照组3为子宫脱垂后行子宫全切后15例,均留取术后子宫内膜的蜡块组织,Eph A7和AEG-1的表达均应用免疫组化SP法检测。结果 4组Eph A7和AEG-1表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Eph A7和AEG-1表达与肿瘤增殖指数、肿瘤最大径相关;AEG-1表达与肿瘤浸润深度密切相关。二者均与年龄、肿瘤分化程度及淋巴结转移无明显相关性。相关分析显示观察组Eph A7和AEG-1表达呈正相关。结论 Eph A7和AEG-1在子宫内膜样腺癌中的表达升高,二者具有正向协同作用,共同促进肿瘤的形成和进展。 展开更多
关键词 子宫内膜样腺 蛋白激酶受体A7 星形胶质细胞上调基因-1
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富含脯氨酸的酪氨酸激酶2和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶在舌鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 被引量:6
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作者 李玲玲 王升志 +2 位作者 刘旭阳 刘浩 宫兆华 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期29-32,共4页
目的探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)在舌鳞状细胞癌(TSCC)及其癌旁非肿瘤组织中的表达差异及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测45例TSCC组织及30例癌旁非肿瘤组织中Pyk2和p-AKT蛋白的表... 目的探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)在舌鳞状细胞癌(TSCC)及其癌旁非肿瘤组织中的表达差异及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测45例TSCC组织及30例癌旁非肿瘤组织中Pyk2和p-AKT蛋白的表达情况,并分析两者蛋白表达与临床病理参数的关系。结果在TSCC组织中Pyk2和p-AKT蛋白均呈高表达,而在癌旁非肿瘤中呈低表达或无表达(P<0.05)。并且两者的表达呈正相关(γs=0.412)。Pyk2蛋白的表达与病理分化程度、有无淋巴结转移及TNM临床分期有关(P<0.05),与性别、年龄无关。而p-AKT只与病理分化程度有关(P<0.05)。结论 Pyk2和p-AKT蛋白异常表达与TSCC的发生、发展密切相关,联合检测两者有望成为明确TSCC恶性程度的指标。 展开更多
关键词 富含脯激酶2 化的丝/苏蛋白激酶 舌鳞状细胞
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酪氨酸蛋白激酶-2基因多态性与河南农村汉族人群2型糖尿病的关系 被引量:6
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作者 张路宁 王重建 +7 位作者 刘晓田 王炳源 周浩 杨凯丽 任义 王雪青 李玉倩 别荣海 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第1期43-47,共5页
目的:探讨酪氨酸蛋白激酶-2(JAK2)基因rs2230724位点多态性与河南农村汉族人群2型糖尿病易感性的关系。方法:采用随机抽样的方法选择河南省某农村地区汉族2型糖尿病患者235人(病例组)和对照278人(对照组),采用Taq Man荧光探针Re... 目的:探讨酪氨酸蛋白激酶-2(JAK2)基因rs2230724位点多态性与河南农村汉族人群2型糖尿病易感性的关系。方法:采用随机抽样的方法选择河南省某农村地区汉族2型糖尿病患者235人(病例组)和对照278人(对照组),采用Taq Man荧光探针Real-Time PCR检测JAK2基因rs2230724位点多态性;采用logistic回归模型分析基因多态性与2型糖尿病的关联强度;采用MDR模型及叉生分析探讨基因-环境的交互作用。结果:病例组和对照组JAK2基因rs2230724位点AA、AG和GG基因型分布频率差异具有统计学意义(P=0.008)。调整年龄、性别等因素后,JAK2基因rs2230724位点突变基因型AG+GG与2型糖尿病易感性下降存在统计学关联(OR调整=0.425,95%CI:0.245~0.736)。进一步分析显示,JAK2基因rs2230724位点与体力活动对2型糖尿病易感性的影响存在相乘交互作用(OR调整=0.583,95%CI:0.405~0.839)。结论:JAK2基因位点rs2230724多态性与2型糖尿病易感性存在关联,且该位点基因多态性和体力活动对2型糖尿病的发生具有交互作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 蛋白激酶-2 基因多态性 交互作用
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MAPK和JAK-STAT途径中酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中的表达及意义 被引量:5
