采用星点设计-效应面法优化及制备阿霉素白蛋白纳米粒

目的采用星点设计-效应面法优化阿霉素白蛋白纳米粒的制备工艺。方法采用去溶剂化-固化交联法制备阿霉素白蛋白纳米粒。以白蛋白质量浓度(X1:1ρ,g.L-1)、阿霉素的质量浓度(X2:2ρ,g.L-1)、pH值(X3)及白蛋白理论交联度(X4,%)为考察对象,以纳米粒平均粒径(Y1:d,nm)、zeta电位(Y2:V,mV)、载药量(Y3:w1,%)和包封率(Y4:w2,%)为评价指标,以四因素五水平的星点设计-效应面法筛选出最佳制备工艺;并采用透射电镜观察制得纳米粒的形态。结果优化后的处方工艺为:白蛋白质量浓度为17 g.L-1、阿霉素质量浓度为2 g.L-1、pH值为9、白蛋白理论交联度为125%。以此条件制得的纳米粒平均粒径为(151±0.43)nm,zeta电位为-(18.8±0.21)mV,载药量为(21.4±0.70)%,包封率为(76.9±0.21)%,均与预测值偏差较小。结论阿霉素白蛋白纳米粒的制备采用星点设计-效应面法设计并优化是可行的。

多西紫杉醇白蛋白微球的制备及优化实验研究

多西紫杉醇(DT)是唯一应用于临床治疗肿瘤的紫杉醇的衍生物,其水溶性差,制剂中需要加入有机溶剂和助溶剂,而有机溶剂和助溶剂具有刺激性。为减少多西紫杉醇制剂的刺激性,本实验通过去溶剂化—化学交联法制备水溶性多西紫杉醇白蛋白微球。对制备过程中的重要影响因素进行考察,并通过Design-expert软件进行数据优化,最终得优化条件:白蛋白浓度为35 mg.mL-1,DT浓度为1.03 mg.mL-1,乙醇和水的比例为3∶1,乙醇的滴加速度为0.73 mL.min-1,搅拌时间为12 h,0.2%戊二醛与白蛋白的交联比为2∶1。得到的多西紫杉醇白蛋白微球粒径为185 nm,载药量为14.4%,成功的解决了其水溶性,为接下来的动物实验、临床应用提供了良好的基础。

表面活性剂对高水溶性药物阿魏酸钠白蛋白纳米粒的载药特性影响

目的:制备高水溶性药物白蛋白纳米粒,考察表面活性剂对高水溶性药物的包封作用。方法:以牛血清白蛋白为载体材料,阿魏酸钠为高水溶性药物模型,采用去溶剂化法制备阿魏酸钠白蛋白纳米粒。用低温超速离心法、层析-离心法、层析-酶解法对纳米粒包封率和载药量进行测定评价,并考察表面活性剂对纳米粒包封率、载药量及得率的影响。结果和结论:层析-离心法测定结果可靠。亲水性表面活性剂0.3%洛泊沙姆和亲脂性表面活性剂0·48%卵磷脂联合使用,有利于高水溶性药物的包封,包封率为28.42%,载药量为10.5%。

蛇床子素白蛋白纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备蛇床子素白蛋白纳米粒,并考察其体内药动学。方法去溶剂化法制备白蛋白纳米粒,测定包封率、载药量、粒径、Zeta电位、溶解度、体外释药。以蛇床子素用量、白蛋白用量、无水乙醇用量为影响因素,包封率、载药量为评价指标,Box-Behnken响应面法优化制备工艺。大鼠随机分为3组,分别灌胃给予蛇床子素、物理混合物、白蛋白纳米粒的0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),HPLC法测定蛇床子素血药浓度,计算主要药动学参数。结果最佳条件为蛇床子素用量29 mg,白蛋白用量322 mg,乙醇用量7.6 mL,包封率为83.71%,载药量为6.59%,Zeta电位为-26.45 mV,粒径为113.82 nm。白蛋白纳米粒中蛇床子素溶解度高于原料药、物理混合物中,在人工胃液中2 h内、人工肠液中12 h内累积释放度分别为44.86%、93.67%。与原料药、物理混合物比较,白蛋白纳米粒C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),t_(max)缩短(P<0.05),口服生物利用度增加至3.29倍。结论白蛋白纳米粒可提高蛇床子素溶解度、体外释药、体内口服吸收。

