去棕榈酰化修饰下G蛋白偶联受体激酶6核定位信号鉴定

G蛋白偶联受体激酶6(G protein-coupled receptor kinase 6,GRK6)依赖去棕榈酰化修饰及特定核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)实现胞核定位,但NLS的关键基团及其对激酶活性的影响尚不清楚。该研究首先通过构建一系列缺失突变子,初筛去棕榈酰化条件下GRK6的NLS结构域;然后采用点突变技术进一步确定NLS结构域中Lys(K)^(389)、Lys(K)^(390)、Lys(K)^(3913)个关键基团;最后通过检测内源性毒蕈碱M3受体介导的细胞内钙流,证实NLS突变子对M3受体介导的细胞内钙流信号的抑制作用无明显影响。该研究为进一步揭示GRK6胞核转运机制及其功能提供了有价值的信息。

蛋白质棕榈酰化修饰在疾病中的作用研究进展

棕榈酰化修饰是一种蛋白质翻译后脂质修饰形式,是细胞维持胞内平衡和对细胞外刺激做出充分应答的重要分子机制,在调控蛋白质的稳定性和膜运输、亚细胞定位及功能发挥中起着不可或缺的作用。蛋白质棕榈酰化异常可导致多种疾病,靶向棕榈酰化修饰调控或可成为一种潜在的疾病治疗新策略。本文对近年来蛋白质棕榈酰化修饰在肿瘤、炎症性疾病、感染和神经系统疾病等中的作用研究进展作一综述,为进一步了解蛋白棕榈酰化的生理病理功能提供参考。

溶酶体酶PPT1介导的细胞稳态调控及疾病发生的研究进展

棕榈酰蛋白质硫酯酶1(palmitoyl protein thioesterase 1,PPT1)是一种溶酶体酶,具有对蛋白质行使去棕榈酰化修饰的功能,在调控细胞器(如溶酶体、线粒体)功能、脂质代谢和Ca2+转运等方面具有重要作用。PPT1在神经系统疾病和癌症的发生发展中发挥了重要的作用,然而其调控作用机制仍未被完全阐明。本文综述了目前PPT1在脂质代谢调控、物质转运调控、钙稳态调控过程中的作用及最新研究进展,总结并探讨了PPT1在神经系统疾病及肿瘤发生发展中作用及调控机制,为将来更深层次研究PPT1的功能及调控机制并开发相关疾病治疗的新药物提供借鉴和参考。