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作者 赵军艳 郑艳敏 +1 位作者 赵红艳 姚树坤 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期335-340,共6页
目的观察MAPK途径和JAK-STAT途径中重要酪氨酸蛋白激酶ERK、P38、C-Jun、JAK、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达及其相互关系,探讨蛋白激酶表达与肝癌患者临床病理特征之间的关系。方法收集原发性肝癌手术切除标本30例,制作组织芯片,酪... 目的观察MAPK途径和JAK-STAT途径中重要酪氨酸蛋白激酶ERK、P38、C-Jun、JAK、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达及其相互关系,探讨蛋白激酶表达与肝癌患者临床病理特征之间的关系。方法收集原发性肝癌手术切除标本30例,制作组织芯片,酪氨酸蛋白激酶在不同组织中的表达检测采用免疫组化SP法。结果ERK、P38、C-Jun、JAK、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达平均光密度值显著高于肝硬化组(P<0.01)。ERK与C-Jun、JAK、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达呈显著正相关,与P38呈显著负相关。JAK的过度表达与肝癌组织的分化程度有关,在低分化肝癌组织中表达率显著高于高中分化肝癌组织。结论MAPK和JAK-STAT通路的过度活化在肝癌发生发展过程中起重要作用,细胞信号转导系统失去正常的协调平衡可能是导致肿瘤发生的重要原因。 展开更多
关键词 组织芯片 信号转导 蛋白激酶 肝细胞
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酪氨酸蛋白激酶EphB_2受体在几种癌组织中的表达 被引量:1
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作者 韩景田 陈小义 +3 位作者 马玉珍 叶路 宋月英 闫玉仙 《华西医学》 CAS 2006年第1期89-90,共2页
目的:检测酪氨酸蛋白激酶EphB2受体在不同癌组织中的表达情况,探讨其与恶性肿瘤形成的关系。方法:从各组织中提取总RNA,设计目的基因引物和内参照GAPD引物。采用RT-PCR方法,分别检测胃癌、结肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、脾癌、腹壁癌7种肿... 目的:检测酪氨酸蛋白激酶EphB2受体在不同癌组织中的表达情况,探讨其与恶性肿瘤形成的关系。方法:从各组织中提取总RNA,设计目的基因引物和内参照GAPD引物。采用RT-PCR方法,分别检测胃癌、结肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、脾癌、腹壁癌7种肿瘤组织及相应邻近正常组织中EphB2受体的表达,应用Bio-RAD凝胶成像系统及在QuantityOne软件辅助下分析测定表达结果。结果:EphB2在7种癌组织中均有表达,以胃癌组织中表达最高,其余依次为结肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、脾癌、腹壁癌。在正常组织中未见表达。结论:酪氨酸蛋白激酶EphB2受体在恶性肿瘤的发生中扮演重要角色。 展开更多
关键词 EphB2受体 肿瘤 RT—PCR 组织 蛋白激酶 基因表达
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胃癌编码受体酪氨酸激酶的原癌基因研究进展 被引量:1
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作者 季峰 《浙江医学》 CAS 1998年第12期765-767,共3页
在多种致癌因子作用下,胃粘膜细胞可发生多个原癌基因的激活及抑癌基因的失活,导致胃癌发生发展,其中编码受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)的原癌基因,如C-erbB-2及相关的表皮生长因子受体(EGFR)、C-met及K-sam等,在胃癌... 在多种致癌因子作用下,胃粘膜细胞可发生多个原癌基因的激活及抑癌基因的失活,导致胃癌发生发展,其中编码受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)的原癌基因,如C-erbB-2及相关的表皮生长因子受体(EGFR)、C-met及K-sam等,在胃癌均以扩增、重排或过度表达等形式高频出现,下面就这些编码RTK原癌基因与胃癌的关系作一综述。 展开更多
关键词 胃肿瘤 基因 编码受体 激酶
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原癌蛋白c-Cbl促进受体酪氨酸激酶EphA2的降解
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作者 王友洁 李忠佑 +3 位作者 吕斌 邹立君 周宜开 昌村春彦 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期785-790,共6页
