原癌蛋白C-erbB-2和PCNA在乳腺病变中表达及意义

目的 :检测原癌基因蛋白 C- erb B- 2和增殖细胞核抗原 (PCNA)在乳腺良恶性病变中的表达及意义。方法 :采用免疫组化法。结果 :C- erb B- 2和 PCNA在乳腺良恶性病变中表达差异显著(P<0 .0 1 )。其中导管内乳头状瘤病中二者表达高于其它良性病变而低于乳腺癌 (P<0 .0 1 )。乳腺癌中 C- erb B- 2和 PCNA表达与肿物大小和组织学分级呈正比 (P<0 .0 5)与 ER水平和 5年生存期呈反比 (P<0 .0 1 )。结论 :C- erb B- 2和 PCNA高表达者组织分化差 ,预后不良。C- erb B- 2和PCNA可作为判定潜在恶性程度的乳腺良性病变及乳腺癌预后的指标。

原癌基因蛋白质C-erbB-2在乳腺良恶性病变中表达的意义

目的 :检测原癌基因蛋白质 C- erb B- 2在乳腺良恶性病变中的表达及意义。方法 :对 1 1 1例乳腺良恶性病变的石蜡切片标本进行免疫组织化学染色。结果 :乳腺良恶性病变中乳腺导管内乳头状瘤病的 C- erb B- 2阳性率为 31 .3% ,与乳腺纤维腺病和纤维腺瘤比较差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ,乳腺癌 C- erb B- 2的阳性率为 74.3% ,与良性病变比较差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌 C- erb B- 2表达与肿瘤大小和组织学分级呈正比 ( P<0 .0 5 ) ,与激素受体 ( ER、PR)水平及 5年生存期呈反比( P<0 .0 5 ) ,与淋巴结是否转移无关。结论 :C- erb B- 2表达的乳腺导管内乳头状瘤病容易癌变 ,C- erb B- 2过度表达的乳腺癌组织分化差、生存期短、预后不好。C- erb B-

增生结节、肝硬变及肝癌组织中原癌基因 C-erbB-2 蛋白产物的表达

①目的了解原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物在肝细胞癌发生过程中的表达及其关系。②方法应用抗原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的抗体，检测４１例人肝细胞癌（１８例有癌周组织）的抗原表达。③结果Ｃ－ｅｒｂＢ－２在肝细胞癌及癌周增生结节中的阳性表达率分别为２６．８３％（１１／４１）和２８．５７％（４／１４），两者间差异无显著性（χ２＝０．０２，Ｐ＞０．０５），但两种均高于肝硬变组织（χ２＝４．０２，Ｐ＜０．０５，直接概率计算，Ｐ＝０．０３）。癌周肝硬变组织Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阴性。④结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的活化与人肝癌发生有关，且Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达是肝癌发生过程中的早期表现。同时也证实了增生结节属癌前期病变，与肝癌的发生有关；肝硬变与肝癌的发生没有直接关系。

原癌基因C-erbB-2蛋白和PCNA在乳腺导管浸润癌中的表达及意义

目的 :检测原癌基因 C- erb B- 2蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)在乳腺导管浸润癌中的表达及意义。方法 :对石蜡切片标本进行免疫组化染色。结果 :C- erb B- 2和 PCNA在乳腺导管浸润癌中阳性率为 74.3%和 68.6% ,二者表达与癌组织大小及分化程度呈正相关 (P<0 .0 5) ,与年龄、雌激素受体水平和生存期呈负相关 (P<0 .0 5)。与淋巴结有无转移无关 (P>0 .0 5)。结论 :C- erb B- 2和 PCNA过表达者预后不好、生存期短 ,尤其二者同时表达者预后更差。C- erb B- 2和 PCNA可作为判定乳腺导管浸润癌的恶性程度及预后的有效指标。

原发性肝细胞癌P53、P16和c-erbB-2蛋白表达意义

目的 研究 P5 3、P16和 c- erb B- 2蛋白表达与原发性肝细胞癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化链霉素抗生素蛋白——过氧化物酶连结法 (L SAB)检测 6 0例原发性肝细胞癌和癌旁肝组织 P5 3、P16和 c- erb B- 2蛋白表达。结果 P5 3、P16和 c- erb B- 2在原发性肝细胞癌中的阳性率分别为 4 1.6 %、35 %和 5 8.33% ;癌旁肝组织的阳性率分别为 8.33%、88.33%和 2 1.6 7% ,差异有显著性 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 )。 P5 3和 c- erb B- 2与肝细胞癌的病理组织学分级具有一定程度的相关性 ,P16蛋白与病理组织学分级有显著差异 (P<0 .0 5 )。P16、c- erb B- 2和 P5 3均与转移有关。P5 3蛋白表达与 c- erb B- 2蛋白表达具有显著的协同性 (P<0 .0 5 ) ,与 P16蛋白表达呈负相关性 (P<0 .0 5 )。结论 肿瘤的多因素分析比单因素分析更有价值 ,癌基因 c- erb B- 2和抑癌基因 P5 3、P16蛋白的表达异常及协调作用在原发性肝癌的发生、发展中起重要作用。

