低磷血症对去势难治性前列腺癌患者预后的预测价值

目的:探讨低磷血症对去势难治性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)预后的预测价值。方法:回顾性分析2009年1月至2012年1月56例天津医科大学第二医院收治的CRPC患者的临床资料,分为低磷组(血磷水平<0.8 mmol/L)、血磷正常组(血磷水平为0.8～1.5 mmol/L)和高磷组(血磷水平>1.5 mmol/L),比较三组患者的临床病理特征,分析血磷水平对患者预后的影响。结果:56例CRPC患者中低磷组13例(23.2%)、血磷正常组39例(69.6%)、高磷组4例(7.2%),三组中位生存时间分别为18、27和24个月,低磷组与血磷正常组以及高磷组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,患者临床分期(χ~2=3.940,P=0.047)、远处转移(χ~2=5.369,P=0.020)及低磷血症(χ~2=6.695,P=0.010)影响患者的生存时间,差异具有统计学意义。Cox模型多因素分析显示,患者低磷血症、高钙血症及远处转移是影响患者预后的相关危险因素,其HR分别为5.448、5.868及3.708,95%CI分别为1.532～19.379、1.897～18.147及1.300～10.578。结论:诊断为CRPC时血磷水平低的患者预后差,低磷血症、高钙血症和远处转移是CRPC患者预后的相关危险因素,血磷水平可以在一定程度上预测患者的预后。

去势难治性前列腺癌分子预后标志物研究进展

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,内分泌治疗虽可使大多数患者的病情得到控制和改善,但在经过一段时间的缓解后,绝大多数患者会发展为预后极差的去势难治性前列腺癌(CRPC)。对CRPC患者如何实施个体化治疗,以最小的不良反应和最大的获益来延长生存已成为临床工作者亟待解决的难题。目前临床上采用的分级分期方法很难准确预测具有复杂生物学行为的CRPC患者的预后。近年许多肿瘤标志物相继被发现并用于CRPC患者的预后判断,本文对影响CRPC预后的分子标志物做一综述。

化疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值对接受多西他赛化疗的去势难治性前列腺癌患者预后的影响

目的 :探讨化疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)对接受多西他赛化疗的去势难治性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)患者预后的影响。方法 :回顾性分析2008年1月—2012年1月天津医科大学肿瘤医院收治的接受多西他赛方案化疗的48例CRPC患者的临床资料,分析NLR与临床资料和预后的关系。结果 :本组48例患者中,高NLR(>3)患者24例,低NLR(≤3)患者24例,2组患者的TNM分期和内脏转移率差异有统计学意义(P值均<0.05)。高NLR组与低NLR组的中位生存时间分别为11和25个月(P<0.05)。单因素分析结果显示,化疗前NLR、诊断时的TNM分期、Gleason评分、基线前列腺特异性抗原水平、美国东部肿瘤协作组体能状况评分、内脏转移、化疗周期数以及前列腺特异性抗原疗效是影响本组CRPC患者总生存的预后因素(P值均<0.05)。COX多因素分析结果显示,化疗前NLR、内脏转移、化疗周期数以及前列腺特异性抗原疗效是影响多西他赛化疗的CRPC患者总生存的独立预后因素(P值均<0.05)。结论:NLR是影响接受多西他赛化疗的CRPC患者总生存的独立危险因素,可作为对接受多西他赛化疗的CRPC患者的预后进行评估的有效指标。

化疗前血清乳酸脱氢酶对去势难治性前列腺癌预后预测价值

目的探讨化疗前血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)对去势难治性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)预后的预测价值。方法回顾性分析2008-01-01-2012-01-01天津医科大学肿瘤医院收治的58例单独使用多西他赛方案化疗CRPC患者的临床资料,根据化疗前LDH水平将所有患者分为高LDH组(LDH>248U/L)和低LDH组(LDH≤248 U/L),比较两组患者的临床病理特点,分析LDH对患者预后的影响。结果58例CRPC患者中,高LDH者28例(48.3%),低LDH者30例(51.7%)。两组中位生存期分别为12和27个月,差异有统计学意义,P<0.001。诊断时TNM分期(χ2=10.035,P=0.002)、Gleason评分(χ2=10.008,P=0.002)、ECOG评分(χ2=5.584,P=0.018)、内脏转移(χ2=13.114,P<0.001)、基线PSA(χ2=5.493,P=0.019)、化疗周期数(χ2=9.501,P=0.002)、PSA反应(χ2=17.215,P<0.001)和基线LDH(χ2=28.394,P<0.001)与CRPC患者预后相关。多因素分析显示,诊断时TNM分期、Gleason评分,化疗前是否内脏转移、化疗周期数、PSA反应和基线LDH是影响患者的独立预后因素,P值均<0.05。结论化疗前高LDH者预后差,化疗前高LDH是CRPC患者的独立预后因素。