c Cbl最近被证明是泛素 蛋白酶体 (ubiquitin proteasome)通路中的一个新的RINGFinger型泛素连接酶 (ubiquitinligase ,E3) .c Cbl可以介导受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸受体激酶的降解 .利用内源性表达较高EphA2的大肠癌细胞株HCT1 1 ... c Cbl最近被证明是泛素 蛋白酶体 (ubiquitin proteasome)通路中的一个新的RINGFinger型泛素连接酶 (ubiquitinligase ,E3) .c Cbl可以介导受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸受体激酶的降解 .利用内源性表达较高EphA2的大肠癌细胞株HCT1 1 6 ,通过转染野生型c Cbl和显性负变异体(dominantnegativemutant)c Cbl 70Z ,探讨c Cbl在EphA2降解中的作用 .结果显示 ,c Cbl可促进磷酸化EphA2的降解 ,EphA2的降解必须依赖其配体ephrin A1的刺激 ;利用蛋白酶体 (proteasome)抑制剂MG1 32可抑制磷酸化的EphA2降解 ,提示EphA2的最终降解部位是在蛋白酶体 .研究的结果提示 ,c 展开更多
关键词 蛋白c-Cbl 受体 激酶 降解 泛素-蛋白酶体
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角质细胞生长因子对人卵巢癌细胞系CAOV_3酪氨酸蛋白激酶活性及表达的影响
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作者 汪向红 李晶晶 《中国全科医学》 CAS CSCD 2006年第18期1508-1509,1512,共3页
目的观察角质细胞生长因子(KGF)对人卵巢上皮性癌细胞系CAOV3增殖及酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性及表达的影响。方法培养人卵巢上皮性癌细胞系CAOV3,用四甲基偶氮蓝(MTT)比色法测定不同浓度KGF对细胞增殖的影响;通过免疫沉淀法纯化蛋白并用... 目的观察角质细胞生长因子(KGF)对人卵巢上皮性癌细胞系CAOV3增殖及酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性及表达的影响。方法培养人卵巢上皮性癌细胞系CAOV3,用四甲基偶氮蓝(MTT)比色法测定不同浓度KGF对细胞增殖的影响;通过免疫沉淀法纯化蛋白并用TPK试剂盒测定TPK活性;免疫印迹法(Western-blot)测定TPK表达。结果实验组CAOV3细胞增殖率、TPK活性及表达均大于对照组(P<0·05)。结论KGF可以促使人卵巢上皮性癌细胞系CAOV3增殖,机制与其增强TPK活性及表达有关。 展开更多
关键词 角质细胞生长因子 卵巢 蛋白激酶
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酪氨酸蛋白激酶7在胃腺癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 叶志强 张谢夫 +2 位作者 刘涛 董新华 郭鲁伟 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第20期3213-3218,共6页
目的:研究酪氨酸蛋白激酶7(protein tyrosine kinase 7,PTK7)在胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)中的表达及临床意义.方法:收集210例接受D2/D3胃癌根治术GAC患者的手术切除标本以及30例正常癌旁胃黏膜组织,免疫组织化学Envision法检... 目的:研究酪氨酸蛋白激酶7(protein tyrosine kinase 7,PTK7)在胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)中的表达及临床意义.方法:收集210例接受D2/D3胃癌根治术GAC患者的手术切除标本以及30例正常癌旁胃黏膜组织,免疫组织化学Envision法检测PTK7在GAC组织及正常组织中表达差异,分析PTK7在GAC中的表达差异与患者临床病理资料以及3年生存率之间的关系.结果:PTK7在GAC中的阳性表达明显比正常组织中高(87.14%vs 22.86%,P<0.05).在GAC中,PTK7的表达与患者的性别,年龄,肿瘤位置及大小无关(P>0.05),与肿瘤的Lauren分型(P=0.011),分化程度(P=0.039),浸润深度(P=0.025)和是否转移(P=0.034)相关,PTK7阴性表达患者3年生存率更高(39.89%vs 62.96%,P<0.05).结论:(1)PTK7在GAC组织中的表达水平显著高于其正常的胃黏膜组织;(2)PTK的高表达与GAC的临床病理特征密切相关;(3)PTK7可能成为评价GAC患者预后的指标;(4)PTK7可能成为潜在的GAC早期诊断分子标志物或治疗靶点. 展开更多
关键词 胃腺 免疫组织化学 生存率 蛋白激酶7
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胰腺癌患者血清外泌体酪氨酸蛋白激酶受体EphA2蛋白表达变化及其意义 被引量:5
