α-取代的丙二酸类化合物及其衍生物去对称的研究进展

本文对α-取代的丙二酸类化合物及其衍生物去对称的方法及其研究进展进行综述。

内酸酐去对称化方法合成多羟基环己基β-氨基酸手性中间体

多羟基环己基手性β-氨基酸及其衍生物具有重要的药物、生物和合成用途.本文报道以廉价的内消旋cis-1,2,3,6-四氢邻苯二甲酸酐为起始原料,以奎宁为手性试剂,通过去对称化、Curtius重排和醇解以及分子内立体选择性碘内酯化和消除反应等五步反应,以近40%的总产率简捷地合成光学活性多羟基环己基β-氨基酸的关键中间体.

钯催化不对称烯丙基化/去对称化反应合成无保护基的2-喹啉酮骨架环状氨基酸

作为一类重要的含氮杂环化合物,3-氨基-2-二氢喹啉酮结构存在于一些药物和生物活性分子中.目前还没有手性催化的方法直接合成无保护基的此类结构.在过渡金属的催化作用下,乙烯基苯并噁嗪酮脱除一分子二氧化碳,生成的两性离子中间体可以参与多种反应合成含氮杂环化合物.我们设想乙烯基苯并噁嗪酮和2-氨基丙二酸酯直接发生不对称烯丙基化反应/去对称化反应,则可直接实现无保护基2-喹啉酮骨架环状氨基酸的手性合成.然而2-氨基丙二酸酯作为亲核试剂时,如何实现碳选择性进攻而不是固有的氮选择性进攻将成为此反应中一个重要挑战.本文通过钯催化的不对称烯丙基化/去对称化反应合成具有2-喹啉酮骨架的环状氨基酸.采用手性膦配体与钯作为催化剂,成功实现了乙烯基苯并噁嗪酮与2-氨基丙二酸酯的不对称α-烯丙基取代反应.随后无需提纯,烯丙基取代产物直接在三氟乙酸的作用下,发生分子内的去对称化内酰胺化反应,最终生成具有无保护基的2-喹啉酮骨架环状氨基酸产物.该催化方法反应条件温和,催化体系简单高效(钯催化剂负载量可降低至1 mol%,非对映选择性可高达15/1,对映选择性高达96%ee),并且具有良好的官能团兼容性.经盐酸处理后,反应终产物可以成功转化为3-氨基-2-二氢喹啉酮衍生物.机理研究表明,烯醇化的氨基丙二酸酯与π-烯丙基钯(II)配合物之间的双氢键导向效应对区域选择性的控制起到重要作用,手性膦配体上的手性基团与烯丙基之间的空间位阻导致了高对映选择性.综上,本文开发了一种合成无保护基的2-喹啉酮骨架环状氨基酸的方法,其有望在药物合成中获得应用.

外消旋化合物生物催化去对称化研究进展

手性化合物外消旋体的生物催化去对称化是目前生物与有机合成领域的重点、难点和热点,也是制备光学纯手性化合物的重要途径.我们将近年来发展起来的手性化合物生物催化去对称化的方法归纳为立体转化去对称化法、线性去对称化法、循环去对称化法、对映体收敛去对称化法和一步去对称化法5大类,对这些方法的原理、特点及其应用进展分别进行介绍,并对其未来发展趋势进行展望.

金属卡宾参与的对映选择性去对称化反应研究进展

金属卡宾在有机合成中具有非常重要的应用,其不同的活性可以发生形式多样的化学反应.以金属卡宾的反应类型分类,介绍了金属卡宾参与的去对称化C—H插入反应、Buchner反应、Si—H插入反应和B—H插入反应.在手性铑、钌、铜等催化剂的催化下,反应可高对映选择性地合成手性碳环化合物、杂环化合物、有机硅化合物和有机硼化合物,极大地丰富了不对称合成化学的发展.

不对称有机合成和反应的分类

不对称有机合成和反应是制备对映纯化合物的方法之一 ,它具有广泛而不同的含义。对基于反应产物的“立体选择合成”,基于反应物的“立体辨别反应”和“去对称”以及基于不对称诱导方式的“代”分类方法作了介绍和评述。另外 ,对几个与不对称合成有关的制备对映纯化合物的方法也作了阐述。对“双重不对称合成”的立体化学 ,以 Michael反应为例进行了讨论。参考文献 34篇。

去对称化策略合成Ingramycin右部片断

在构筑天然产物英格拉霉素分子中的手性叔醇时,不采用常规的不对称合成及使用手性源的方法,利用分子本身结构上的对称性,首先合成对称的非手性前体化合物,然后在脂肪酶催化下进行选择性酯水解反应,既推进了官能团的转化,又构筑了合成上具有挑战性、位阻较大的季碳立体中心.本路线以易得的烯丙基溴和乙酸乙酯为原料,经11步反应合成了英格拉霉素右部片断,总收率26.7%,ee值为50.84%.