姜黄素联合雷帕霉素诱导去势难治性前列腺癌Pten-CaP8细胞自噬及凋亡研究

目的探讨姜黄素联合雷帕霉素对去势难治性前列腺癌(CRPC)Pten-CaP8细胞增殖、自噬及凋亡的影响。方法将不同浓度的姜黄素单独或与雷帕霉素共同处理Pten-CaP8细胞24 h后,MTT法检测细胞增殖,光镜下观察细胞形态,Westernblotting法检测相关蛋白表达。结果姜黄素联合雷帕霉素可显著抑制Pten-CaP8细胞增殖(P<0.05),上调LC3-II/LC3-I表达,诱导PARP裂解,还可下调p-AKT(S473)、p-S6(S240/244)、AR(N-20)和Cyclin D1蛋白表达水平,使Pten-CaP8细胞形态变短且胞浆内出现空泡改变。结论姜黄素联合雷帕霉素可共同诱导Pten-CaP8细胞自噬及凋亡且效果显著,两者协同抗癌机制与其拮抗PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。

醋酸阿比特龙联合多西他赛对去势抵抗性前列腺癌患者血清指标及生存情况的影响

目的:观察醋酸阿比特龙联合多西他赛为主的化疗方案治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)效果。方法:选取2020年6月—2022年1月河南大学第一附属医院接受治疗的CRPC患者121例作为研究对象,通过抽签法将研究对象分为对照组(60例)和观察组(61例)。对照组予以多西他赛化疗;观察组在对照组基础上联合醋酸阿比特龙化疗。比较2组患者的化疗效果和随访1年后的生存情况。结果:治疗7、14 d、1个化疗周期后,观察组PSA[(12.24±3.15)ng/mL、(10.42±1.27)ng/mL、(5.11±1.16)ng/mL]均低于对照组[(14.66±3.41)ng/ML、(11.33±1.06)ng/mL、(6.23±1.44)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组病情缓解率为77.05%,高于对照组的53.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。随访期间,观察组的中位无进展生存期(PFS)[(7.24±1.33)月]、中位总生存期(OS)[(8.95±1.21)月]均高于对照组[(6.04±1.25)月、(7.16±1.35)月],前列腺癌患者生存质量测定量表(FACT-P)生理状况维度评分[(21.25±2.47)分]、情感状况维度评分[(23.39±3.49)分]、社会/家庭状况维度评分[(24.02±3.41)分]、功能状况维度评分[(25.22±5.17)分]均低于对照组[(23.44±2.26)分、(25.77±3.23)分、(26.22±3.39)分、(28.44±5.25)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论醋酸阿比特龙联合多西他赛为主的化疗方案可有效降低CRPC患者的PSA水平,提升病灶缓解率,对改善患者远期生存情况有积极意义。

PALB2在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因乳腺癌易感基因2(breast cancer susceptibility gene 2,BRCA 2)定位协作(partner and localizer of BRCA2,PALB 2)基因在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)组织中的表达,及其与患者临床病理特征的关系。方法:选取2015年1月—2017年6月天津医科大学第二医院收集的46例CRPC组织标本,其中前列腺腺癌36例,神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)10例,另取同期手术切除的20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织作为对照。采用免疫组织化学法检测PALB2蛋白的表达情况,并分析其表达与CRPC患者临床病理特征的关系。结果:PALB2蛋白在CRPC患者中的阳性表达率为80.4%(37/46),明显低于BPH患者的95.0%(19/20)(P=0.024);年龄、原发肿瘤局部情况、是否存在区域淋巴结转移以及前列腺特异性标志物(prostate specic antigen,PSA)水平高低对PALB2的表达无明显影响(P值均>0.05),Gleason评分和病理类型影响PALB2的表达阳性率(P值均<0.05)。进一步的相关分析显示,PALB2的表达水平与前列腺腺癌患者Gleason评分呈负相关(γ=-0.376),与病理类型也有相关性(γ=-0.418)。结论:PALB2在CRPC组织中表达阳性率降低,一定程度上可以反映CRPC的增殖与分化程度,参与肿瘤的发生和发展。

