去甲去氢斑蝥素-取代芳胺衍生物的合成及其抗癌活性研究

去甲去氢斑蝥素与芳胺类化合物反应 ,得到了 18个化合物 ,其中 17个未见文献报道 .它们的结构被红外、核磁、元素分析证实 ,并测定了其抗癌活性 .

去甲去氢斑蝥素新衍生物的合成

以顺丁烯二酸酐和呋喃为起始原料,经Diels-Alder[4＋2]缩合反应,制备去甲去氢斑蝥素,同时在去甲去氢斑蝥素分子中引入电负性较大的氧原子、氮原子。去甲去氢斑蝥素经SN2取代、缩合和过氧酸氧化三步反应,合成了5,6-环氧去甲去氢斑蝥素衍生物,去甲去氢斑蝥素经S_N2取代、缩合、过氧酸氧化和取代四步反应,得到5,6-二羟基去甲去氢斑蝥素衍生物。所得化合物均经~1HNMR和ESI-MS确证。

去甲去氢斑蝥素缩氨基硫脲的合成及与牛血清白蛋白的作用

基于去甲斑蝥素和氨基硫脲的抗肿瘤及抗癌活性,设计合成了新型化合物——去甲去氢斑蝥素缩氨基硫脲（DNCT）,并采用荧光光谱法和紫外可见吸收光谱法研究了去甲去氢斑蝥素缩氨基硫脲与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。研究结果表明,DNCT对BSA的荧光猝灭机理为静态猝灭;在25、30、37℃下,DNCT与BSA的结合常数分别为1.43×10^5、6.56×10^4、3.68×10^4L/mol,结合位点数分别为1.09、1.02、0.97,结合距离为2.97 nm（25℃）。热力学研究发现,DNCT与BSA主要是通过疏水作用结合。同步荧光显示,DNCT对BSA构象有一定的影响。

去甲去氢斑蝥素缩氨基硫脲类化合物的合成及结构

以呋喃甲醛、氨基硫脲的缩合产物与顺丁烯二酸酐经Diels-Alder反应,得到结构新型的去甲去氢斑蝥素缩氨基硫脲类化合物。目标化合物的结构经IR、1H NMR、13C NMR及元素分析进行了确认,并优化了合成反应条件,产物产率达到76.2%。

去甲去氢长春花碱治疗42例晚期乳腺癌的近期疗效

目的 :评价去甲去氢长春碱 (诺维本NVB)对晚期乳腺癌的治疗作用。方法 :采用诺维本为主药的联合方案 ,治疗晚期乳腺癌 4 2例 ,均为初治患者 ,均经细胞学或病理证实。结果 :本组完全缓解CR4例 ,部分缓解PR2 4例 ,有效率 6 6 7%。主要毒性为骨髓抑制 ,及消化道反应。结论 :NPC方案是治疗晚期乳腺癌较为理想的方案。

超声法合成新型3-(5-氯/苯氧基-3-甲基-1-苯基-4-吡唑基)异噁唑N-取代苯基去甲去氢斑蝥酰亚胺衍生物

去甲去氢斑蝥素与取代芳胺反应得到了一系列N-取代苯基去甲去氢斑蝥酰亚胺,再与5-氯/苯氧基-4-(α-氯-α-肟基甲基)-3-甲基-1-苯基吡唑发生1,3-偶极环加成反应生成一系列未见报道的3-(5-氯/苯氧基-3-甲基-1-苯基-4-吡唑基)异噁唑N-取代苯基去甲去氢斑蝥酰亚胺衍生物.所合成化合物经元素分析,IR,1HNMR,1H-1HCOSY,NOESY确证结构.

去甲去氢斑蝥素衍生物的合成及细胞毒活性

以顺丁烯二酸酐和呋喃为起始原料,经Diels-Alder缩合、取代和缩合3步反应,合成了14个新的去甲去氢斑蝥素衍生物2a^2g和3a^3g以及6个羧酸钠盐4a,4c^4g,其中2a^2g和3a^3g结构均经ESI-MS和1H NMR确证.用MTT法初步测定2a^2g和3a^3g对人肝癌细胞SMMC-7721和人肺癌细胞A549的体外细胞毒活性,结果表明,2e和3a的细胞毒活性优于去甲去氢斑蝥素.用MTT法初步检测了4a、4c^4g对A549增殖的影响,发现其对A549的抑制作用均弱于去甲去氢斑蝥素.