有机合成中腈的去对称化生物转化反应研究进展

腈的化学水合和水解具有反应条件苛刻、低选择性等缺点,与之相反,腈的去对称化生物转化反应具有反应条件温和、高效、高选择性以及理论产率可达100%的优点,已成为合成对映体纯多官能化羧酸和酰胺的最有效方法之一.将分别从前手性戊二腈、前手性丙二腈、内消旋环状二腈以及其他类底物出发,简单综述腈类化合物的去对称化生物转化反应及其在有机合成中的应用进展,并对各类反应的条件、选择性以及规律机制进行讨论和总结.

氮杂环卡宾(NHC)催化的联芳基二醛去对称化构建轴手性醛类化合物

在不对称催化合成领域,轴手性醛类化合物因其独特的结构常作为有机催化剂或手性配体的前体,发展其对映选择性与结构多样性的合成方法一直是化学家们的兴趣所在.然而,只有很少的催化方法被开发用于构建结构多样的轴手性醛.利用去对称化策略,通过卡宾催化的氧化酯化反应发展了一类轴手性醛类化合物的新合成方法.该方法条件温和,具有优异的产率和对映选择性,且底物范围较广,官能团兼容性较好.这一策略为轴手性醛及其衍生物的合成提供了新的可能性.

铜催化不对称去对称化分子内烯基C-N偶联反应

不对称去对称化是不对称合成中常用的有效策略.基于去对称化反应,可以利用简单转化区分两个相同的官能团,从而实现高效的手性合成.本工作基于我们前期在分子内不对称去对称化芳基C—N偶联反应的基础,发展了铜催化2-(3-碘烯丙基)-丙二酰胺的分子内不对称去对称化烯基C—N偶联反应.以良好的收率和中等的对映选择性获得了一系列手性2-氧代-1,2,3,4-四氢吡啶-3-酰胺产物.

铜催化的二醇类化合物对映选择性去对称化反应研究进展

二醇类化合物的对映选择性去对称化反应是合成复杂手性醇类化合物的重要方法,在药物化学、全合成和材料科学等学科中有着广阔的应用前景.铜催化剂相较于其他贵金属催化剂而言更加廉价易得,而且在反应中有着丰富的价态变化,因而近年来利用铜催化的策略实现二醇类化合物对映选择性去对称化的研究发展迅速.本综述依据二醇类化合物(内消旋二醇和前手性二醇)和反应类型的不同对该领域的研究进展进行归纳总结,并对未来发展做了简要展望.

奇妙的对称

《光明日报》94年10月11日苏美香如题一文中说:大自然有着种种严密的规律,是井然有序的.地球上的生态循环、物质不灭、能量守恒等规律便是明证.而对称,则更是大自然的一种奇妙有趣的现象,实质也是大自然的一种规律.地球自转一周24小时,分为对称的白天黑夜;地球公转一年365天,有春夏秋冬,四季交替;这种春华秋实,候鸟去来的现象周而复始.便是时间对称的结果.

生物催化轴手性化合物的不对称合成进展

轴手性化合物是许多天然产物、药物中间体、手性配体的核心骨架,在手性化合物中占有重要地位。与金属催化剂催化的不对称化学偶联反应等化学方法相比,生物催化方法具有选择性高、反应条件温和、环保等优势。随着酶的改造等关键技术的快速发展,酶催化轴手性化合物的合成成为新的研究热点与难点。从动力学拆分(kinetic resolution,KR)、动态动力学拆分(dynamic kinetic resolution,DKR)以及去对称化(desymmetrization)等不对称合成方法入手,综述了生物催化轴手性化合物的合成领域的主要研究成就,并阐述了此方向的发展前景、应用及存在的问题。

对醌胺与2-硝基苯并呋喃的去芳构化[3+2]环加成反应

苯并呋喃并[3,2-b]吡咯骨架作为一类重要的结构骨架广泛存在于各类药物和生物活性分子中,具有潜在的应用价值。本文以对醌胺和2-硝基苯并呋喃为原料,在无机碱K_(2)CO_(3)的作用下发生去芳构化[3+2]环加成反应,合成了10个结构新颖的含苯并呋喃并[3,2-b]吡咯骨架的化合物3a~3j,收率为64%~94%,dr>19∶1,并对这些化合物进行了^(1)H NMR、^(13)C NMR、m.p.和HR-MS(ESI-TOF)表征。

