葛根素对去势脑缺血大鼠学习记忆功能的影响

目的探讨葛根素对去势脑缺血大鼠学习记忆功能的保护作用。方法将SD雌性大鼠随机分为正常对照组、OVX+2VO组、Sham-OVX+2VO组和葛根素低剂量组(25mg·kg^(-1))、中剂量组(50mg·kg^(-1))、高剂量组(100mg·kg^(-1))。利用去卵巢(Ovariectomy,OVX)与双侧颈总动脉结扎(2-vessel occlusion,2-VO)结合的方法建立去势脑缺血(OVX+2VO)大鼠模型。给药组腹腔注射葛根素注射液,每天1次。跳台实验检测其学习记忆功能;TTC染色观察脑缺血情况;WST-1法和TBA法测定海马中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;分光光度计和酶标仪分别检测乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和乙酰胆碱(Ach)含量。结果与OVX+2VO组比较,葛根素干预组脑缺血情况得到明显改善,SOD活力升高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),AchE活性减弱(P<0.05),Ach含量升高(P<0.05),跳台实验潜伏期延长(P<0.05)、错误次数减少(P<0.05)。结论葛根素能改善去势脑缺血大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与降低AchE活性、增加Ach和MDA含量、降低SOD活力有关。

雌激素抑制剂对去势脑缺血大鼠ATF4/CHOP/Puma通路的影响及加味脑泰方的干预作用

目的:探讨雌激素抑制剂作用下加味脑泰方对去势脑缺血大鼠海马ERα蛋白及ATF4/CHOP/Puma通路相关蛋白的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ICI组、溶剂组、ICI+雌激素组、ICI+加味脑泰方组,每组5只。除假手术组外,其余各组大鼠均制备去势模型(行双侧去卵巢术);行去卵巢术后第11天ICI+雌激素组、ICI+加味脑泰方组分别给予0.18mg/kg 17β-E2、24g/kg加味脑泰方灌胃,连续灌胃3d。在去卵巢术后第14天ICI组、ICI+雌激素组、ICI+加味脑泰方组大鼠制备脑缺血模型前10min侧脑室注射ICI182780,溶剂组给予等量的DMSO进行侧脑室注射。制备脑缺血模型后24h取海马,Western blotting检测ERα、ATF4、CHOP、Puma、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达。结果:大鼠去双侧卵巢、造脑缺血模型后海马ATF4、CHOP、Puma、Bax、caspase-3蛋白的表达显著升高(P<0.01),ERα、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01);给予侧脑室注射ICI182780后ATF4、CHOP、caspase-3、Puma蛋白表达升高更显著(P<0.01,P<0.05),ERα蛋白表达下降更显著(P<0.01);而给予加味脑泰方干预后大鼠海马ATF4、CHOP、Puma、caspase-3蛋白表达显著下降(P<0.01),ERα、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01)。ERα蛋白表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.05),ERα蛋白表达与ATF4、CHOP、Puma、Bax、caspase-3蛋白表达呈负相关(P<0.01)。结论:加味脑泰方可能通过提高ERα表达而调节ATF4/CHOP/Puma通路相关蛋白的表达而抗脑缺血损伤。