浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌患者BRAF基因V600E突变的危险因素分析

目的探究浸润性滤泡亚型甲状腺乳头状癌(infiltrative follicular papillary thyroid carcinoma,IF-PTC)患者BRAF基因V600E突变的危险因素。方法选择2019年8月—2023年7月于我院手术治疗的IF-PTC患者134例,根据BRAF基因V600E突变情况分为突变组和非突变组。收集并比较两组患者的年龄、性别及是否合并桥本氏甲状腺炎,同时收集肿瘤病灶的数量、大小、边界、钙化、回声以及被膜侵犯、颈部淋巴结转移情况等指标,采用多因素logistic回归模型分析IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的危险因素。结果本研究中BRAF基因V600E突变患者构成比为67.16%。单因素分析结果显示,两组患者的年龄、病灶数量和被膜侵犯患者构成比差异显著(χ^(2)=7.937~8.874,P<0.05)。多因素logistic回归模型分析显示,年龄≥55岁、肿瘤多灶和被膜侵犯均为IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的独立危险因素(P<0.05)。结论年龄≥55岁、肿瘤多灶和被膜侵犯是IF-PTC患者BRAF基因V600E突变的独立危险因素。

老年甲状腺乳头状癌患者BRAF基因和TERT基因表达及与病理特征和预后的关系

目的 探讨老年甲状腺乳头状癌(PTC)患者B-Raf原癌基因(BRAF)和端粒酶逆转录酶(TERT)基因表达情况及与病理特征和预后的关系。方法 选择老年PTC患者81例,采用突变扩增系统PCR法测定BRAF基因突变和TERT基因突变情况。所有患者完成随访1年,观察患者复发和生存率情况。比较不同病理特征PTC患者BRAF、TERT基因突变情况;比较BRAF基因突变与无BRAF基因突变复发情况、1年生存情况及TERT基因突变与无TERT基因突变复发情况、1年生存情况;采用多因素Logistic回归分析影响老年PTC患者预后危险因素。结果 81例患者BRAF基因突变57例(70.37%),TERT基因突变42例(51.85%)。不同性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤数目、脉管侵犯BRAF基因突变率和TERT基因突变率无显著差异(P>0.05);Ⅲ、Ⅳ期BRAF基因突变率和TERT基因突变率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);淋巴结转移BRAF基因突变率和TERT基因突变率显著高于无淋巴结转移(P<0.05)。随访1年,复发23例(28.40%);1年生存70例(86.42%)。BRAF基因突变复发率显著高于无BRAF基因突变,1年生存率显著低于无BRAF基因突变(P<0.05)。TERT基因突变复发率显著高于无TERT基因突变,1年生存率显著低于无TERT基因突变(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,Ⅲ和Ⅳ期、淋巴结转移、BRAF基因突变和TERT基因突变为影响老年PTC患者预后危险因素。结论 老年PTC患者BRAF基因突变和TERT基因突变发生率较高,且与临床分期和淋巴结转移密切相关,为影响老年PTC患者预后危险因素。

非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR、K-Ras和BRAF基因突变的分子病理检测分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中EGFR、K-Ras和BRAF基因各亚型突变情况。方法应用直接测序方法检测550例NSCLC石蜡组织中EGFR基因、K-Ras基因和BRAF基因突变情况。结果 NSCLC肿瘤组织中EGFR基因总突变率为37.09%(204/550),外显子18、19、20和21的突变率分别为1.45%(8/550)、21.09%(116/550)、3.64%(20/550)和11.09%(61/550);EGFR基因各外显子之间双重突变共13例(2.36%),EGFR基因各外显子内双重突变共12例(2.18%)。K-Ras基因总突变率为2.00%(11/550)。BRAF基因总突变率为0.36%(2/550)。结论 NSCLC患者中EGFR基因存在较高的突变率,尤其为19和21外显子突变,其基因突变亚型分类能指导EGFR-TKI的肿瘤靶向治疗,K-Ras和BRAF基因突变率虽低但不容忽视。