马钱子碱白蛋白纳米粒的制备与初步评价

目的制备马钱子碱白蛋白纳米粒,并考察其体外理化性质。方法采用去溶剂化-化学交联法制备白蛋白纳米粒。利用透射电镜、马尔文激光粒度仪、HPLC法及考马斯亮兰-酶标仪对制备的纳米粒进行表征。结果制得的纳米粒呈类球形,平均粒径为(209.8±3.6)nm,Zeta电位(-34.49±1.32)mV,纳米粒收率90.0%±3.2%,包封率为60%±2.3%,载药量为2%±1.2%,体外模拟释药结果表明载药纳米粒药物释放速率在24h内持续稳定。结论去溶剂化-化学交联法制备马钱子碱白蛋白纳米粒简便可靠,体外释药具有明显的缓释作用。

白头翁皂苷D白蛋白纳米粒制备及初步质量评价

目的:制备白头翁皂苷D白蛋白纳米粒,并对其质量进行初步评价。方法:采用去溶剂化法制备白头翁皂苷D白蛋白纳米粒,以白蛋白纳米粒的平均粒径和药物包封率为评价指标,先采用单因素实验考察,筛选出重要影响因素,再通过Box-Behnken实验设计进一步优化。采用透射电子显微镜观察白头翁皂苷D白蛋白纳米粒的形貌,采用马尔文激光粒度仪测定白头翁皂苷D白蛋白纳米粒的粒径及粒度分布。采用HPLC测定了白头翁皂苷D白蛋白纳米粒的载药量和包封率。结果:最优处方制备的白头翁皂苷D白蛋白纳米粒呈类球形,大小较均一,分布比较集中,分散性良好,载药量和包封率分别为17.5%、94.5%。结论:采用去溶剂化法制备白头翁皂苷D白蛋白纳米粒,工艺简单稳定,载药量高,有望提高白头翁皂苷D成药性。

多西紫杉醇白蛋白纳米粒的制备及体外评价

目的:制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒,考察白蛋白和多西紫杉醇的处方量及乙醇加入量等因素对其形态、粒径、Zeta电位、收率、包封率、载药量和体外释药特性的影响,并对处方工艺进行优化。方法:采用去溶剂化-化学交联法制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及Zeta电位,考马斯亮兰-酶标仪法测定纳米粒收率,HPLC法测定纳米粒包封率和载药量;以累积释药百分率为指标,通过方程拟合释药曲线,考察制剂的体外释药特性。处方优化采用星点设计-效应面优化法,应用SAS统计软件对数据进行处理。结果:优化处方制得的纳米粒为类球形,平均粒径65.3 nm,Zeta电位-31.4 mV,纳米粒收率95.0%,包封率74.3%,载药量4.65%,制剂24小时体外累积释药百分率为74.4%。结论:难溶性抗癌药物多西紫杉醇可以采用去溶剂化-化学交联法制备成白蛋白纳米粒,其粒径小,稳定性高,可显著提高多西紫杉醇在水相中的浓度。其优化处方中药物的释放显著慢于原料药磷酸盐缓冲溶液的释放,具有缓释效果。

制备工艺对多柔比星白蛋白纳米粒理化性质、体外释放及药动学的影响

分别采用去溶剂化法和乳化交联法制备多柔比星牛血清白蛋白(BSA)纳米粒,以BSA收率、包封率、载药量和粒径等为评价指标,优选处方工艺,并比较两种制备工艺所得制品的差异。结果表明,去溶剂化法和乳化交联法所得纳米粒外观均呈球形,差异不大,BSA收率、包封率、载药量、粒径及电位分别为96.5%、92.9%,98.5%、97.4%,4.3%、3.6%,132.4、172.9 nm,-27.7、-19.9 mV。但制备工艺对体外释放行为和大鼠体内药动学行为影响较大,去溶剂化法和乳化交联法制备的多柔比星BSA纳米粒在生理盐水中48 h累积释放率分别为44.2%、63.8%;大鼠尾静脉给药后,去溶剂化法和乳化交联法所得制品的AUC分别是原药的1.5倍(P<0.05)和1.1倍(P>0.05),前法所得纳米粒在大鼠体内具有一定的缓释效果,而后法所得制品没有。