虎杖苷调节Akt/MDM2/p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响

目的探讨虎杖苷(PD)调节蛋白激酶B/原癌基因MDM2/抑癌基因p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响。方法以人胆囊癌细胞株(GBC-SD)为研究对象,体外培养人胆囊癌细胞株(GBC-SD),使用浓度为10~160 mmol/L的虎杖苷处理细胞24、48、72 h,采用CCK-8法检测细胞的增殖能力,确定最佳实验浓度。将GBC-SD细胞分为对照组(Control组)、虎杖苷低、中、高浓度组(PD-L组、PD-M组、PD-H组)、虎杖苷+Akt激活剂组(PD+SC79组),Transwell小室法评价细胞的迁移能力,Hoechst染色观察细胞的凋亡,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡,Western blot检测Akt、MDM2、p53磷酸化水平,建立荷瘤小鼠模型评价虎杖苷对胆囊癌肿瘤生长的影响。结果浓度为10~160 mmol/L的虎杖苷处理细胞24 h,可显著抑制GBC-SD细胞的增殖活性,选择10、20、40 mmol/L的虎杖苷进行后续实验;与Control组比较,PD-L组、PD-M组、PD-H组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2蛋白表达显著降低,G0/G1期细胞比例、P-p53蛋白表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PD-H组比较,PD+SC79组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2蛋白表达显著升高,G0/G1期细胞比例、P-p53蛋白表达显著降低(P<0.05);虎杖苷干预治疗后,小鼠移植瘤的生长速度显著降低(P<0.05)。结论虎杖苷可以通过调节Akt/MDM2/p53信号通路使细胞周期阻滞,抑制胆囊癌细胞增殖、迁移。

乳腺导管内癌中原癌基因C-erbB-2蛋白和PCNA的表达及意义

目的:检测乳腺导管内癌(Ductal carcinoma in situ,DCIS)中原癌基因C-erbB-2蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义。方法:对石腊切片标本进行免疫组化染色。结果:C-erbB-2蛋白在乳腺DCIS中阳性率为71.1％,PCNA在乳腺DCIS中的阳性率为65.8％,二者的表达与癌组织的分化程度和大小呈正相关(P<0.05)。结论:C-erbB-2和PCNA可作为判定乳腺癌恶性程度及预后的有效指标。

c-erbB-2、VEGF和组织蛋白酶D在胃癌中的表达及其相关性

目的 :探讨癌基因c erbB 2、血管内皮生长因子 (VEGF)和组织蛋白酶D(Cath D)在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学 (S P)法 ,检测了 10 2例胃癌手术标本中c erbB 2、VEGF及Cath D的表达 ,同时观察了网状纤维分布与c erbB 2、Cath D之间的关系 ,并将检测结果与跟踪随访资料进行了综合分析。结果 :10 2例胃癌组织中c erbB 2表达阳性率为 38 2 4 % (39/ 10 2 ) ,与胃癌浸润深度 (P <0 0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 5 )密切相关 ;VEGF表达阳性率为 5 0 %(5 1/ 10 2 ) ,与胃癌浸润深度 (P <0 0 1)、生长方式 (P <0 0 1)、淋巴结转移 (P <0 0 1)密切相关 ;Cath D表达阳性率为81 37% (83/ 10 2 ) ,与胃癌浸润深度 (P <0 0 5 )、生长方式 (P <0 0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 5 )及脉管内有无癌栓 (P <0 0 5 )有关。对生存期分析显示 :Cath D、VEGF、c erbB 2阳性患者预后差 ,5年生存率低于阴性表达患者。结论 :c erbB 2、VEGF及Cath D与胃癌的生长、浸润、转移、预后有密切关系 。

