去整合素金属蛋白酶10和高迁移率族蛋白B1在声门型喉癌患者中的表达及预后分析

目的探讨去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10,ADAM10)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)与声门型喉癌患者病理特征及预后关系分析。方法回顾性收集2017年3月~2020年12月于南京医科大学附属南京医院确诊及治疗的声门型喉癌患者50例(观察组),另取相对喉癌组织切缘0.5cm以上部位标本作为对照组。观察并比较ADAM10和HMGB1在两组中的阳性表达率,分析其阳性表达与声门型喉癌患者的病理特征关系。单因素分析影响声门型喉癌预后的危险因素,Cox多因素回归分析声门型喉癌患者不良预后的独立危险因素。结果ADAM10和HMGB1在观察组的阳性表达率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。声门型喉癌组织中的ADAM10与淋巴结转移和T分级差异比较有统计学意义,而与年龄、性别、饮酒史、吸烟史、分化程度差异比较无统计学意义(P>0.05);HMGB1与分化程度差异比较有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、饮酒史、吸烟史、淋巴结转移、T分级差异比较无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果表明,淋巴结转移、T分级、分化程度、ADAM10、HMGB1是患者预后的影响因素。Cox多因素回归分析结果表明,淋巴结转移、T3+T4分级、低分化程度、ADAM10阳性、HMGB1阳性为声门型喉癌患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论ADAM10和HMGB1可作为声门型喉癌不良预后的风险评估指标。

含三磷腺苷的Hanks平衡盐溶液处理张氏肝癌细胞诱导新去整合素金属蛋白酶相关蛋白的表达

目的研究不同条件下张氏肝癌细胞中去整合素金属蛋白酶(ADAMs)及ADAM相关蛋白的表达和功能改变。方法用热激、含有三磷腺苷(ATP)的Hanks平衡盐溶液(HBSS)处理张氏肝癌细胞,Western blotting检测AD-AM相关蛋白,对处理过的细胞构建cDNA文库,用ADAMs通用抗体对文库进行免疫筛选,对阳性克隆的插入序列测序并进行体外表达,分析蛋白的性质。结果包含ATP的HBSS处理张氏肝癌细胞诱导出2个新的相对分子质量为30 000和50 000的ADAM相关蛋白,热激处理未出现相同的反应。对处理细胞构建了cDNA文库,筛选出1个新的有碱性蛋白酶活性的ADAM相关蛋白。结论含有ATP的HBSS处理张氏肝癌细胞可以诱导出1种新的ADAM相关蛋白。

支气管哮喘急性发作期患儿外周血去整合素金属蛋白酶8、干扰素调控因子1水平观察

目的观察支气管哮喘急性发作期患儿外周血去整合素金属蛋白酶(disintegrins metalloproteinase,ADAM)8、干扰素调控因子(interferon regulatory factor,IRF)1的水平变化。方法支气管哮喘急性发作期患儿91例(急性发作组),按照全球哮喘防治倡议标准将其分为轻度组27例、中度组35例、重度组29例,并于同期随机选取60例支气管哮喘缓解期患儿为缓解组,60例健康体检儿童为对照组。采用荧光定量PCR法检测各组研究对象外周血ADAM8 mRNA、IRF1 mRNA,Western blotting检测外周血ADAM8、IRF1蛋白,并检测各组肺功能指标,包括第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、用力呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)。结果急性发作组中轻度组、中度组、重度组患儿外周血ADAM8 mRNA、IRF1mRNA表达水平高于缓解组和对照组(P均<0.05),且轻度组、中度组、重度组患儿外周血ADAM8 mRNA、IRF1mRNA表达水平逐渐升高(P均<0.05)。急性发作组中轻度组、中度组、重度组患儿外周血ADAM8蛋白、IRF1蛋白水平高于缓解组和对照组(P均<0.05),且轻度组、中度组、重度组患儿外周血ADAM8蛋白、IRF1蛋白水平逐渐升高(P均<0.05)。急性发作组患儿外周血ADAM8 mRNA与IFR1 mRNA水平呈正相关(r=0.793,P<0.05),ADAM8 mRNA水平与肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF呈负相关性(r分别为-0.659、-0.702,-0.683、-0.761,P均<0.05),IFR1 mRNA水平与肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF呈负相关性(r分别为-0.712、-0.735,-0.728、-0.756,P均<0.05)。结论支气管哮喘急性发作期患儿外周血ADAM8、IRF1水平升高,可能与小儿支气管哮喘的发生、发展有关,检测外周血ADAM8、IRF1有助于支气管哮喘急性发作期患儿病情判断。