去势抵抗性前列腺癌新型内分泌药物治疗次序的研究进展

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是欧美男性中常见的肿瘤,近年来其在中国的发病率成上升趋势。去势抵抗前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)阶段是前列腺癌治疗的重点和难点,PCa进入CRPC后雄激素受体(androgen receptor,AR)信号轴对于肿瘤的生存和进展依然发挥重要作用,以AR信号轴为作用靶点是新型内分泌治疗药物的特点,阿比特龙和恩杂鲁胺是其中的代表,二者可有效抑制AR信号轴的活性,延长患者的生存期。虽然新型内分泌治疗药物对CRPC安全有效,但随之而来的耐药问题严重影响了临床疗效。本文将综述近年来新型内分泌治疗药物耐药机制的研究进展,为克服耐药问题和开发新药提供借鉴。

去势抵抗性前列腺癌发生多西紫杉醇耐药的相关机制及其治疗进展

对于晚期前列腺癌,一般给予雄激素剥夺治疗。雄激素剥夺治疗可使80%的晚期前列腺癌患者病情稳定或缓解,但是几乎所有患者在接受雄激素剥夺治疗后的1～2年内均会发展为去势抵抗性前列腺癌（castrationresistant prostate cancer,CRPC）。多西紫杉醇是治疗CRPC的一线化疗药物,能有效提高患者生存率;然而多数患者最终都会对多西紫杉醇产生耐药性,从而影响临床治疗的效果。因此,针对多西紫杉醇耐药的相关机制,采取相应的治疗方案,有望改善目前CRPC难治的现状。本文主要对近年来CRPC发生多西紫杉醇耐药的相关机制以及克服该耐药性的最新治疗进展进行综述。

去势抵抗前列腺癌中雄激素受体信号通路的研究进展

前列腺癌作为男性第一位常见恶性肿瘤之一,其病程经历了从激素依赖到非依赖的过程,治疗难度也随之加大[1]。在雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)早期,体内睾酮和双氢睾酮水平低下,雄激素受体(androgen receptor,AR)转录活性不能被此水平激素激活,因而治疗尚且有效,但随着病程的延长,AR转录活性恢复甚至增强,前列腺癌血清分子标记物PSA(prostate specific antigen)再次升高,预示激素依赖前列腺癌(androgen-dependent prostate cancer,ADPC)将转化为去势抵抗前列腺癌(castrate-resistant prostate cancer,CRPC),在此转化过程中多种分子机制导致AR信号通路活化,促进CRPC进展。

前列腺癌治疗的最新进展:肿瘤精准治疗时代下转移性去势抵抗性前列腺癌患者的管理

回顾分析目前转移性去势抵抗性前列腺癌的系统性治疗方案以及药物研发的最新进展,发现在过去几年中治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的方案除了使用多西他赛外,还包括阿比特龙、恩扎卢胺、卡巴他赛、镭-223和西普鲁塞-T等一些新药,这些药物在Ⅲ期临床试验中均对患者显示生存获益。目前正在进行临床试验的新治疗方案还有:新一代雄激素受体轴靶向治疗、免疫治疗或靶向其他致癌基因与基因通路的治疗;尤其是多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶(PARP)抑制剂和PD-1抑制剂等。这些mCRPC治疗新药的出现显著增加了治疗的选择性。目前,mCRPC的系统性治疗选择包括:激素治疗、化疗、免疫治疗和放射性核素治疗以及骨调节剂和姑息或支持性措施。此外,新的基因靶向药物(PARP抑制剂和PD-1抑制剂)可用于通过生物标志物筛选出的患者亚群。虽然通过患者的选择和最佳序贯治疗可以提高最长累积生存期且能预防早期耐药,其最佳策略仍需要进一步的探讨。

CRPC新型内分泌治疗耐药的研究进展

前列腺癌（prostate cancer,PCa）是欧美男性最常见的肿瘤,近年来其在中国的发病率成上升趋势。去势抵抗前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）阶段是前列腺癌治疗的重点和难点,PCa进入CRPC后雄激素受体（androgen receptor,AR）信号轴对于肿瘤的生存和进展依然发挥重要作用,以AR信号轴为作用靶点是新型内分泌治疗药物的特点,阿比特龙和恩杂鲁胺是其中的代表,二者可有效抑制AR信号轴的活性,延长患者的生存期。虽然新型内分泌治疗药物对CRPC安全有效,但随之而来的耐药问题严重影响了临床疗效。本文将综述近年来新型内分泌治疗药物耐药机制的研究进展,为克服耐药问题和开发新药提供借鉴。