7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸合成工艺条件的改进

以工业青霉素Ｇ钾盐为原料，经氧化、扩环重排、裂解三步反应制得７－氨基去乙酰氧基头孢烷酸，总收率６８．７％。

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸研究及生产技术现状

综述了以青霉素 G钾盐为原料 ,制备 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 ( 7-ADCA)的方法。总结了扩环反应的反应机理、扩环催化剂的种类及由头孢烷酸转化成 7-ADCA的方法。评述了各种扩环催化剂的催化特点。

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)

７氨基去乙酰氧基头孢烷酸（７ＡＤＣＡ）是合成头孢类抗生素的一个重要中间体，其制备一般以青霉素Ｇ为原料，经氧化、扩环重排、裂解三步反应制得。本文综述了这三步反应的情况。

7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸合成工艺的研究

7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸是一种重要的头孢抗菌素医药中间体。讨论了青霉素G钾盐的氧化剂及扩环重排反应中的催化剂、扩环条件及头孢G酸的后处理,以优化其合成工艺。

7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸的制备

以青霉素亚砜硅酯为原料经催化扩环制备头孢G酸。对 11种扩环催化剂进行了筛选 ,研制出了新型高效扩环催化剂MAB -Ⅱ ,使头孢G酸收率可达 93% (以质量计 ) ,w(C1 6 H1 6 N2 O4S) =( 93～ 96 ) %。其最佳工艺条件为 :n(C1 9H2 6 N2 O5 SSi)∶n(C8H1 0 NO) =1.0 0∶( 0 40～ 0 43) ;扩环温度 :10 5～ 10 8℃ ;扩环时间 :2 0～ 2 5h ;水解温度 :6 0℃ ;水解时间 :30～ 35min。以IR。

HPLC法同时测定7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其有关物质

目的建立7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)及其有关物质的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,以Inertsil ODS-3色谱柱(4 mm×150 mm,3.5μm),以乙腈-80 mmol.L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.5)为流动相,检测波长为220 nm,外标法和面积归一化法相结合进行定量。结果在该条件下7-ADCA与杂质分离度良好,在测定的范围内均具有良好的线性(相关系数r>0.999),回收率均大于98.1%。结论本方法具有较高的专属性、准确度和精密度,可用于7-ADCA中有关物质和含量的检测。

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸合成工艺改进

为了降低 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 ( 7-ADCA)的生产成本 ,对 7-ADCA合成工艺中的扩环重排及酶解反应进行优化 ,收率分别为 91.6%、89.7% ,产品质量好。本工艺既可简化操作 ,降低成本 。

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的发酵-酶催化工艺研究

目的探索酶催化发酵法合成7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）。方法采用酶催化发酵法，以玉米浆代替青霉素G为发酵原料，用带有扩环酶基因的小棒链霉菌进行发酵扩环，扩环酸母液直接被酰基转移酶裂解成目标产物，水相反萃精制。对投酶量、玉米浆浓度及扩环反应pH值进行优化。结果绘制链霉素标准曲线，建立效价评价方法。目标产物结构经红外光谱和质谱确认，7-ADCA的纯度不低于98．5％。当投酶量为2．0kU／L、玉米浆浓度为20g／L、pH=6．2时，7-ADCA的收率最高。结论发酵-酶法合成7-ADCA反应条件温和，原料易得，环境友好，属于绿色合成工艺。

3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中残留溶剂气相色谱法分析

目的:探讨气相色谱法测定3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中残留溶剂的效果。方法:采取了气相色谱分析仪与氢火焰离子化测量仪与HP ChemStation软件进行分析,以30m×0.32mm、0.25μm的毛细管色谱柱进行分析,柱温度从70摄氏度开始,持续6分钟,之后以每分钟10摄氏度的速度加温,直至160摄氏度,保持1分钟。载体气体为纯度在99.99%以上的高纯度氮气,测定杂质含量。结果:样品测定液进样,外标法计算得丙酮残留量为0.0012%。因此7-ACCA样品中残留溶剂符合要求。讨论:气相色谱法能够有效测定3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中杂质的含量,对于残留量控制具有极高的价值。

从6-APA和7-ADCA生产废液中回收苯乙酸

采用溶剂萃取、水法提取等方法从6-氨基青霉烷酸和7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸生产废液(简称废液)中回收苯乙酸(PAA),考察了各种因素对回收效果的影响。实验结果表明:以甲苯为萃取剂,在萃取温度30℃、萃取时间15m in、500mL废液中萃取剂加入量130mL的最佳条件下,萃取率为96.5%;在提取温度为65℃左右、结晶温度低于10℃的条件下,PAA收率大于89%,纯度大于99%;所得PAA产品质量好,可用于青霉素G等医药产品的生产。

7-ADCA的合成进展

本文通过实例对7-ADCA的合成方法中氧化、扩环、水解等步骤的机理、特点和研究进展作了详细的综述.

