去氢骆驼蓬碱及其衍生物H-2-168对SH-SY5Y细胞的毒性作用

目的通过建立SH-SY5Y模型,探讨去氢骆驼蓬碱(HM)及其衍生物H-2-168对神经细胞的毒性作用。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组(给予含0.1μmol·L^(-1)二甲基亚砜的完全培养基),低、中、高剂量HM组(分别给予含1、5和10μmol·L^(-1)HM的完全培养基)和低、中、高剂量衍生物组(分别给予含1、5和10μmol·L^(-1)H-2-168的完全培养基)。用克隆形成实验检测细胞的增殖情况,用试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)和腺苷三磷酸(ATP)水平,用JC-1染色法测定细胞线粒体膜电位(MMP)。结果高剂量HM组、高剂量衍生物组和对照组的克隆形成率分别为(14.43±0.85)%、(43.00±2.26)%和(100.20±0.82)%,LDH释放水平分别为(404.28±8.79)%、(260.36±2.04)%和(100.00±0.28)%,ATP水平分别为(56.36±1.65)%、(77.65±0.70)%和(100.00±0.85)%,MMP水平分别为0.21±0.02、1.27±0.24和8.33±1.04。高剂量HM组和高剂量衍生物组的上述指标与对照组比较,高剂量HM组的上述指标和高剂量衍生物组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论HM衍生物H-2-168对SH-SY5Y细胞的损伤作用明显低于HM。

去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究

目的:利用HPLC建立大鼠血样中去氢骆驼蓬碱(HM)及衍生物9-丁基-1-甲基-N-(2-羟基)乙基-β-咔啉-3-甲酰胺(编号:H-2-104)的检测方法,考察重复给药的毒代动力学特征。方法:将Wistar大鼠随机分成HM低、中、高剂量组和H-2-104低、中、高剂量组(35,70,140 mg·kg^(-1)),每组8只。开展重复给药毒性实验,对首次给药至给药结束28 d后大鼠体内HM,H-2-104的毒代动力学特征进行研究,计算动力学参数。结果:HM及衍生物H-2-104均能检出,其线性范围均为66.67~500 ng·mL^(-1),出现良好的线性关系。该方法的专属性、准确度、精密度、提取回收率及稳定性均符合生物样本测定要求。研究发现给予HM后,大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(301.78±67.24)ng·mL^(-1)和(234.18±98.35)ng·mL^(-1)·h(低浓度),(478.65±99.74)ng·mL^(-1)和(710.03±208.93)ng·mL^(-1)·h(中浓度),(721.51±107.52)ng·mL^(-1)和(819.61±310.54)ng·mL^(-1)·h(高浓度);给予H-2-104后,大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(234.84±102.03)和(198.67±38.88)ng·mL^(-1)·h(低浓度),(298.73±87.52)ng·mL^(-1)和(676.55±210.83)ng·mL^(-1)·h(中浓度),(411.81±123.71)ng·mL^(-1)和(1004.86±426.05)ng·mL^(-1)·h(高浓度);给药后2个化合物的Tmax较快,并在4 h内消除。结论:HM及衍生物H-2-104各剂量组首、末次Cmax和AUC0-t均与剂量不成比例地增加,与剂量呈正相关性,呈非线性动力学特征。该研究所得结论初步阐明了HM及衍生物H-2-104在大鼠体内毒代动力学的行为,实验结果为其后续研究提供支持和参考。