癌基因c-erbB-2、组织蛋白酶D在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨癌基因c erbB 2、组织蛋白酶D(Cath D)在胃癌中的表达及其与胃癌发展的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测 10 2例胃癌组织的c erbB 2、Cath D蛋白表达 ,分析其与胃癌生物学行为之间的关系。结果 c erbB 2阳性率 38 2 % ,Cath D阳性率 81 4 %。c erbB 2阳性者Cath D的阳性率明显高于c erbB 2阴性者 ,c erbB 2和Cath D表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移密切相关 ,而与组织学分型无关。Cath D表达还与肿瘤的生长方式及脉管内癌栓有关 ;c erbB 2和Cath D表达阳性的胃癌患者 5年生存率较表达阴性者低。结论 c erbB 2和Cath D对胃癌的生长、浸润和转移有促进作用 ,c erbB 2和Cath D可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。

癌蛋白c-erbB-2在大肠癌中表达的意义

目的：探讨癌蛋白ｃ－ｅｒｂＢ－２在大肠癌中表达情况及其意义。方法：采用免疫组织化学方法检测大肠癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达。结果：本组７２例大肠癌中有２０例表达ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白（２７．７％），当肿瘤浸润至肠壁外或发生淋巴结或肝脏转移时，其ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性率明显高于无转移或浸润深度未及浆膜的大肠癌（Ｐ＜０．０５）。晚期大肠癌ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性率较早期大肠癌为高（Ｐ＜０．０５），而ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大小及肿瘤细胞分化程度无明显关系（Ｐ＞０．０５）。结论：ｃ－ｅｒｂＢ－２在大肠癌侵袭性生长或转移中可能具有一定的促进作用，可以作为预测大肠癌预后的指标。

胃癌中P-糖蛋白和C-erbB-2的表达及其相关性研究

目的 研究P- 糖蛋白(P -gp)和C- erbB- 2在胃癌组织中的表达及其相关性。方法 采用S P免疫组织化学染色法检测81例原发性胃癌P -gp和C- erbB -2的表达。结果 P gp的阳性率为5 0 .6 2 % (41/81) ,P- gp的表达与胃癌的组织学类型、浸润深度和淋巴结转移情况无关(P >0 .0 5 ) ,P -gp高表达率在C -erbB -2阳性组病例明显高于C -erbB -2阴性组病例(P <0 .0 5 )。结论 P -gp和C- erbB -2常协同表达于胃癌组织中,并可作为胃癌患者术后化疗的参考指标。

周围型肺腺癌和鳞癌CT、病理表现与c-erbB-2蛋白异常表达的相关性研究

目的 :研究周围型肺腺癌和鳞癌的CT征象、病理分级与c erbB 2蛋白异常表达的关系。方法 :6 2例经手术、病理证实的周围型肺腺癌、鳞癌术前CT扫描 ,并运用免疫组织化学技术ABC法对手术切除标本进行c erbB 2蛋白检测。将检测结果与肿瘤的CT征象、病理分级进行比较 ,对统计数字进行卡方检验。结果 :①腺癌c erbB 2蛋白的过度表达高于鳞癌 (P <0 .0 5 )。②分化程度低、有肺门和 /或纵隔淋巴结转移者c erbB 2蛋白的过度表达率明显增高 (P <0 .0 5 ,P <0 0 1)。③具有棘突征、血管连接征的周围型肺腺癌和鳞癌c erbB 2蛋白过度表达率明显高于无以上征象者 ;而瘤体最大直径 >3cm的腺癌高于瘤体最大直径≤ 3cm的腺癌。④肿瘤强化明显者 ,其c erbB 2蛋白过度表达率增高 (P <0 .0 5 )。结论 :周围型肺癌c erbB 2蛋白的过度表达与组织学类型及CT表现有关 。