酰亚胺酶法制备普瑞巴林中间体(R)-3-异丁基戊二酸单酰胺

目的 利用重组酰亚胺酶催化3-异丁基戊二酸亚胺(3-isobutylglutaric anhydride, IBI)的去对称化水解,制备普瑞巴林的重要中间体(R)-3-异丁基戊二酸单酰胺[(R)-3-isobutyl glutaric acid monoamide,(R)-IBM]。方法 构建酰亚胺酶BpIH基因工程菌pT67/BL21(DE3),并在摇瓶和3 L发酵罐上进行表达,细胞均质后用于底物IBI的转化反应,提取及精制得到产物(R)-IBM,并测定其色谱纯度、对映体过剩值和相对分子质量。结果与结论酰亚胺酶BpIH得到了较好的表达,3 L发酵罐中的酶活达到了1 880 mU·L^(-1),利用该酶液进行IBI的转化,产物(R)-IBM的质量浓度达到了49.11 g·L^(-1),转化率和提取收率分别达到了90.9%和68.74%,产物的对映体过量值达到了99.96%,该工艺路线已经具备了替代常规酶拆分路线的基础。

自制迷你风扇

夏日已至,大家都希望有一台可以随身携带的迷你风扇。市场上虽有出售,但如果自己动手制作一台,却也其乐无穷。 取电动剃须刀一个,先检查电机有否损坏,若完好无损,拧开金属网前盖,小心取下刀片轮,用铁钳将电动机轴上的塑料轴套拔下。必要时.给电动机转轴上油,这样可减小噪音。 由于迷你风扇使用时离身体较近.为防止被叶片打伤,扇叶不能用竹片或金属片制作.而应选用质地柔软有弹性的材料。

C—N轴手性化合物的不对称催化合成研究进展

C—N轴手性化合物在天然产物、手性药物以及手性配体等诸多领域有着广泛应用,通过不对称催化高效构建C—N轴手性受到越来越广泛的关注.此文旨在综述近年国内外在C—N轴手性化合物不对称催化合成方面取得的研究进展,主要从前手性分子的去对称化或外消旋体的动力学拆分、C—N轴的阻旋选择性官能团化以及阻旋选择性C—N偶联等三方面进行讨论.重点关注不对称催化体系的发展以及控制对映选择性的关键因素,并对该领域存在的问题和未来发展方向进行讨论.

P-手性膦氧化物的不对称催化合成研究进展

P-手性膦氧类化合物在药物化学、有机合成化学、生命及材料科学等领域具有重要的应用价值和潜能,是一类受到广泛关注的优势结构.近年来,针对这一结构的不对称催化构建取得了显著进展.本综述旨在从三级膦氧化物的去对称化反应和(动态)动力学拆分反应以及二级膦氧化物参与的不对称反应三种策略出发,介绍目前用于构建P-手性膦氧化物的不对称催化合成方法及最新研究进展.藉此也对这些反应的机理及其优势与不足之处进行简要讨论,为从事有机合成和有机膦化学相关的研究人员提供一些有益参考和借鉴.

铜催化的不对称叠氮和炔烃的环加成反应的研究进展

尽管铜催化的叠氮和炔烃环加成(CuAAC)反应作为点击化学的核心反应得到广泛应用,然而其不对称催化的研究却相对滞后.反应本身虽然不产生手性元素,但是能够通过对具有潜手性的炔烃或叠氮化合物的去对称化以及外消旋叠氮或炔烃化合物的动力学拆分,来不对称催化合成手性叠氮、炔烃和三氮唑类具有重要应用价值的化合物.自2013年首例高对映选择性的CuAAC反应被报道以来,相关研究有了重要进展,并被成功用于中心手性、轴手性和平面手性的构建.概述了不对称CuAAC反应的研究进展,讨论其面临的发展难题和未来的发展空间.

硅手性中心的光学活性硅烷的合成与应用研究进展

硅手性中心的光学活性硅烷的合成及应用是有机化学领域一项极具魅力但同时又颇具挑战性的课题。本文从两个方面介绍了近年来该领域的最新研究进展,包括过渡金属或酶催化的前手性硅烷官能团化和手性底物或辅基诱导合成手性硅烷,以及手性硅烷在有机合成中的应用。