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作者 魏倩 李泽 冯红蕾 《山东医药》 CAS 2021年第9期31-34,共4页
目的观察胰腺癌患者血清外泌体酪氨酸蛋白激酶受体EphA2蛋白表达变化,并探讨其临床意义。方法选取胰腺癌患者105例(胰腺癌组)、同期体检健康者70例(健康组),采用酶联免疫法检测两组血清外泌体EphA2蛋白。以胰腺癌患者血清外泌体EphA2蛋... 目的观察胰腺癌患者血清外泌体酪氨酸蛋白激酶受体EphA2蛋白表达变化,并探讨其临床意义。方法选取胰腺癌患者105例(胰腺癌组)、同期体检健康者70例(健康组),采用酶联免疫法检测两组血清外泌体EphA2蛋白。以胰腺癌患者血清外泌体EphA2蛋白表达水平中位数为临界值,将105例胰腺癌患者分为EphA2蛋白高表达者、EphA2蛋白低表达者,分析血清外泌体EphA2蛋白表达水平与胰腺癌患者临床病理参数的关系。以胰腺癌患者血清外泌体EphA2蛋白表达水平中位数为临界值,将随访资料完整的胰腺癌患者分为EphA2蛋白高表达组、EphA2蛋白低表达组,采用Kaplan-Meier生存分析法分析血清外泌体EphA2蛋白表达水平与胰腺癌患者预后的关系。结果胰腺癌组、健康组血清外泌体EphA2蛋白表达水平分别为(1956±216)ng/L、(474±51)ng/L,两组相比,P<0.05。血清外泌体EphA2蛋白表达水平与胰腺癌TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者的性别、年龄、吸烟史、酗酒史无关(P均>0.05)。EphA2蛋白高表达组3年生存率为14.9%,EphA2蛋白低表达组3年生存率为37.7%,两组相比,P<0.05。结论胰腺癌患者血清外泌体EphA2蛋白表达水平升高,与胰腺癌TNM分期、淋巴结转移有关;血清外泌体EphA2蛋白高表达的胰腺癌患者3年生存率低于低表达者。 展开更多
关键词 蛋白激酶受体EphA2 外泌体 胰腺肿瘤 胰腺
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食管鳞癌组织中脾酪氨酸激酶及p53基因的表达及临床病理意义 被引量:4
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作者 刘泓基 臧真真 +2 位作者 侯冰宗 侯巧燕 陆竞艳 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期107-110,127,共5页
目的研究食管鳞状上皮细胞癌(简称食管鳞癌)组织中脾酪氨酸激酶(Syk)及p53基因的表达及二者的关系,并探讨其与食管鳞癌发生及发展的相关性。方法用快捷免疫组化法及RT-PCR法检测食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中Syk蛋白及mRNA的表达,同... 目的研究食管鳞状上皮细胞癌(简称食管鳞癌)组织中脾酪氨酸激酶(Syk)及p53基因的表达及二者的关系,并探讨其与食管鳞癌发生及发展的相关性。方法用快捷免疫组化法及RT-PCR法检测食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中Syk蛋白及mRNA的表达,同时检测p53蛋白及mRNA的表达,分析食管鳞癌中上述2个基因表达变化的相关性,并观察其临床病理意义。结果食管鳞癌组织Syk蛋白及mRNA的表达显著低于癌旁组织(P<0.05);食管鳞癌组织p53蛋白及mRNA的表达显著高于癌旁非肿瘤组织(P<0.05);Syk蛋白表达与p53蛋白(突变型)表达呈负相关(rs=-0.604,P<0.05);Syk蛋白表达与食管鳞癌TNM分期、淋巴结转移情况相关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05)。结论 Syk在食管鳞癌中表达减弱及缺失与其发生和转移倾向相关;Syk可能是食管鳞癌的肿瘤抑制基因,其作用可能是p53(野生型)依赖性的。 展开更多
关键词 食管鳞 免疫组织化学 RT-PCR 基因 激酶 P53
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肺腺癌酪氨酸激酶信号传导通路中基因异常表达的复杂性 被引量:2
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作者 吴一龙 林嘉颖 +2 位作者 杨学宁 王坤 陈刚 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2004年第2期65-69,共5页
目的 探讨肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的紊乱情况。方法 抽提 10例肺腺癌标本及其癌旁组织的总RNA ,标记荧光 ,与含 13 82 4个基因的基因芯片进行杂交 ,经洗片、扫描 ,计算机分析比较两种组织的差异表达基因。每次实验重复两次 ... 目的 探讨肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的紊乱情况。方法 抽提 10例肺腺癌标本及其癌旁组织的总RNA ,标记荧光 ,与含 13 82 4个基因的基因芯片进行杂交 ,经洗片、扫描 ,计算机分析比较两种组织的差异表达基因。每次实验重复两次 ,结果取平均值 ,共进行 2 0次杂交 ,最后统计分析酪氨酸激酶信号传导通路中各种组分的表达情况。结果 在酪氨酸激酶信号传导通路中 ,5例以上标本差异表达的基因共 67个 ,其中上调基因 3 1个 ,下调基因 3 6个 ,涉及配体、受体、相关酶类、转录因子及调控基因等。结论 肺腺癌患者酪氨酸激酶信号传导通路的异常是多个环节的 ,多种组分在转录水平上发生了不同程度的改变 ;生长因子与酪氨酸激酶介导的信号传导有不同程度的激活 ,而抗增殖和免疫防御的信号传导受到不同程度的抑制 。 展开更多