头孢噻肟钠原粉中杂质的研究

目的:研究头孢噻肟钠原扮中的杂质。方法:合成头孢噻肟钠原粉中所含的三种主要杂质,通过柱色谱等分离提纯,并采用UV、IR、NMR和MS等鉴定三种化合物结构。结果:确定了头孢噻肟钠原粉中所含的三种主要杂质结构。结论:杂质是去乙酰基头孢噻肟、去乙酰氧基头孢噻肟和去乙酰基头孢噻肟内酯。

7-ADCA的生产现状与发展

作为我国市场上紧缺的医药中间体——7-ADCA在我国有较大的市场发展空间,本文叙述了国内外7-ADCA的生产现状、技术情况,并对国内7-ADCA的发展提出了建议。

固定化青霉素酰化酶制备7-ADCA的条件优化

详细地论述了在固定化青霉素酰化酶(IPA-750)的催化裂解下．由青霉素G扩环得到的头孢G酸(扩环酸)转化为7-ADCA．在0．05 mol／L的硼酸缓冲液中,通过改变酶促反应过程中底物质量浓度、温度、pH值,并借助HPLC色谱仪的精确分析,在IPA-750用量为65 KU／g(底物)的前提下筛选出最佳反应条件为温度28-30℃、pH值8．2、质量浓度60 kg／L,头孢G酸转化率可达96％以上．同时可实现400批的重复转化反应,且反应过后不会造成严重环境污染．

7-ADCA与7-ACA医药中间体

概述了 7 氨基 3 去乙酰氧基头孢烷酸 ( 7 ADCA)和 7 氨基头孢烷酸 ( 7 ACA)医药中间体的基本性质 ,并列举了一些以它们为原料合成出的头孢抗菌素药物 ,同时简介了它们的市场概况和前景。

东北紫杉茎枝化学成分的研究

从吉林产的东北紫杉(Taxus cuspidata)的茎枝中分离得到八个化合物。经理化性质及波谱分析鉴定了六个化合物:硬脂酸,β-谷甾醇,紫杉宁(Taxinine),紫杉宁B(Taxinine B),胡萝卜甙-2′-去乙酰氧基澳洲粗榧碱(2′-Desacetoxyaustrospicatine)。

7-ADCA生产废水处理的生产性试验研究

针对7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)生产废水成分复杂、含量高、生物降解性差的特点,采用"预处理、厌氧膨胀颗粒污泥床(EGSB)、水解酸化、循环活性污泥处理系统(CASS)、厌氧-好氧法(A/O)、Fenton氧化"工艺路线。调试运行结果表明,在综合进水COD为9 g.L-1、NH3-N的质量浓度为600 mg.L-1的情况下,出水水质稳定,COD为0.075～0.100 g.L-1、NH3-N的质量浓度为3～7 mg.L-1,COD和NH3-N的去除率分别达到了98.8%和99%,达到GB 8978-1996一级标准。采用该工艺可满足大规模7-ADCA生产废水处理要求。

HPLC法监控头孢拉定生产中的酰化反应与萃取操作

应用反相 HPL C法监控酰化反应产物中未作用的 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 (7- ADCA)的含量 ,从而确定酰化反应终点 ;通过测定萃取操作有机相中头孢拉定的剩余量 ,监控萃取的程度。色谱条件 :采用 Shim- pack CL C- ODS色谱柱 (15 0 mm× 6 .0 mm,5μm) ;甲醇 -磷酸盐缓冲液 (p H7.0 ) -水 (2 5∶ 5∶ 70 )为流动相 ;检测波长 :酰化反应 2 6 3nm,萃取 2 5 4nm;流速 :酰化反应 0 .5 ml/ min(0～ 5 min) ,2 .0 m l/ min(5～15 min) ,萃取 1.5 ml/ min;外标法定量。酰化反应和萃取操作监控的加样回收率分别为 99.17% ,RSD=0 .97% ;10 0 .3% ,RSD=0 .5 5 %。本法较之微生物法、分光光度法、化学方法等非特征性检查方法 ,快速、灵敏、准确。

头孢氨苄工艺改进

通过对头孢氨苄合成工艺的研究,确定并打通了头孢氨苄的合成路线,以7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为起始原料,经成盐保护后,与左旋苯酐氨酸乙基邓钾盐经保护后的中间体缩合,经五步反应,得到头孢氨苄。摩尔总收率91%,产品质量符合并且高于中国药典(2010版)的要求。本方法提高了总收率,并且在水解萃取分层后,在水相中不加活性炭,减少了活性炭脱色以及过滤的时间,也缩短了生产周期,同时降低了生产成本。

HPLC法测定7—ADCA的含量

7——氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7—ADCA),是半合成法生产头孢氧苄、头孢拉定等头孢菌素类抗生素重要的原料,基本上依赖进口。当前,国内由于进口渠道过多,原料来源复杂,产品质量参差不齐,国家又无统一的标准对进口7—ADCA进行质量控制。本文参考文献,采用HPLC法,以0.03％NaH_2PO_4水溶液为流动相,选择α—苯甘氨酸为内标,225nm为测定波长,在ODS柱上,分离并测定了7—ADCA的含量。经生产上长期应用,证明方法简便、快速、准确。