去整合素金属蛋白酶10基因启动子区多态性变化与腔隙性脑梗死发病风险的关系

目的观察腔隙性脑梗死患者去整合素金属蛋白酶(ADAM)10基因启动子区多态性变化,分析此多态性变化与腔隙性脑梗死发病风险的关系。方法研究对象为173例腔隙性脑梗死患者(梗死组)和297例非脑血管病体检者(对照组),采用Snapshot分型技术检测ADAM10基因启动子区rs653765和rs514049位点多态性,采用B型彩色多普勒超声仪测量颈动脉内膜中层厚度(CIMT);比较两组位点多态性及其与梗死组性别、年龄、CIMT的关系。结果梗死组ADAM10基因rs653765位点CC基因型频率显著低于对照组(P=0.008 0)、隐性模型CT+TT基因型频率显著高于对照组(OR=0.54,95%CI为0.36~0.81,P=0.002 9),T等位基因频率显著高于对照组(OR=1.95,95%CI为1.37~2.79,P=0.000 2);两组ADAM10基因rs514049位点的基因型频率和等位基因频率无显著差异(P>0.05)。携带ADAM10基因rs653765位点T等位基因的男性发生腔隙性脑梗死的风险显著升高(OR=1.51,95%CI为1.00~2.28,P=0.048),而≥70岁人群中携带CT基因型或T等位基因者发生腔隙性脑梗死的风险显著升高(OR=1.69,95%CI为1.00~2.85,P=0.046);ADAM10基因rs653765和rs514049位点的多态性与腔隙性脑梗死患者CIMT无明显相关。结论 ADAM10基因rs653765位点T等位基因可能与腔隙性脑梗死的发病有关。

去整合素金属蛋白酶10在糖尿病冠状动脉支架内再狭窄中作用的研究

目的:探讨去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在糖尿病冠状动脉(冠脉)支架内再狭窄(ISR)中的作用。方法:在17头糖尿病猪和10头正常猪的冠脉内置入雷帕霉素洗脱支架,6个月后行冠脉造影,留取发生和未发生ISR的冠脉组织,Western blot检测ADAM10表达水平。在人主动脉平滑肌细胞(HASMC)中感染ADAM10的过表达和敲减病毒,BrdU检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移能力。分别用低糖培养基、高糖培养基、晚期糖基化终末产物-牛血清白蛋白(AGE-BSA)、AGE-BSA+AGE受体(RAGE)抗体培养HASMC,实时定量RT-PCR和Western blot检测ADAM10表达水平。结果:在糖尿病组中,未发生ISR和发生ISR的冠脉组织中ADAM10的表达均高于非糖尿病组(3.36±1.27对2.11±2.05,10.48±4.72对6.72±1.36,P均<0.01)。在非糖尿病组和糖尿病组,发生ISR的冠脉组织中ADAM10的表达均高于未发生ISR的冠脉组织(P均<0.01)。BrdU实验显示,在低糖培养基和高糖培养基中,ADAM10过表达的HASMC增殖均明显高于转染空载体的HASMC(2.25±0.07对1.87±0.08,2.47±0.10对2.07±0.10,P均<0.05);而ADAM10敲减的HASMC增殖均明显低于转染空载体的HASMC(1.34±0.10对1.87±0.08,1.46±0.09对2.07±0.10,P均<0.05);ADAM10过表达和ADAM10敲减的HASMC在高糖培养基中的增殖均明显高于低糖培养基(P均<0.05)。细胞划痕实验显示,在低糖培养基和高糖培养基中,ADAM10过表达的HASMC迁移距离均明显大于转染空载体的HASMC[(1.02±0.12)mm对(0.65±0.04)mm,(1.26±0.06)mm对(0.78±0.06)mm,P均<0.05)],而ADAM10敲减的HASMC迁移距离均明显小于转染空载体的HASMC[(0.26±0.06)mm对(90.65±0.04)mm,(0.43±0.14)mm对(0.78±0.06)mm,P均<0.05)];ADAM10过表达和ADAM10敲减的HASMC在高糖培养基中的迁移距离均明显大于低糖培养基(P均<0.05)。与低糖培养基相比,高糖培养基和AGE-BSA中HASMC ADAM10 mRNA和蛋白的相对表达水平均明显升高(P均<0.05);与AGE-BSA相比,AGE-BSA+RAGE抗体中HASMC ADAM10 mRNA和蛋白的相对表达水平均明显降低(P均<0.05)。结论:ADAM10在糖尿病发生ISR的冠脉中表达显著升高,ADAM10高表达促进动脉平滑肌细胞增殖和迁移,高糖环境及AGE均可促进ADAM10的表达,ADAM10可能参与了糖尿病冠脉ISR的发生与发展。