EHD2、miR-let-7c和lncRNA FOXD2-AS1在人喉鳞状细胞癌组织中的表达及其关联性分析

目的:探讨Eps15同源结构域蛋白2 (EHD2)、微小RNA let-7c (miR-let-7c)和长链非编码RNA (lncRNA)FOXD2-AS1在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达水平,阐明EHD2/miRlet-7c/FOXD2-AS1信号轴与LSCC发生的关联性。方法:收集40例LSCC患者的癌组织标本,按照病理类型分为低级别组(中或高分化,32例)和高级别组(低分化,8例),按照肿瘤淋巴结转移(TNM)临床分期分为TNM早期组(Ⅰ-Ⅱ期,13例)和TNM晚期组(Ⅲ-Ⅳ期,27例),按照有无淋巴结转移分为转移组(21例)和无转移组(19例)。另取40例对应癌旁正常组织标本作为对照组。采用免疫组织化学法检测各组标本中EHD2表达情况,分析其与LSCC患者临床病理参数之间的关系,采用生物信息学方法筛选出miR-let-7c作为候选微小RNA (miRNA),与其启动子区域存在结合位点的FOXD2-AS1作为候选lncRNA。取10对新鲜的LSCC组织标本和癌旁正常组织标本,采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组样本中EHD2 mRNA、miRNA-let-7c和FOXD2-AS1表达水平,并验证其关联性。结果:与癌旁正常组织比较,LSCC组织中EHD2表达水平明显降低(P<0.01),且TNM早期组患者LSCC组织中EHD2阳性表达率明显高于TNM晚期组(P<0.05),病理类别和有无淋巴结转移与EHD2表达无明显关联(P>0.05)。与癌旁正常组织比较,LSCC组织中miR-let-7c表达水平明显降低(P<0.01),FOXD2-AS1表达水平明显升高(P<0.05)。LSCC组织中FOXD2-AS1与miR-let-7c表达水平呈负相关关系(r=-0.67,P<0.05),miR-let-7c与EHD2 mRNA表达水平呈负相关关系(r=-0.83,P<0.01)。结论:EHD2和miR-let-7c在LSCC组织中呈低表达,可能是新的抑癌基因;FOXD2-AS1在LSCC组织中高表达,可能是新的原癌基因;FOXD2-AS1/miR-let-7c/EHD2信号轴可能参与了LSCC的发生发展。

c-erbB-2原癌基因产物增强表达与胃癌预后的关系

用ABC酶标法观察c-erbB-2原癌基因产物(190KI))增强表达与 103例胃癌预后的关系及临床应用价值.c-erbB2癌蛋白在正常胃粘膜、癌旁肠化和异型增生为阴性.而在胃癌中增强表达13.6%(14/103例),并与淋巴结转移的关系密切(P<0.05).c-erbB-2癌蛋白表达主要定位于癌细胞膜.生存期分析显示c-erbB-2癌蛋白阳性的胃癌患者预后差,术后生存期短(P<0.05),表明原位检测c-erbB-2癌蛋白有助于判断胃癌预后.

P16蛋白与C-erbB-2在胰腺癌组织中表达意义

目的:分析胰腺癌组织中C-erbB-2、P16蛋白表达的临床意义,探讨诊治胰腺癌的有效方法.方法:40例胰腺癌石蜡包埋标本连续5μm切片,HE染色确定肿瘤分化程度,应用S-P法进行免疫组化染色,PBS代替一抗做阴性对照.结果:C-erbB-2在胰腺癌组织中的阳性率为47.5%(19/40).在高、中、低分化肿瘤中阳性率分别为38.89%,50.00%和60.00%.经检验无显著性差异(P>0.05),但各级阳性表达率呈逐渐增高趋势.P16蛋白在胰腺癌组织中的缺失率为55%,在高、中、低分化肿瘤中缺失率分别为27.78%、66.67%和90.00%,经检验有非常显著性差异(P<0.01).P16蛋白和C-erbB-2蛋白的表达具有负相关性(P<0.05).结论:检测胰腺癌组织中P16蛋白及C-erbB-2蛋白的表达可作为胰腺癌诊断的分子生物学手段,C-erbB-2蛋白的表达与肿瘤的恶性度有关;P16蛋白的表达可反映胰腺癌的恶性度,且同一肿瘤有多基因表达.

胃癌组织中C-erbB-2、P53和Nm23蛋白表达及其临床意义

目的探讨原癌基因c-erbB-2、抑癌基因p53、肿瘤转移抑制基因nm23在胃癌发生、发展中的作用,寻找胃癌早期诊断的免疫标记物。方法采用免疫组化SABC法检测81份胃癌手术切除标本中c-erbB-2、p53和nm23蛋白表达。结果c-erbB-2、p53和nm23两个或两个以上基因异常表达者与无基因或单一基因异常表达者相比,在胃癌浸润深度及临床分期方面差异显著。结论多基因异常表达与胃癌的生物学行为的关系较单基因异常表达更为密切;c-erbB-2、p53、nm23联合监测对判断胃癌生物学行为、预后及指导治疗有重要作用。

