CDK2调控ALDH1A3介导原神经-间质转化促进胶质瘤干细胞增殖的机制研究

目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)促进胶质瘤干细胞(GSCs)增殖和诱导原神经-间质转化的作用机制。方法:利用生物信息学方法对GSCs中CDK2的表达水平进行分析,并利用shRNA沉默CDK2的表达以探究其促进GSCs增殖的作用;建立GSCs原神经-间质转换(PMT)模型,并对CDK2介导PMT的下游靶点和机制进行预测和验证。结果:CDK2在GSCs中高表达,而特异性沉默CDK2能够显著抑制GSCs生长(P<0.01)。当GSCs接受放射处理后CDK2和ALDH1A3表达显著上调,而CDK2沉默能够显著下调ALDH1A3的表达。E2F1是和CDK2表达关联性最高的ALDH1A3启动子区域结合蛋白,而利用shRNA沉默CDK2能够下调GSCs中E2F1和ALDH1A3的表达水平。结论:CDK2能够通过调节E2F1的表达激活ALDH1A3的启动子活性并调控其表达和功能,进而调控GSCs的生长并诱导GSCs发生PMT。