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及表达的临床意义研究

目的探讨BRAF基因点突变及B-raf蛋白表达在甲状腺乳头状癌发生中的临床意义。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测65例甲状腺病变石蜡组织中BRAF点突变,应用免疫组化方法检测112例甲状腺病变组织中B-raf蛋白的表达情况,并比较BRAF基因突变和B-raf蛋白表达的相关性。结果在46例甲状腺乳头状癌中有21例发生BRAF的点突变,突变率为45.7。BRAF基因突变位于第15外显子的1799位点,胸腺嘧啶突变为腺嘌呤(T1799A)。在结节性甲状腺肿和滤泡状癌中未检测到BRAF的突变。乳头状癌BRAF基因突变率与结节性甲状腺肿比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。但是与患者的性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移和肿瘤分期无相关性(P>0.05)。在乳头状癌、滤泡状癌和结节性甲状腺肿中B-raf蛋白表达阳性率分别为65.1、47.6和15.4。结果显示,乳头状癌B-raf蛋白阳性表达率与良性病变比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在乳头状癌中BRAF基因突变与B-raf蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。乳头状癌与滤泡状癌比较,B-raf蛋白表达水平两组间无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺乳头状癌BRAF基因突变率和蛋白表达水平的增高,提示BRAF基因在乳头状癌发病中可能发挥重要的作用。对甲状腺肿瘤的病理诊断也具有辅助价值。

甲状腺乳头状癌中D2-40、EGFR和VEGF的表达及BRAF基因突变

目的探讨甲状腺乳头状癌中D2-40、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因突变及其临床意义。方法选取87例甲状腺乳头状癌和48例甲状腺乳头状增生手术切除标本,应用扩增阻碍突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)及免疫组织化学法检测甲状腺乳头状癌和乳头状增生中BRAF基因突变情况和D2-40、EGFR及VEGF蛋白表达情况。结果甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变率与D2-40、EGFR和VEGF蛋白阳性表达率均高于甲状腺乳头状增生(均P<0.05)。甲状腺乳头状癌有淋巴结转移组BRAF基因突变率和D2-40、EGFR及VEGF蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移组(均P<0.05)。结论 BRAF突变检测联合D2-40、EGFR及VEGF检测可以提高甲状腺乳头状癌的确诊率,并可能是预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移与否的重要指标。

LBC联合BRAF V600E基因检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

目的探讨液基细胞学(LBC)联合B-Raf原癌基因(BRAF)V600E基因检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值。方法90例甲状腺结节患者术前均进行了细针穿刺细胞学检查(FNAC)活检,穿刺标本的涂片分别采用传统涂片(CS)和LBC制片,同时对标本进行BRAF V600E基因检测。以术后组织病理学诊断结果为金标准,分析CS、LBC单独及LBC联合BRAF V600E基因检测对甲状腺乳头状癌中的诊断价值。结果40例患者为甲状腺乳头状癌,CS检测甲状腺乳头状癌的灵敏度、特异度、准确度分别为72.50%、96.00%、85.56%;LBC检测甲状腺乳头状癌的灵敏度、特异度、准确度分别为85.00%、98.00%、92.22%;BRAF V600E基因检测甲状腺乳头状癌的灵敏度、特异度、准确度分别为67.50%、100%、85.56%;LBC联合BRAF V600E基因检测甲状腺乳头状癌的灵敏度、特异度、准确度分别为95.00%、98.00%、96.67%。结论LBC制片能有效提高涂片质量,联合BRAF V600E基因检测可提高术前甲状腺乳头状癌的诊断准确度。

青岛地区BRAF^(V600E)基因突变型甲状腺乳头状癌的临床病理特点

目的探讨青岛地区BRAF^(V600E)突变型甲状腺乳头状癌(PTC)的侵袭性及碘相关激素特点。方法采用突变扩增阻滞系统(ARMS)对连续收治的175例青岛地区的PTC病人的BRAF基因的第600位密码子(BRAF^(V600E))突变情况进行检测,观察BRAF^(V600E)基因突变型与野生型PTC病人在肿瘤侵袭性和术前甲状腺相关激素上的差异。结果 BRAF^(V600E)突变型PTC病人129例,BRAF^(V600E)野生型PTC病人46例,BRAF^(V600E)基因突变型与野生型PTC病人在侵犯包膜及周围组织、淋巴结转移、癌肿长径≤1cm所占比例间的差异均无统计学意义(χ~2=0.051～0.521,P>0.05),在肿瘤多灶性间的差异具有统计学意义(χ~2=4.075,P<0.05);在碘代谢相关激素血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)表达间的差异无统计学意义(t=0.046～0.618,P>0.05)。结论青岛地区BRAF^(V600E)突变型PTC病人较野生型PTC病人肿瘤多灶性的比例更大,可为BRAF^(V600E)突变型PTC病人诊疗提供参考。

