去氢孕酮有关物质的合成、确证和检测

目的:依据去氢孕酮的合成路线,合成去氢孕酮3个有关物质并进行来源分析,建立其有关物质的定量测定方法。方法:以9β,10α-孕甾-4,7二烯-3,20-二酮为起始原料,经四氯苯醌氧化得有关物质A,在无水乙醇/氯化氢溶液作用下发生双键重排得有关物质C,以9α,10β-孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮为起始原料,经对甲苯磺酸水解重排得有关物质B,有关物质测定采用RP-HPLC法,Hypersil ODS(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱,以乙醇-乙腈-水(V_(乙醇)∶V_(乙腈)∶V_(水)=10∶30∶60)为流动相,等度洗脱,检测波长为290 nm。结果与结论:通过化学合成得到了3个有关物质,其结构经MS、^(1)H NMR和^(13)C NMR确证;有关物质测定方法灵敏度高、专属性强,可用于去氢孕酮有关物质的测定。

孕早期口服去氢孕酮对调节细胞因子生成及预防习惯性流产临床研究

目的:研究早期妊娠去氢孕酮管理对妊娠结局的影响及其Th1和Th2细胞因子水平的关系。方法:随机性纳入366例习惯性流产女性并分为去氢孕酮组(实验组)和安慰剂组(对照组)和168例无流产史的健康女性;统计分析研究对象的妊娠结局,以及初始纳入时、妊娠终止时或妊娠20周时血清中Th1(IFN-γ和TNF-α)和Th2((IL-4和IL-10)细胞因子水平。结果:实验组流产女性比例显著性低于对照组女性(7.2%vs.17.7%,P=0.024);实验组分娩时平均妊娠周期显著性高于对照组(38.1±2.8 vs.37.1±2.4,P<0.001);实验组和对照组流产女性血清中IFN-γ水平的变化量与健康组相比差异性显著(P<0.05);不良妊娠结局早产、低出生体重和小于胎龄儿仅在初始纳入时(妊娠4~8周)的血清中细胞因子水平与妊娠结局正常相比,差异性显著。结论:对于习惯性流产女性早期去氢孕酮管理有助于改善妊娠结局,可以降低流产比率和改善分娩时孕周及新生儿体重,但是上述妊娠结局的调整与Th1和Th2细胞因子生成无关。

去氢孕酮的合成研究

去氢孕酮作为孕激素类药物相较于其它类似药物具有明显的优势和安全性,是治疗闭经,子宫内膜异位,预防功能性出血和先兆性流产的首选药物。文章综述了去氢孕酮的合成研究方法,并对其应用前景作了展望。

去氢孕酮在水中的光化学转化过程及降解产物鉴定

【目的】探究典型合成孕激素去氢孕酮(Dydrogesterone,DYD)在模拟太阳光下的光化学转化过程及转化路径。【方法】利用光化学反应器,测试模拟太阳光下DYD的光解动力学过程,探究不同pH(5、7和9)、温度(15、25和35℃)和天然有机质(Natural organic matter,NOM)质量浓度(0、5和20 mg·L^(-1))对DYD光解速率的影响,利用超高效液相色谱–飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS)鉴定DYD光解后产生的潜在产物,并推测潜在的反应路径。【结果】光照条件下DYD浓度逐渐降低,说明DYD发生了光降解过程。DYD的光解速率受溶液初始pH影响不明显,一阶光解动力学速率常数(k)为0.015~0.019 h^(-1);DYD的光解速率在高温和低浓度NOM条件下有所提升(k从0.019 h^(-1)分别升至0.027和0.028 h^(-1)),但在高浓度NOM条件下被抑制。UHPLC-QTOF-MS分析表明,DYD在光解过程中共生成19种产物,主要为羟基化、加氢、缩聚、光异构化以及开环后的反应产物。【结论】DYD在地表水中会发生光降解作用,温度和NOM是影响其光解的重要因素;光解后形成的19种产物仍保留了DYD的分子骨架,因此可能仍具有潜在的内分泌干扰效应。

光甾醇的合成研究

用4支20W的UVA荧光灯在（5±2）℃条件下照射1．5g·L^-1的麦角固醇乙醇溶液合成光甾醇，采用HPLC监测，结果表明3h后光甾醇的收率最高，达到50％，并用柱色谱，以氧化铝为吸附剂，正己烷-乙酸乙酯（2-1，v／v）为展开剂分离提纯得到4．6mg光甾醇，其熔点为117～119℃，与文献值一致。