国产盐酸地尔硫缓释胶囊的药代动力学的研究

目的：评价地尔硫Zhuo缓释胶囊在中国人体内的药代动力学特性。方法：对12名健康志愿者进行了国产盐酸地尔硫Zhuo缓释胶囊单剂量和多剂量的体内药代动力学的研究。地尔硫Zhuo及代谢产物N-去甲基地尔硫Zhuo(Ma)和去乙酰基地尔硫Zhuo(M1)的血药浓度采用高效液相色谱法测定。结果：国产盐酸地尔硫Zhuo缓释胶囊在中国人体内的血药浓度曲线无论是单剂量还是多剂量均呈一级释放一级吸收的单室模型。主要动力学参数；单剂量试验。消除速率常数ke为0.094±0.027^-1;tmax为5.80±1.14h;Cmax为42.90±17.91μg·L^-1,AUC0-∞54.20±246.41μg·h·L^-1。多剂量试验；消除速率常数ke为0.080±0.028h^-1;tmax为4.58±1.14h;Cmax为151.6±71.27μg·h·L^-1;AUC0-τ分别为1271.1±574.1μg·h·L^-1。Css'min为98.68±42.88μg·L^-1;DF为37.80%±20.34%。结论：比较单剂量用药和多剂量用药的药代动力学参数，提示地尔硫Zhuo多剂量用药可能在体内出现明显的蓄积，临床用药时应注意药物不良反应的监护。

HPLC法同时测定人血浆中地尔硫卓及其代谢产物

本法用ＷａｔｅｒｓＢａｓｅｌｉｎｅ８１０色谱工作站，Ｗａｔｅｒｓ径向加压柱（Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ＿（１８）８ｍｍ×１０ｃｍ，４μｍ），检测波长ＵＶ２３８ｎｍ，流动相为甲醇－水－二氯甲烷－０．１ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵（６４：２３．５：２．５：１０），流速：２．０ｍｌ／ｍｉｎ；血样用混合溶剂一次提取，地尔硫和去乙酰地尔硫的提取回收率分别为８５．２％、８２．３％，平均方法回收率分别为９９．６％、１０１．１％，最低检测浓度均为５ｎｇ／ｍｌ。

超高效液相质谱联用法测定人血浆中地尔硫及其2个活性代谢产物的浓度

目的建立超高效液相质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中地尔硫(DTZ)及其主要活性代谢产物N-去甲基地尔硫(N-DMeD)和去乙酰基地尔硫(DAc D)的浓度。方法人血浆用乙腈沉淀蛋白法后,用CAPCELL ADME C_(18)色谱柱(2. 1 mm×100. 0 mm,2μm),流动相为乙腈-水(含0. 1%甲酸),梯度洗脱,流速为0. 4 mL·min^(-1)。用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果 DTZ,N-DMeD和DAc D分别在0. 2～80. 0,0. 2～40. 0和0. 1～5. 0 ng·mL^(-1)内,线性关系良好,定量下限分别为0. 2,0. 2和0. 1 ng·mL^(-1),提取回收率分别为70. 65%～80. 85%,68. 97%～71. 66%和64. 84%～73. 25%。DTZ,N-DMeD和DAc D都没有明显的基质效应。质控样品日内和日间精密度均小于10. 01%,准确度在94. 55%～110. 83%。结论该方法快速、准确,灵敏度高,专属性强,可用于地尔硫及其2个代谢产物的人体血药浓度检测及盐酸地尔硫片的药代动力学研究。