LC-MS/MS法分析去水山莨菪碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的:评价不同给药途径和剂量对氢溴酸山莨菪碱(Ani HBr)代谢物去水山莨菪碱(RIMP I)在大鼠体内的药代动力学特征的影响。方法:使用LC-MS/MS技术建立RIMP I在大鼠血浆中的生物分析方法。大鼠灌胃氢Ani HBr片(12.5、25、50 mg·kg^(-1))以及尾静脉注射Ani HBr注射液(4、8、16 mg·kg^(-1))后,于不同时间点采集血浆以检测RIMP I的血药浓度,评估RIMP I在大鼠体内的药代动力学参数。结果:测定大鼠血浆中RIMP I的方法专属性良好,线性范围为1~500 ng·mL^(-1),批内及批间精密度(RSD)均<11.0%,准确度为91.1~107.5%,基质效应无明显干扰,达到生物样本分析方法要求。通过灌胃和尾静脉注射给药,在不同剂量下发现RIMP I的药代动力学特征可能呈非线性动力学过程。结论:基于LC-MS/MS技术,建立了RIMP I在大鼠血浆中的方法学并评价了其药代动力学特征。