BRAF基因检测在甲状腺癌诊疗中的研究进展

近年来甲状腺癌的患病率逐年上升，约占所有恶性肿瘤的1％。国际癌症研究权威机构发布：近30年来，甲状腺癌的发病率以惊人的速度上升，是近10年7种增长较快的恶性肿瘤之一，排在第3位。2012年中国肿瘤登记年报显示，我国每年新发肿瘤病例约为312万例；甲状腺癌成为城市高发癌症的第4位。

非小细胞肺癌分子靶向治疗研究进展

肺癌是全球范围内肿瘤相关死亡的首要原因,其中80%～85%为非小细胞肺癌(NSCLC)。近年来,随着分子靶向药物治疗进展,NSCLC患者的生存时间不断延长。因其具有显著的疗效和较低的毒性,部分分子靶向药物已取代传统化疗成为标准一线治疗药物。但由于难以避免的获得性耐药,大多数患者在几年内出现复发进展。近年来用于克服耐药的新一代靶向药物也陆续问世,并获得了显著的疗效。本文主要综述目前NSCLC中明确的驱动基因及相应分子靶向治疗药物临床应用进展。

BRAF突变晚期结直肠癌的治疗进展

近年来,对于结直肠癌分子分型的研究越来越深入,有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路上的V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog,BRAF)作为该通路上重要的效应分子,在结直肠癌的发生和发展中起着举足轻重的作用。临床观察发现,携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者预后劣于BRAF野生型患者,对传统药物的敏感性也存在较大的差异。故针对BRAF突变晚期结直肠癌的治疗策略,本文主要从化学治疗、靶向治疗及免疫治疗3个方面进行详细阐述。

甲状腺乳头状癌特异性肿瘤标志物的临床应用

目的探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素3(Gal-3)、p53、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、Ki-67、细胞周期蛋白D1(CCND1)、人骨髓内皮细胞标志物1(HBME-1)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶V600E突变型(BRAF^(V600E))在甲状腺乳头状癌(PTC)病理诊断中的临床应用价值。方法选取100例PTC和40例甲状腺良性病变标本,采用免疫组织化学染色EnVision法检测CK19、Gal-3、p53、TopoⅡ、Ki-67、CCND1和HBME-1在组织中的表达情况,通过荧光PCR检测BRAF^(V600E)在组织中的表达情况。结果PTC组织中CK19、Gal-3、TopoⅡ、CCND1、HBME-1和BRAF^(V600E)阳性表达率[97.0%(97/100)、98.0%(98/100)、56.0%(56/100)、95.0%(95/100)、66.0%(66/100)、75.0%(75/100)]高于甲状腺良性组织[45.0%(18/40)、20.0%(8/40)、15.0%(6/40)、55.0%(22/40)、25.0%(10/40)、12.5%(5/40)],差异均有统计学意义(P均<0.01)。8种标志物单独用于PTC的诊断时,CK19、Gal-3的灵敏度最高(97.0%、98.0%),Gal-3的准确度最高(92.9%);3种标志物联合应用并以其中任意2种阳性作为阳性判断标准时,CK19、Gal-3、HBME-1组合检测PTC的准确度最高(96.4%),其次为BRAF^(V600E)、CK19、Gal-3组合(91.4%)。结论CK19、Gal-3、TopoⅡ、CCND1、HBME-1、BRAF^(V600E)是诊断PTC的重要标志物,这些标志物联合应用有助于对形态不典型PTC与甲状腺良性病变进行鉴别。