去整合素金属蛋白酶对成骨分化的影响

目的:探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM) 9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wild type,WT)小鼠的BMMSCs,培养刺激其分化为成骨细胞。比色法测定成骨标志碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,实时荧光定量PCR检测成骨早期转录因子Runx、Osterix,茜素红染色分析成骨矿物质形成情况。结果:在无刺激的对照培养下,ADAM9组(8. 08±0. 34)、ADAM15组(6. 46±3. 40)、ADAM17(9. 30±2. 30)组的ALP活性与WT组(9. 44±2. 50)相比差异无统计学意义(P均> 0. 05)。用骨形态发生蛋白质2(bone morphogenic protein 2,BMP2)刺激培养,ADAM9组(14. 22±3. 25)、ADAM15组(10. 14±2. 40)的ALP均小于WT组(20. 89±3. 40),差异有统计学意义(P均<0. 05),而ADAM17组(23. 56±2. 50)虽大于WT组(20. 89±3. 40),但差异无统计学意义(P> 0. 05)。用成骨培养基(osteogenic induction medium,OST)刺激培养,ADAM9组(9. 63±1. 00)、ADAM15组(7. 75±1. 30)的ALP均小于WT组(12. 97±1. 30),而ADAM17组(20. 09±1. 68)大于WT组(12. 97±1. 30),差异均有统计学意义(P均<0. 05)。同样,BMP2与OST联合刺激培养后检测ALP,ADAM9组(15. 75±1. 30)、ADAM15组(12. 43±1. 30)均小于WT组(26. 15±1. 50),而ADAM17组(29. 55±2. 10)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。Runx2表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(2. 02±0. 24)、ADAM15组(3. 09±0. 19)、ADAM17组(3. 89±0. 91)分别与WT组(2. 02±0. 21)相比差异均无统计学意义(P均> 0. 05); BMP2刺激培养后ADAM9组(7. 00±0. 23)、ADAM15组(6. 04±0. 23)均小于WT组(12. 6±0. 23),而ADAM17组(18. 52±1. 39)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。Osterix表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(9. 60±3. 87)、ADAM17组(12. 4±3. 00)与WT组(10. 9±1. 10)比较差异均无统计学意义(P均> 0. 05),但ADAM15组(6. 50±1. 51)低于WT组(10. 9±1. 10),差异有统计学意义(P <0. 05); BMP2刺激培养后ADAM9组(39. 20±3. 23)、ADAM15组(20. 50±4. 80)均小于WT组(60. 3±5. 93),而ADAM17组(80. 2±3. 30)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。茜素红染色,无刺激组未见明显橘红色团块,BMP2、OST、OST+BMP2刺激培养条件下各实验组均可见局部钙化结节形成,但量化分析差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:ADAM9、15、17参与了BMMSCs的成骨分化,为调节BMMSCs成骨分化提供了新靶点。