关键词 肺腺 激酶 信号传导通路 基因异常表达 复杂性
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肺腺癌移植瘤裸鼠模型侵袭组织中酪氨酸蛋白激酶受体A7、表皮生长因子受体和Ki67蛋白表达及意义 被引量:4
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作者 王徽 白玉勤 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第9期1060-1063,共4页
目的:探讨肺腺癌移植瘤裸鼠模型侵袭组织中酪氨酸蛋白激酶受体A7(EphA7)、表皮生长因子受体(EGFR)、Ki67蛋白表达及意义。方法:通过皮下接种肺腺癌A549细胞的方式建立肺腺癌移植瘤裸鼠模型,通过免疫组化染色观察肺腺癌移植瘤侵袭组织与... 目的:探讨肺腺癌移植瘤裸鼠模型侵袭组织中酪氨酸蛋白激酶受体A7(EphA7)、表皮生长因子受体(EGFR)、Ki67蛋白表达及意义。方法:通过皮下接种肺腺癌A549细胞的方式建立肺腺癌移植瘤裸鼠模型,通过免疫组化染色观察肺腺癌移植瘤侵袭组织与非侵袭组织中EphA7、EGFR、Ki67蛋白表达情况并进行半定量分析。结果:肺腺癌移植瘤侵袭组织与非侵袭组织中EphA7蛋白表达均为阳性,EGFR蛋白表达均为阴性,阳性细胞表达率比较差异无统计学意义(均P>0.05)。肺腺癌移植瘤侵袭组织中Ki67蛋白表达均为阳性,非侵袭组织中Ki67蛋白表达为阴性或弱阳性,侵袭组织阳性细胞表达率高于非侵袭组织(P<0.05)。结论:EphA7、EGFR蛋白表达与肺腺癌侵袭进展无明显关系,Ki67蛋白表达可能会影响肺腺癌侵袭。 展开更多
关键词 肺腺 裸鼠模型 肿瘤侵袭 蛋白激酶受体A7 表皮生长因子受体 KI67蛋白
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喉鳞状细胞癌蛋白酪氨酸磷酸酶基因第5和第8外显子的突变分析 被引量:4
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作者 白伟良 高红 +1 位作者 任重 潘子民 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第1期13-16,共4页
目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶 (phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosome 10 /mutatedinmultipleadvancedcancer1/TGF βregulatedandepithelialcell enrichedphosphatase ,PTEN/MMAC1/TEP1,以下简称PTEN)基因突变与喉鳞状细胞... 目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶 (phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosome 10 /mutatedinmultipleadvancedcancer1/TGF βregulatedandepithelialcell enrichedphosphatase ,PTEN/MMAC1/TEP1,以下简称PTEN)基因突变与喉鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )的关系。方法 应用聚合酶链反应 单链构象多态性 (polymerasechainreaction single strandconformationpolymorphism ,PCR SSCP)分析银染系统和PCR产物直接测序技术 ,检测喉鳞癌新鲜或冰冻组织中PTEN基因第 5、第 8外显子的突变情况 ,对有电泳迁移率改变的进行PCR产物测序。结果 第 5、第 8外显子的突变均发生在声门上型喉癌 ,声门型喉癌未发现突变。其中 ,第 5外显子有 6例发生突变 ,突变率 15 % (6 / 4 0 )。直接测序发现 2例在 85密码子第 2、3碱基子之间发生了插入A突变 ,即TT→TAT ,2例 86密码子第 3碱基缺失一个A ,从而导致移码突变 ;1例同时存在以上两种突变 ,导致错义突变 ;1例 85密码子第 2、3碱基之间插入A ,同时 86密码子第 2碱基缺失 ,即GCA→GA导致无义突变。这 6例中有低分化 3例 ,中分化 3例 ,无高分化 ;淋巴结转移 5例占 83 3% (5 / 6 ) ,无淋巴结转移 1例 ,占 16 7% (1/ 6 )。第 8外显子仅有 1例发生突变 ,突变率为 2 5 % (1/ 4 0 ) 展开更多
关键词 鳞状细胞 蛋白 基因外显子 基因突变 喉肿瘤 淋巴结转移
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EPHB6受体型酪氨酸蛋白激酶对ERK信号通路的调控效应 被引量:2
