去唾液酸糖蛋白受体的研究现状

去唾液酸糖蛋白受体（ asialoglycoprotein receptor ， ASGPR），也被称为肝细胞半乳糖/N-乙酰基葡糖胺受体，或者 Ashwell-Morell 受体[1]。它主要表达于肝窦状间隙的肝实质细胞表面，是第一个被发现的凝集素。由于它结合配体的钙离子依赖性，因此属于 C 型凝集素。ASGPR 能够介导去唾液酸化的糖蛋白被肝细胞内吞降解[2]。目前已知的ASGPR 的配体非常多，提示其在糖蛋白代谢、脂代谢、凋亡细胞降解、调节凝血、介导病毒进入细胞和自身免疫性炎症反应等多个生理环节均发挥着重要的作用[3]。

鲫鱼卵唾液酸糖蛋白对去卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用

目的:从鲫鱼卵中提取唾液酸糖蛋白,研究其对去卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用,并探究其作用机理。方法:采用切除大鼠双侧卵巢的方法建立骨质疏松症大鼠模型,灌胃鲫鱼卵唾液酸糖蛋白(400 mg/(kg·d))90 d后,分别检测大鼠尿液骨吸收指标(脱氧吡啶啉、钙、磷)、血清骨吸收指标(抗酒石酸酸性磷酸酶、组织蛋白酶K)、血清骨生成指标(骨源性碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基端前肽)以及血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子(receptor activator for nuclear factor-κB,RANK)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)含量。结果:鲫鱼卵唾液酸糖蛋白能显著降低骨质疏松症大鼠尿液脱氧吡啶啉(P<0.01)、钙(P<0.01)、磷(P<0.01)含量和血清抗酒石酸酸性磷酸酶(P<0.01)、组织蛋白酶K(P<0.01)活性,防止大鼠骨吸收;显著降低血清骨源性碱性磷酸酶(P<0.01)活性和骨钙素(P<0.01)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(P<0.01)含量,抑制大鼠高骨转换速率;显著上调OPG(P<0.01)含量,下调RANKL(P<0.01)含量,降低RANKL/OPG比值,抑制破骨细胞增殖分化,降低骨吸收。结论:鲫鱼卵唾液酸糖蛋白具有改善去卵巢大鼠骨质疏松症的作用,其作用机理可能与下调RANKL/OPG比值有关。

去唾液酸糖蛋白受体配体胆固醇-半乳糖苷的酶促合成优化研究

目的在有机相中利用酶促反应合成能被去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)特异性识别的配体胆固醇-半乳糖苷分子,对其合成工艺进行优化。方法采用质谱和核磁碳谱鉴别产物结构;单因素和正交设计法优化酶促合成条件。结果酶促最佳条件为底物胆固醇癸二酸乙烯酯(CH-VS)与乳糖醇(LA)物质的量之比4∶1,脂肪酶Novozym 435 25 mg,反应32 h,产率高达92%。结论该方法高效、反应条件可行、产物专一。

基于去唾液酸糖蛋白受体的肝靶向药物的研究

去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种在肝实质细胞表面高度表达的受体,它可以特异性识别和结合末端带有半乳糖或N-乙酰基半乳糖胺残基的分子,通过网格蛋白介导其内吞并转运至溶酶体中降解。基于这一特性,ASGPR介导的肝靶向药物递送会增加药物在肝脏中的分布、减少药物潜在不良反应并降低给药剂量。本文全面综述了ASGPR的表达、组成与结构、结合及内吞,系统总结了基于ASGPR的配体设计、优化及其释放策略,并展望该受体在药物开发中的应用。

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向脂质体配体的酶促催化合成研究

目的用酶促催化乳糖酸与十八胺合成一种可用于镶嵌脂质体表面的去唾液酸糖蛋白靶向配体修饰物。方法通过红外光谱(IR)、质谱(ESI-MS)和核磁共振(1H-NMR)对产物结构进行确证,并对酶种类、反应介质、酶的加入量、底物摩尔比、反应温度等影响因素进行考察。结果二甲基亚砜作为反应介质;Novozym 435固定化脂肪酶作为催化剂、酶加入量为400U.mL-1、乳糖酸和十八胺的摩尔比为2∶1、40℃下反应24 h,十八胺的转化率可达99%以上。结论酶促催化法可用来合成肝靶向脂质体配体。

ASGPR单链抗体-蜂毒肽融合蛋白的构建及其溶红细胞效应

去唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor，ASGPR）是一种异源低聚物的内吞受体，定位于肝脏实质细胞朝向窦状隙一侧的细胞膜表面，在介导肝脏疾病靶向治疗方面具有潜在应用价值。我们在获得抗ASGPR单链抗体CI的基础上，

酶法合成Kupffer细胞靶向的半乳糖配体

目的:采用酶催化法在非水相介质中合成半乳糖配体。方法:通过IR,质谱,核磁共振(1H-NMR,1C-NMR)对产物结构进行表征;以底物转化率为指标,采用单因素试验考察酶种类、反应介质、酶加入量、底物摩尔比、反应温度等对配体合成的影响。结果:通过表征分析显示经酶的催化反应,半乳糖C1’位的羟基发生了酯化反应,所得产物为目标产物。优选的反应条件为反应介质四氢呋喃(THF)-二甲基亚砜(DMSO)(3∶1),Novozym 435固定化脂肪酶为催化剂,酶加入量600 U.mL-1,半乳糖-硬脂酸乙烯酯的摩尔比1∶4,于55℃反应8 h,半乳糖的转化率达>0%。结论:酶促催化法可用于合成肝靶向脂质体配体。

肝靶向性聚集超声分子显像的实验研究

去唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor，ASGPR）是哺乳动物肝实质细胞特有的高效内吞受体，肝细胞表面ASGPR的量与肝功能状态明显相关，在肝细胞损害时，其表面的ASGPR会相应减少，该指标可以直接反映肝的储备功能。实验中针对ASGPR这一受体，将靶向纳米脂质微囊液态氟烷超声造影剂团注入正常大鼠体内，观察该靶向超声造影剂对正常大鼠的肝特异性显影，为超声造影在体评价肝功能提供实验依据。