去整合素金属蛋白酶8在食管鳞癌的表达及与病理特征的关系

目的探讨去整合素金属蛋白酶8(ADAM8)在食管鳞癌的表达及与病理分级和预后的关系。方法选取河南科技大学第一附属医院因食管鳞癌行手术治疗患者47例。免疫组织化学法检测ADAM8的表达;统计患者病理特征并进行术后随访,分析ADAM8与病理特征及预后的关系。结果食管鳞癌组织中ADAM8高表达比例与正常组织比较,差异有统计学意义(P<0.05),食管鳞癌组织中ADAM8高表达比例大于正常组。肿瘤高分级患者ADAM8表达高于低分级肿瘤患者,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者ADAM8表达高于Ⅰ、Ⅱ期患者,淋巴结转移患者ADAM8表达高于无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌组织中ADAM8高表达患者与ADAM8低表达患者,术后2年生存率的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ADAM8在食管鳞癌中表达上调,ADAM8表达水平对判断食管鳞癌病理特征与预后具有一定参考价值。

去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在喉癌组织中的表达和临床意义

目的研究去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10,ADAM10)在喉癌中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量RT-PCR法(n=21)与组织芯片免疫组化法(n=62)检测ADAM10在喉癌组织与正常黏膜组织中的表达情况,并分析其差异。结果实时荧光定量RT-PCR结果显示喉癌组织中ADAM10表达显著高于正常黏膜组织中的表达(P<0.001),其倍数为2.691±1.568。组织芯片结果显示ADAM10在喉癌组织中阳性面积百分比为15.243±7.824,在正常黏膜组织中则为1.887±1.918,喉癌组织中ADAM10的表达量高于正常黏膜组织(P<0.001)。ADAM10的表达与组织学分级相关,与其他临床参数无关。结论 ADAM10在喉癌组织中有高表达,其表达与肿瘤组织学分级相关。

去整合素金属蛋白酶9和血管内皮生长因子蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的表达

目的探讨去整合素金属蛋白酶9(A disintegrin and metallo-proteinase9,ADAM9)及血管内皮生长因子蛋白(vascular endothelial growth factor,VEGF)在眼部恶性黑色素瘤组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法检测49例眼部恶性黑色素瘤和9例正常眼组织中ADAM9与VEGF蛋白的表达,并观察ADAM9和VEGF蛋白表达的相关性。结果 ADAM9蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的阳性表达率为77.6%(38/49),而在正常脉络膜组织中完全没有表达(0/9),组间比较差异有统计学意义(P=0.000);VEGF蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的阳性表达率为73.5%(36/49),而在正常脉络膜组织中完全没有表达(0/9),组间比较差异有统计学意义(P=0.000)。ADAM9和VEGF蛋白表达均与眼部恶性黑色素瘤组织是否侵犯巩膜密切相关(均为P<0.05),而在不同性别、年龄、肿瘤大小及最大基底径间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。相关性分析表明,ADAM9和VEGF蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.05)。结论 ADAM9和VEGF蛋白表达与眼部恶性黑色素瘤的发生、发展和转移密切相关,联合检测ADAM9和VEGF蛋白有望成为眼部恶性黑色素瘤早期诊断和判断预后的分子指标之一。

介导可溶性MHCⅠ产生的去整合素金属蛋白酶初步筛选研究

目的:以HEK293细胞为研究模型,筛选介导可溶性MHCⅠ产生的去整合素金属蛋白酶。方法:将ADAM8、ADAM10、ADAM15和ADAM17cDNA分别克隆入pcDNA3.1/V5载体,并用TransIT-LT1转染试剂将构建好的载体转染入HEK293细胞,用潮霉素B筛选ADAMs蛋白稳定表达克隆;用SDS-PAGE、免疫印迹结合化学发光法检测ADAMs在HEK293细胞中的表达;用细胞表面生物素标记、免疫沉淀、SDS-PAGE、免疫印迹结合化学发光检测ADAMs过表达对可溶性MHCⅠ产生的影响。结果:成功获得稳定表达ADAMs的HEK293细胞;过表达ADAM10和ADAM17可增强HEK293细胞产生可溶性MHCⅠ。结论:ADAM10和AD-AM17具介导可溶性MHCⅠ产生的潜能。