BRAF突变及其靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的应用与挑战

胶质瘤是儿童以及青少年最常见的脑肿瘤,常规治疗方法往往无法延长患者无进展生存期,部分难治性、复发性、无法手术治疗的胶质瘤患者5年生存率仅10%左右。研究发现,部分胶质瘤患者存在B型迅速加速性纤维肉瘤(B-type rapidly accelerated fibrosarcoma,BRAF)基因突变,这为BRAF靶向治疗提供了一定契机,也使BRAF靶向治疗在脑胶质瘤中的应用成为研究热点。多项国际多中心临床试验结果表明,单用或联合使用BRAF抑制剂和细胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinase,MEK)抑制剂能显著延长儿童脑胶质瘤患者的无进展生存期,其治疗效果已获得广泛认可。多种BRAF抑制剂已获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)的批准用于治疗复杂、难治性、复发性胶质瘤,司美替尼作为MEK1/MEK2的强效抑制剂,可显著延长神经纤维瘤1(Neurofibromin 1,NF1)基因相关低级别胶质瘤(pediatric low-grade glioma,PLGG)的无进展生存期,该药已于2020年获美国FDA批准用于NF1突变的神经纤维瘤病患儿,2023年5月中国国家药监局也批准了该药用于中国市场。目前仍有多种BRAF抑制剂处于临床试验阶段。本文介绍了BRAF突变概况及其在儿童脑胶质瘤中的突变特征,同时总结BRAF靶向治疗在儿童脑胶质瘤中的临床试验成果,并对其不良反应和耐药问题进行评述。

BRAF^V600E基因突变与甲状腺乳头状癌的相关性研究进展

甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁公众健康.鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF）V600E基因突变是PTC最常见的遗传学因素,也是甲状腺癌变过程中的早期事件.本文主要从基础研究和临床研究两个层面分别阐述了BRAFV600E基因突变机制及其在PTC发生、发展过程中的作用机制、与PTC临床病理学特征的关系及临床指导意义;并结合转化医学的理念简单阐述了近年来以BRAF为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研发成果和临床应用前景.BRAFV600E基因有望成为新的PTC分子标志物,推进个体化精准治疗.

存在BRAF V600E突变的混合性多形性黄色星形细胞瘤和节细胞胶质瘤

目的回顾分析1例存在BRAF V600E突变的混合性多形性黄色星形细胞瘤和节细胞胶质瘤患儿的临床病理学和分子遗传学特征。方法与结果男性患儿,14岁,临床表现为发作性意识丧失伴四肢抽搐6年,头部MRI显示左侧颞叶海马类圆形异常信号,考虑占位性病变。手术全切除肿瘤,术中可见颞叶深部局部脑回粉红色,肿瘤组织呈灰红、灰白色,质地较韧,内有钙化,伴囊性变,血供较丰富,无包膜,与周围脑组织界限清晰。组织学形态表现为肿瘤细胞弥漫性生长,肿瘤具有异质性:部分区域呈节细胞胶质瘤结构,部分区域呈多形性黄色星形细胞瘤结构。免疫组织化学染色和特殊染色,节细胞胶质瘤区域胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经微丝蛋白(NF)散在阳性,神经节细胞样细胞微管相关蛋白-2和神经元核抗原阳性,Ki-67抗原标记指数约2%;多形性黄色星形细胞瘤区域梭形肿瘤细胞GFAP和NF散在阳性,黄瘤样细胞CD163和CD68阳性,Ki-67抗原标记指数3%~5%,网织纤维丰富。基因检测显示两部分区域均存在BRAF V600E突变。术后未予放射治疗和药物化疗,口服抗癫药物(丙戊酸钠1.20 g/次、2次/d和左乙拉西坦0.50 g/次、2次/d)1年,临床症状明显改善。随访18个月未见肿瘤复发。结论混合性多形性黄色星形细胞瘤和节细胞胶质瘤是临床少见的中枢神经系统肿瘤,具有多形性黄色星形细胞瘤和节细胞胶质瘤的组织学形态特征,但具有BRAF V600E突变的相同分子遗传学特征。该病例对混合性胶质瘤和混合性神经元-胶质肿瘤的组织学形态、组织来源和分子遗传学研究具有很好的提示意义。