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作者 铁茹 陈宝莹 +6 位作者 刘利兵 陈健康 张学策 周幸春 曲萍 黄小军 于军 《第四军医大学学报》 北大核心 2009年第19期1864-1867,共4页
目的:探讨促红细胞生成素产生肝细胞B6(EPHB6)对于胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路的作用.方法:以非小细胞肺癌细胞系A549作为研究对象,采用Western Blot法检测ERK的磷酸化水平及通路检测(PathDe-tect)法检测ERK下游分子和Ets结构域... 目的:探讨促红细胞生成素产生肝细胞B6(EPHB6)对于胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路的作用.方法:以非小细胞肺癌细胞系A549作为研究对象,采用Western Blot法检测ERK的磷酸化水平及通路检测(PathDe-tect)法检测ERK下游分子和Ets结构域蛋白1(Elk-1)转录因子的活性.结果:A549细胞中EPHB6的表达导致ERK的磷酸化.相反,siRNA干涉EPHB6的表达可以逆转ERK的磷酸化.并且,EPHB6导致的ERK磷酸化与Elk-1转录因子脱偶联.结论:表明EPHB6对于ERK信号通路具有调控作用. 展开更多
关键词 EPHB6 受体型蛋白激酶 非小细胞肺 细胞外信号调节激酶 有丝分裂蛋白活化激酶 Elk-1
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外源性胆红素对缺血缺氧性脑损伤大鼠认知功能及海马组织中蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子与激活子3/B细胞淋巴瘤基因-2通路的影响 被引量:6
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作者 侯立维 孔丽娜 杜开先 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第12期1052-1057,共6页
目的观察外源性胆红素对缺血缺氧性脑损伤大鼠认知功能及海马组织中蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)/B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)通路的影响。方法将72只无特定病原体级7日龄雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、... 目的观察外源性胆红素对缺血缺氧性脑损伤大鼠认知功能及海马组织中蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)/B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)通路的影响。方法将72只无特定病原体级7日龄雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、地塞米松组及外源性胆红素低、中、高剂量组,每组12只。各组大鼠腹腔注射水合氯醛麻醉,分离左侧颈总动脉,用丝线结扎颈外动脉(假手术组大鼠只穿线不结扎),模型制备4 h后,地塞米松组大鼠腹腔内注射10 mg·kg-1地塞米松,外源性胆红素低、中、高剂量组大鼠分别腹腔内注射5、10、15 mg·kg-1外源性胆红素,假手术组、模型组大鼠腹腔内注射等量的生理盐水,连续2周。采用水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记法检测各组大鼠海马组织中细胞凋亡情况,采用Western blot法检测各组大鼠海马组织中p-JAK2、p-STAT3及Bcl-2蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天逃避潜伏时间均显著延长(P <0. 05),穿越平台次数及探索平台速度均显著降低(P <0. 05),海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平均显著升高(P <0. 05)。与模型组比较,地塞米松组和外源性胆红素低、中、高剂量组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天逃避潜伏时间均显著缩短(P <0. 05),穿越平台次数及探索平台速度均显著增加(P <0. 05),海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平均显著降低(P <0. 05)。与地塞米松组比较,外源性胆红素低、中剂量组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天逃避潜伏时间显著延长(P <0. 05),穿越平台次数及探索平台速度均显著降低(P <0. 05),海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平均显著升高(P <0. 05)。外源性胆红素高剂量组与地塞米松组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天逃避潜伏时间、穿越平台次数及探索平台速度、海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。随着外源性胆红素剂量增加,外源性胆红素低、中、高剂量组大鼠Morris水迷宫实验第1、2、3、4天大鼠逃避潜伏时间呈缩短趋势,穿越平台次数及探索平台速度呈增加趋势,海马组织细胞凋亡率及海马组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达水平呈降低趋势,组间两两比较差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论外源性胆红素能够提高缺血缺氧性脑损伤大鼠的认知功能,抑制海马组织细胞凋亡,这一作用可能是通过调控JAK2/STAT3/Bcl-2通路的活性而实现。 展开更多