去整合素金属蛋白酶12与含半胱氨酸蛋白酶3及增殖细胞核抗原在膀胱癌中的研究现状

膀胱癌是我国泌尿外科系统最常见的恶性肿瘤，90％为移行上皮癌，具有多中心和易复发的特点。随着影像学检查水平的提高及医疗知识的普及，更多的膀胱癌患者得以早期发现与早期诊断，相对于具有侵入性的膀胱镜检查，发现并利用一些有价值的肿瘤相关表达的分子生物标记物，对于早期发现膀胱癌且避免非侵入性检查，

肺间质纤维化中去整合素金属蛋白酶17的表达及作用机制

目的观察去整合素金属蛋白酶17(ADAM17)在肺结节病、肺结核、非小细胞肺癌等肺间质纤维化疾病中差异表达情况,并探讨其作用机制。方法实时RT-PCR分别检测肺结节病、肺结核、肺癌和正常人的肺组织中ADAM17基因表达,采用Western blot方法检测相互作用因子-Ⅲ型胶原蛋白、整合素6的蛋白表达。结果肺组织中ADAM17 m RNA、Ⅲ型胶原蛋白、整合素6的蛋白在肺结节病组、肺结核组、非小细胞肺癌中的表达水平均明显高于正常对照组(P<0.05);肺癌组中以上指标的表达水平与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),与肺结节病组、肺结核组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论肺纤维化疾病的机制可能与ADAM17导致细胞外基质成员Ⅲ型胶原蛋白、整合素6的高表达有关。

血清C-反应蛋白及去整合素金属蛋白酶10水平与2型糖尿病合并慢性心力衰竭的关系研究

目的探讨血清C-反应蛋白(HS-CRP)及去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)水平与2型糖尿病合并慢性心力衰竭的关系。方法选择慢性心力衰竭患者322例,其中2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者146例,非2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者108例,选择单纯性2型糖尿病患者68例作为对照组。比较2型糖尿病合并慢性心力衰竭组与非2型糖尿病合并慢性心力衰竭组患者C-反应蛋白及去整合素金属蛋白酶10水平的变化。结果慢性心力衰竭组较单纯性糖尿病组HS-CRP[(7.262±0.263)比(5.514±0.359)mmol/L]及ADAM10[(7.80±0.38)比(4.59±0.24)mmol/L]显著增高(P<0.05),2型糖尿病合并慢性心力衰竭组与单纯性2型糖尿病组HS-CRP及ADAM10显著增高(P<0.05)。结论C-反应蛋白及去整合素金属蛋白酶10在2-型糖尿病合并慢性心力衰竭患者发病中具有重要作用。

去整合素金属蛋白酶10介导的Notch信号通路在骨关节炎发病机制中的研究进展

骨关节炎(OA)尚缺乏有效的治疗方式。众多研究表明,金属蛋白酶家族在OA发病机制中起着重要作用,或许能在OA治疗中发挥巨大作用。其中去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)具有巨大潜力,其相关靶向药物已在临床上应用于其他疾病的治疗或者进行临床试验,如治疗阿尔茨海默病及免疫抑制。本文对ADAM10及其介导的Notch信号通路在OA发病机制中的研究进展进行综述,为ADAM10相关药物在OA治疗上的应用提供初步理论基础。