利用高分辨率熔解分析技术检测结肠癌发展过程中K-RAS及B-RAF V600E突变

目的 探讨K-RAS第12、13密码子及B-RAF V600E突变在结肠癌（CRC）演化不同阶段的分布情况及其与相关临床参数的关系.方法 临床回顾性研究.收集2011年1月至2012年1月于上海市长宁区中心医院进行肠镜检查患者130例,其中结肠息肉21例、腺瘤44例与肠癌65例,抽提DNA.建立使用带有高、低温内标的高分辨率熔解分析体系,检测上述DNA样本中的K-RAS第12、13密码子及B-RAF V600E突变,并使用Sanger测序法对K-RAS突变进行明确分型,使用Fischer确切概率法统计各突变在疾病演化不同阶段的分布及与癌组织体积大小、Dukes分期及瘤体分化情况等临床参数间的关系.结果 在息肉增生、腺瘤及癌组织中分别发现K-RAS突变2例、8例及26例,B-RAF突变1例、1例和2例.K-RAS突变率在息肉增生（9.5％）、腺瘤（18.2％）与癌组织（40％）中逐渐升高,且在腺瘤与癌组织中的差异具有统计学意义（P =0.013）.K-RAS突变率在低分化癌中高于中、高分化癌（P=0.04）,且第12密码子突变比率高于13密码子（P =0.028）.所发现K-RAS突变主要类型为c.35G＞A、c.38G＞A、c.35G＞T与c.34G＞T.B-RAF突变率较低,在息肉、腺瘤与癌中分别为4％、2.3％与3.1％,且未发现同时存在K-RAS与B-RAF突变的病例.结论 在CRC演化过程中,K-RAS突变主要出现于腺瘤向癌转化过程.对CRC患者而言,进行K-RAS突变检测并进行明确分型对于判断肿瘤分化情况具有一定的辅助意义.

BRAF癌基因在黑色素瘤中的研究

BRAF基因是黑色素瘤突变率最高的基因，在黑色素瘤的发生、发展和浸润转移中发挥重要作用。BRAF基因在黑色素瘤不同临床表型、临床病理分型及不同分期间突变率存在差异，提示BRAF基因与黑色素瘤生长及预后判断有一定相关性，同时针对BRAF基因突变的分子靶向治疗已成为当前黑色素瘤治疗的新方向。

BRAF、NRAS癌基因与恶性黑素瘤的研究

近年来，世界范围内黑素瘤的发生率正逐渐升高，发病年龄也愈来愈早，其死亡率也随之增加。环境因素和遗传易感因素是恶性黑素瘤发病的主要机制。遗传易感性的研究发现，与散发性恶性黑素瘤发病密切相关的两个遗传易感基因是位于RAS．RAF—MEK．ERK途径的BRAF、NRAS基因。其中BRAF基因是黑素瘤中突变率最高的基因，也是目前黑素瘤特异性靶向治疗研究的热点基因。概述BRAF、NRAS基因突变在恶性黑素瘤形成、发生、发展中所起的重要作用，并评述BRAF基因突变在黑素瘤临床诊治上的应用价值。

非小细胞肺癌患者功能性驱动基因突变的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者功能性驱动基因表皮生长因子受体(EGFR)、间变淋巴瘤激酶(ALK)、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)和B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)基因的突变状况。方法选择2009年1月至2016年6月安徽省铜陵市人民医院及安徽省立医院呼吸科、胸外科、肿瘤科诊治的经病理诊断为NSCLC患者,共203例(其中铜陵市人民医院117例,安徽省立医院86例),收集患者的外科手术肿瘤组织标本和淋巴结活检、肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣标本,应用突变扩增阻滞系统(ARMS)进行EGFR、KRAS和BRAF基因突变检测和免疫组化法进行ALK基因分析,采用χ~2检验分析基因的突变率及其与临床特征的关系。结果NSCLC患者EGFR、ALK、KRAS和BRAF基因的突变率分别为51.23%(104/203),4.88%(8/164),10.69%(17/159)和1.26%(2/159)。EGFR基因阳性突变率女性组66.67%(58/87)高于男性组36.21%(42/116),腺癌组48.80%(81/166)高于鳞癌组33.33%(7/21),非吸烟组63.38%(90/142)高于吸烟组16.39%(10/61),差异有统计学意义(χ~2=18.45,113.13,37.69;均P<0.05)。而EGFR基因突变状况与标本来源类型如手术、淋巴结活检、肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣标本间差异无统计学意义(χ~2=3.91,P>0.05)。ALK基因突变状况与性别、病理类型、吸烟状态之间均差异无统计学意义(χ~2=0.00,0.86,0.55;均P>0.05)。KRAS基因突变状况与性别、病理类型、吸烟状态之间均差异无统计学意义(χ~2=3.63,2.13,2.36;均P>0.05)。此外BRAF基因突变均为男性、吸烟患者。检测中发现3例19,21外显子EGFR双突变;1例EGFR和ALK双突变。结论 NSCLC患者EGFR基因突变率最高,其次为KRAS、ALK、BRAF基因。EGFR基因突变以女性、不吸烟、腺癌为优势人群,EGFR与ALK双突变可共存。