关键词 胆红素 缺血缺氧性脑损伤 认知功能 蛋白激酶2 信号转导子和转录激活子3 B细胞淋巴瘤基因-2
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脾酪氨酸激酶蛋白在食管鳞癌组织中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 臧真真 刘泓基 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第5期59-60,共2页
目的观察脾酪氨酸激酶(Syk)蛋白在食管鳞癌组织中的表达,探讨其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法用免疫组化法检测48例食管鳞癌患者的癌组织及其癌旁组织中的Syk蛋白表达;分析不同TNM分期及淋巴结转移情况下食管鳞癌组织中的Syk蛋白表... 目的观察脾酪氨酸激酶(Syk)蛋白在食管鳞癌组织中的表达,探讨其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法用免疫组化法检测48例食管鳞癌患者的癌组织及其癌旁组织中的Syk蛋白表达;分析不同TNM分期及淋巴结转移情况下食管鳞癌组织中的Syk蛋白表达。结果食管鳞癌组织Syk蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织(2χ=51.24,P<0.05);Syk蛋白表达与肿瘤TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05)。结论食管鳞癌组织中Syk蛋白表达缺失与其发生及淋巴结转移倾向有关。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞性 激酶 免疫组织化学 基因
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蛋白酪氨酸磷酸酶基因、血管内皮生长因子在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义 被引量:3
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作者 苏尼特 周兴安 +1 位作者 闫鹏 德乐黑巴特尔 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第22期3963-3967,共5页
目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义。方法:选取我院2015年4月至2017年9月获取的90例OSCC患者的肿瘤组织标本(OSCC组)和45例癌旁正常口腔黏膜组织标本(对照组),采... 目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义。方法:选取我院2015年4月至2017年9月获取的90例OSCC患者的肿瘤组织标本(OSCC组)和45例癌旁正常口腔黏膜组织标本(对照组),采用免疫组织化学染色技术检测两组标本中PTEN蛋白、VEGF蛋白的表达情况,并分析不同病理学分级、临床分期、淋巴结转移的OSCC患者肿瘤组织中PTEN蛋白、 VEGF蛋白阳性表达差异。结果:OSCC组标本中PTEN、VEGF蛋白阳性表达率分别为35.56%、75.56%,对照组标本中PTEN、VEGF蛋白阳性表达率分别为73.33%、31.11%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);在Ⅲ期和Ⅳ期、低分化、发生淋巴结转移的OSCC患者组织中PTEN蛋白阳性表达率显著低于Ⅰ期和Ⅱ期、高分化和中分化、未发生淋巴结转移的OSCC患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);在Ⅲ期和Ⅳ期、低分化、发生淋巴结转移的OSCC患者组织中VEGF蛋白阳性表达率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期、高分化和中分化、未发生淋巴结转移的OSCC患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:OSCC组织中PTEN蛋白表达水平显著降低,VEGF蛋白表达水平显著升高,并且与肿瘤的发生发展关系密切。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞 蛋白基因 血管内皮生长因子
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