去整合素-金属蛋白酶17、Notch1及α-平滑肌动蛋白在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的研究去整合素-金属蛋白酶(deintegrin metalloproteinase,ADAM)17、Notch1及α-平滑肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)在子宫内膜异位症(EMs)组织中的表达,及其与子宫内膜异位症的临床病理特征之间的相关性。方法选取2019年10月至2020年10月潍坊医学院附属医院收治的EMs病人异位内膜40例(异位内膜组)、在位内膜25例(在位内膜组),正常内膜25例作为对照组。采用免疫组化法及半定量分析法分别检测ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达。分析异位内膜组织中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与病理特征的关系。采用Pearson相关分析分析ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达的相关性。结果ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜组中的表达高于在位内膜组(4.77±1.35比3.24±1.09,4.40±1.24比3.44±0.96,4.42±1.30比3.36±0.95),差异有统计学意义(P<0.05),在位内膜组的表达高于正常内膜组(2.36±1.22、2.24±1.01、2.16±1.028),差异有统计学意义(P<0.05)。异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA在Ⅲ~Ⅳ期中的表达高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。EMs病人异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与年龄及囊肿大小差异无统计学意义(P>0.05)。ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜中的表达两两之间具有正相关性(P<0.05)。结论ADAM17、Notch1、α-SMA在EMs发生及发展中起重要作用,ADAM17可能通过Notch通路参与EMs的纤维化发生并调控EMs的纤维化严重程度。

外周血单个核细胞干扰素调节因子-1和去整合素金属蛋白酶-8表达对支气管哮喘的调控作用

目的观察支气管哮喘患者外周血单个核细胞干扰素调节因子-1(interferon regulatory factor-1, IRF-1)和去整合素金属蛋白酶-8(a disintegrin and metalloproteinase-8, ADAM-8)表达变化,探讨其与肺功能、血清总免疫球蛋白(immunoglobin, Ig)E、外周血嗜酸性粒细胞(eosnophils, EOS)百分比(EOS%)的相关性。方法 60例支气管哮喘患者为观察组,其中轻度持续组23例,中度持续组19例,重度持续组18例;同期体检健康者60例为对照组。观察组给予噻托溴铵粉雾剂+沙美特罗替卡松气雾剂治疗,采用哮喘控制测试(asthma control test, ACT)问卷评估哮喘控制情况。应用肺功能仪测定观察组入院时第1秒用力呼气容积(the forced expiratory volume in one second, FEV_(1))占预计值百分比(FEV_(1)%pred),计算FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity, FVC)比值;入院次日采集血液测定外周血EOS%、血清总IgE水平;采用实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞IRF-1 mRNA、ADAM-8 mRNA相对表达量;采用Western blot法检测外周血单个核细胞ADAM-8、IRF1蛋白相对表达量;并与对照组进行比较。Pearson相关法分析支气管哮喘患者外周血单个核细胞IRF-1、ADAM-8表达与FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、血清总IgE、外周血EOS%的相关性;多重线性回归分析影响支气管哮喘患者ACT评分的因素。结果观察组FEV_(1)%pred[(82.23±5.25)%]、FEV_(1)/FVC(86.41±7.92)均低于对照组[(97.24±10.75)%、95.52±9.38](P<0.05),血清总IgE[(670.31±86.59) ku/L]、外周血EOS%[(5.89±0.92)%]均高于对照组[(376.89±78.75)ku/L、(2.90±0.77)%](P<0.05),外周血单个核细胞IRF-1 mRNA(1.76±0.39)、ADAM-8 mRNA(3.66±0.88)、IRF-1蛋白(1.98±0.66)、ADAM-8蛋白(2.27±0.75)相对表达量均高于对照组(1.02±0.13、0.97±0.14、0.92±0.25、1.08±0.22)(P<0.05)。轻、中、重度持续组FEV_(1)%pred[(89.72±7.95)%、(68.59±7.92)%、(49.75±8.36)%]、FEV_(1)/FVC(90.72±10.58、75.46±10.62、63.72±8.47)、ACT评分[(22.15±2.77)、(17.51±2.22)、(10.25±1.98)分]依次降低(P<0.05),血清总IgE水平[(422.58±71.29)、(603.26±89.31)、(713.45±100.27)ku/L]、外周血EOS%[(4.88±0.79)%、(5.52±0.81)%、(6.31±0.85)%]及外周血单个核细胞IRF-1 mRNA(1.34±0.13、1.85±0.16、2.18±0.21)、ADAM-8 mRNA(2.77±0.39、3.76±0.59、4.69±0.33)、IRF-1蛋白(1.37±0.26、2.12±0.47、2.61±0.48)、ADAM-8蛋白(1.63±0.35、2.28±0.48、3.08±0.52)相对表达量依次升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,支气管哮喘患者外周血单个核细胞ADAM-8、IRF-1 mRNA及蛋白表达与外周血EOS%、血清总IgE水平呈正相关(P<0.05),与FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC呈负相关(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,外周血单个核细胞IRF-1 mRNA(β=-0.412,95%CI:-9.314~-2.066,P=0.003)、ADAM-8 mRNA(β=-0.263,95%CI:-2.260~-0.124,P=0.029)是支气管哮喘患者ACT评分的影响因素。结论支气管哮喘患者外周血单个核细胞ADAM-8、IRF-1表达上调,且随哮喘症状加重、肺功能下降而增高,有可能成为支气管哮喘新的治疗靶点。