BRAF^(V600E)突变基因沉默可抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖

目的 :通过RNA干扰技术使v-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)的突变基因BRAFV600E表达沉默,探讨该基因沉默在甲状腺乳头状癌细胞体外增殖中的作用。方法:将携带靶向BRAFV600E基因的短发夹RNA(short hairpin RNA,sh RNA)的质粒载体(命名为BRAFV600E-sh RNA)转染甲状腺乳头状癌CGTHW3细胞株,然后采用半定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测BRAFV600E-sh RNA转染对BRAFV600E突变基因表达的抑制作用,以及丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular kinase/extracellular signal-regulated kinase,MEK/ERK)信号通路相关蛋白表达水平的变化;采用MTT法检测BRAFV600E突变基因沉默后甲状腺乳头状癌细胞体外增殖能力的变化;采用FCM法检测细胞周期分布的变化。结果 :特异性BRAFV600E-sh RNA转染可明显抑制甲状腺乳头状癌细胞中BRAFV600E突变基因的m RNA和蛋白表达,且使MEK/ERK信号通路中Ras、磷酸化MEK(phospho-MEK,p-MEK)和p-ERK蛋白的表达量明显减少(P值均<0.05)。与未转染的空白对照组相比,BRAFV600E-sh RNA转染后72 h时CGTHW3细胞的增殖活性明显降低(P<0.05);转染组中G0/G1期细胞所占比例明显高于空白对照组,而S期细胞所占比例明显降低(P值均<0.05)。结论 :BRAFV600E突变基因沉默可能通过阻断MEK/ERK信号通路,有效抑制甲状腺乳头状癌细胞的体外增殖。

RAS和BRAF V600E基因突变与结直肠癌临床病理特征的相关性

目的探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF V600E基因突变与临床病理特征的相关性。方法选取山西省肿瘤医院2020年1月至2021年12月手术切除并经病理证实为结直肠癌217例患者标本, 回顾性分析患者临床资料。采用直接测序法检测手术切除组织的石蜡标本中KRAS、NRAS、BRAF V600E基因突变情况。比较不同临床病理特征患者的KRAS、NRAS、BRAF V600E突变率。结果 217例结直肠癌患者中KRAS、NRAS、BRAF V600E基因突变率分别为48.4%(105/217)、4.1%(9/217)、3.7%(8/217), 其中1例(0.5%)患者同时存在KRAS和NRAS突变。NRAS基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、病理类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、血管瘤栓/神经侵犯均无相关性(均P>0.05);年龄≥60岁患者KRAS基因突变率高于<60岁患者[55.3%(63/114)比40.8%(42/103), χ2=4.55, P=0.033], KRAS基因突变与其他临床病理特征均无相关性(均P>0.05);伴远处转移的患者BRAF V600E基因突变率高于无远处转移患者[16.7%(4/24)比2.1%(4/193), P=0.006], BRAF V600E基因突变与其他临床病理特征均无相关性(均P>0.05)。结论结直肠癌患者年龄大可能易发生KRAS基因突变, 伴远处转移者BRAF V600E基因突变率较高, NRAS基因突变与临床病理特征无相关性。