胰腺癌组织中C-erbB-2,nm23基因蛋白的表达及其意义

目的 :研究胰腺癌组织中C -erbB - 2、nm2 3癌基因蛋白的表达及其与临床生物学行为之间的关系。方法 :应用免疫组织化学ABC法对 39例存档胰腺癌标本进行检测。结果 :39例胰腺癌C -erbB - 2、nm2 3癌基因蛋白的表达率分别为 46 .1%、6 6 .7%。C -erbB - 2在组织学Ⅰ级的阳性表达率 (10 / 16 )明显高于组织学Ⅲ级者 (1/ 11) (P <0 .0 1) ,而nm2 3在组织学Ⅰ级阳性表达率 (7/ 16 )明显低于组织学Ⅲ级者 (10 / 11) (P <0 .0 5 )。两基因蛋白在临床分期阳性表达率差异无显著性 (P >0 .0 5 )。在淋巴结转移阳性病例中 ,C -erbB -2、nm2 3的阳性表达率 (15 / 2 5、2 0 / 2 5 )均明显高于阴性组 (3/ 14、6 / 14) (P <0 .0 5 )。结论 :C -erbB - 2、nm2 3的表达是反映胰腺癌生物学行为和预后的重要指标 ,阳性表达者可能恶性程度高和预后不良。nm2

乳腺癌ER、PR及C-erbB-2癌基因蛋白表达与腋窝淋巴结转移的相关性研究

目的 了解乳腺癌组织 ER、 PR及 C- erb B- 2癌基因蛋白表达与腋窝淋巴结转移之间的相关性。方法 用免疫组化 SP法测定 91例乳腺癌及 2 0例乳腺良性病变组织 ER、PR及 C- erb B- 2癌基因蛋白表达。结果 C- erb B- 2癌基因蛋白与淋巴结转移存在正相关 ;ER、PR表达与 C- erb B- 2癌基因蛋白表达存在负相关 ;ER、 PR表达与淋巴结转移可能无直接相关 ;但是可能影响 C- erb B- 2癌基因蛋白阴性者的淋巴结转移。结论 C- erb B- 2癌基因蛋白阳性者易出现淋巴结转移 ;C- erb B- 2的表达情况能影响 ER、

原癌基因HER2/neu表达产物p185蛋白免疫原性研究

用表达ｐ１８５蛋白ＨＥＲ２／ｎｅｕ转基因３Ｔ３－ＨＥＲ２／ｎｅｕ细胞裂解物免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，经３次免疫后，免疫小鼠脾细胞对表达ｐ１８５蛋白的３Ｔ３－ＨＥＲ２／ｎｅｕ细胞呈现较强的增殖反应（平均刺激指数分别为ＳＩ＝３．１５±１．８８），而对未转染ＨＥＲ２／ｎｅｕ基因的３Ｔ３细胞的应答较弱（ＳＩ＝１．１４±０．９７）。并检测到１号免疫鼠脾细胞对３Ｔ３－ＨＥＲ２／ｎｅｕ细胞有特异杀伤作用。免疫鼠血清中出现高水平的抗ｐ１８５抗体（ＯＤ均值＝１．０２±０．１６），较正常对照组（ＯＤ均值＝０．３６±０．１０）有显著差异（Ｐ＜０．００１），表明ＨＥＲ２／ｎｅｕ表达产物ｐ１８５蛋白具有免疫原性，用于免疫小鼠可诱导出对ｐ１８５蛋白的特异免疫应答反应。

子宫内膜癌c-erbB-2和P^(53)基因蛋白表达及其与预后的关系研究

采用免疫组织化学法检测了64例子宫内膜癌，16例正常子宫内膜，32例子宫内膜增殖症和5例子宫内膜息肉中的C－erbB-2和P^(53)基因蛋白表达情况并分析与其临床病理和预后的关系。结果：（1）c－erbB-2阳性表达率在内膜癌、内膜增殖症和正常内膜分别为60．9％、21．9％和18．8％。内膜息肉无阳性表达。P^(53)阳性表达率则分别为37．5％。3．l％和0．0％。癌组织与增殖症和正常内膜的c-erbB-2和P^(53)阳性表达率相比较，差异均有显著性（P＜O．05）。（2）内膜组织中的c－erbB-2和P^(53)的阳性表达与临床分期和组织分级有相关性，而与病理类型，肌层浸润无关。（3）P^(53)和。c－erbB－2表达阳性内膜癌患者的3、5年生存率明显低于阴性患者。上述结果表明，c－erbB－2和P^(53)与内膜癌的发生，发展密切相关，可作为评估其恶性生物学行为和预后的重要指标之一。