去整合素金属蛋白酶17启动子区基因多态性与腔隙性脑梗死的相关性研究

目的探讨去整合素金属蛋白酶(ADAM)17基因启动子区的基因多态性与腔隙性脑梗死发病的关系。方法本研究共纳入173例腔隙性脑梗死患者和295例对照组人群,以位于ADAM17基因启动子区的rs12692386和rs1524668位点为遗传标记,采用SnapShot的分型技术检测ADAM17基因的多态性。结果腔隙性脑梗死组ADAM17 rs12692386位点和rs1524668的基因型和等位基因频率与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。对患者进行性别、年龄的亚组分类后,ADAM17 rs12692386和rs1524668位点的基因型和等位基因频率在腔隙性脑梗死组和对照组之间无显著性差异(P>0.05)。携带ADAM17多态正常基因型和突变基因型的腔隙性脑梗死患者之间的颈动脉内中膜厚度亦无显著性差异(P>0.05)。结论 ADAM17基因rs12692386和rs1524668位点的多态性可能与腔隙性脑梗死的发病无关。

膀胱癌组织中去整合素金属蛋白酶12和增殖细胞核抗原过度表达的相关性研究

目的探讨去整合素金属蛋白酶12（ADAM-12）和增殖细胞核抗原（PCNA）在膀胱癌中的表达与膀胱癌病理学特点。方法应用免疫组织化学法检测43例膀胱癌、12例正常膀胱组织中ADAM．12及PCNA的表达情况，并分析其与膀胱癌患者的临床特征及病理分期的关系。结果免疫染色标本中，ADAM-12在膀胱癌中的表达明显高于正常膀胱组织，两者比较差异有统计学意义（Z=4．879，P〈0．05）。组织学分化低的表达明显高于中、高分化者（X2=22．3685，P〈0．01）。PCNA在膀胱癌中的表达明显高于正常膀胱组织，两者比较差异有统计学意义（Z=4．879，P〈0．05）。组织学分化低的表达明显高于中高分化者（）（z=10．665，P＝0．0137）。ADAM－12与PCNA在膀胱癌中的表达呈正相关（r=1．000，P〈0．0001）。结论膀胱癌组织中PCNA和ADAM-12蛋白呈过度表达，可能与肿瘤的发生、发展密切相关；ADAM．12是膀胱癌具有潜在价值的肿瘤标记物，可以成为新的一项临床观察指标，因此具有临床应用价值。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶-7在骨关节疾病发病机制中的研究进展

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶(ADAMTS)是一类新型锌离子依赖的金属蛋白酶家族,具有多种生理学功能。ADAMTS-7能抑制软骨细胞分化成熟,降解细胞外基质中的软骨寡聚基质蛋白(COMP),参与OA和RA的软骨损伤。在软骨或滑膜细胞中,ADAMTS-7可受包括TNF-α、IL-1β、IL-17A等在内的多种细胞因子调节,影响ADAMTS-7与软骨寡聚基质蛋白之间的相互作用。本综述的目的是更新ADAMTS-7在骨关节疾病发病机制中的作用。