去甲去氢斑蝥素酰亚胺衍生物的合成及抑菌活性

以顺丁烯二酸酐和呋喃为起始原料,经Diels-Alder、取代和缩合反应,合成了7个去甲去氢斑蝥素酰亚胺衍生物,其结构经NMR和元素分析证实。通过滤纸片法分别测定合成物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抑菌活性。结果表明,中间体N-氨基去甲去氢斑蝥素酰亚胺和部分产物对两种细菌都有较好的抑菌活性。其中,N-(氨基缩对甲氧基苯甲醛)-去甲去氢斑蝥素酰亚胺对大肠杆菌的抑菌活性最强,抑菌圈直径为28 mm。

对氟苯甲醛缩去甲去氢斑蝥素酰亚胺的合成及荧光性质研究

以呋喃、顺丁烯二酸酐为原料在四氢呋喃中合成去甲去氢斑蝥素,经过NMR测定其结构,并通过荧光光度检测最终产物对牛血清蛋白(BSA)的作用。实验数据表明该化合物对BSA有荧光猝灭作用,并表现为静态-动态联合猝灭。化合物在290、300、310 K时的猝灭常数分别为3.08×10~4L/mol、3.73×10~4L/mol、3.92×10~4L/mol;通过数据可知药物与牛血清蛋白主要经过疏水作用力联结在一起。

去甲去氢斑蝥素酰亚胺缩茴香醛的荧光性质

以呋喃和顺丁烯二酸酐为原料,经双烯反应、胺化和胺醛缩合一系列反应得到目标化合物,经NMR测定其结构。利用荧光光谱法结合分子对接技术研究其与HSA的相互作用原理。结果表明:目标化合物对HSA的猝灭过程为静态荧光猝灭,猝灭常数为3.104 2×10^(4) L/mol(293 K),3.030 4×10^(4) L/mol(303 K),3.121 3×10^(4) L/mol(313 K);去甲去氢斑蝥素酰亚胺缩茴香醛与HSA主要以疏水作用力结合,分子对接得出也有部分基团以氢键结合;结合位点数为1.1674;荧光实验所得结合能(-26.93 kJ/mol, 313 K)与分子模拟对接所得结合能(-26.69 kJ/mol)相近。

α-氨基烃基膦酸二苯酯与去甲(去氢)斑蝥素和外式双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酸酐的反应研究

通过去甲斑蝥素、去甲去氢斑蝥素和外式双环［２．２．１］庚－５－烯－２，３－二甲酸酐和α－氨基烃基膦酸酯的反应，合成了一系列斑蝥素类似物，并进行了抗肿瘤筛选．以期寻找高效、低毒的抗肿瘤药物．所合成的化合物的结构经１ＨＮＭＲ、ＭＳ、ＩＲ及元素分析确证．

去甲去氢斑蝥素酰亚胺缩水杨醛的合成及其性质研究

以呋喃、水合肼和马来酸酐为原料,合成了去甲去氢斑蝥素酰亚胺缩水杨醛,其结构经NMR、MS和元素分析证实,并测定了产物的抑菌活性及与牛血清蛋白(BSA)的相互作用。结果表明,标题化合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有较好的抑菌活性,其对BSA为静态荧光猝灭,在293、303和310 K时猝灭常数分别是3.39×10~4、3.29×10~4和3.13×10~4(L/mol);化合物与BSA主要通过疏水作用力结合,其结合距离为2.688nm,结合位点数为1.049(303K)。

α-外式-7-氧双环[2.2.1]庚-5-烯-2,3-二甲酰亚氨基-α-取代苯基膦酸二苯酯的合成

以去甲 去氢斑 蝥素为原 料合 成了 α外式７氧双 环［２２１］ 庚５烯２ ，３二 甲酰 亚氨 基α取代苯 基膦酸二 苯酯共 ８ 种化合 物． 所 合成化合 物结构 经１ Ｈ Ｎ Ｍ Ｒ、３１ Ｐ Ｎ Ｍ Ｒ 、 Ｍ Ｓ、 Ｉ Ｒ 及 元素 分析所确证 ．

尿液中氯胺酮及其代谢物的气相-质谱分析

目的:建立尿液样品中氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮、去氢去甲氯胺酮、脱氢去甲去氨氯胺酮的快速提取及气相-质谱(GC-MS)分析方法。方法:尿液用10%碳酸钠调节pH=9～10,乙醚液液萃取,GC-MS分析。结果:该方法可快速检测氯胺酮滥用者尿液中的氯胺酮原体及三个代谢物,同时检测包括苯丙胺类药物在内的其它药物。结论:该方法可快速进行氯胺酮滥用者尿液的分析。