NO对去甲吗啡在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的作用

目的观察 ＮＯ合酶（ ＮＯ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）抑制剂左旋硝基精氨酸（ＮＧ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，ＮＯＡｒｇ）和 ＮＯ合成前体左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－Ａｒｇ）对去甲吗啡（ｎｏｒｍｏｒｐｈｉｎｅ，ＮＭ）在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的影响，研究ＮＯ在阿片类药物依赖性耐受性产生中的作用。方法以离休豚鼠回肠为实验对象，４℃孵育６ ｈ， ２４ ｈ后，分别测定纳洛酮（ｎａｌｏｘｏｎｅ，Ｎｘ）与氯化乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）引起的收缩高度比值，作为依赖性产生的指标。在耐受性产生实验中，分别测定回肠空白组和药物组４℃孵育３ｈ后对ＮＭ抑制电刺激收缩的剂量反应曲线。结果回肠分别经ＮＭ，ＮＭ加ＮＯＡｒｇ，ＮＭ加Ｌ－Ａｒｇ中孵育６ｈ后，纳洛酮均可使其产生戒断收缩，且两组与Ａｃｈ的收缩高度比值差异无显著性（ｎ＝６）， Ｐ＞０．０５。而孵育２４ ｈ后，ＮＭ，ＮＭ加 Ｌ－Ａｒｇ组收缩高度比值分别为 ０． ８９±０． ０２， ０． ９０±０． ０２， Ｐ＞ ０． ０５，而ＮＭ加ＮＯＡｒｇ药物组对纳洛酮的戒断收缩反应明显减弱，收缩高度比值为 ０．４７± ０．０５（ｎ＝ ６， Ｐ＜ ０．０１）。可见ＮＭ加ＮＯＡ?

NO对离体豚鼠回肠去甲吗啡耐受性产生的影响

目的 通过观 察 Ｎ Ｏ 合 酶（ Ｎ Ｏ Ｓｙｎｔｈａｓｅ， Ｎ Ｏ Ｓ） 抑制 剂左旋 硝基精 氨酸（ Ｎ Ｇ ｎｉｔｒｏ Ｌａｒｇｉｎｉｎｅ， Ｎ Ｏ Ａｒｇ）和 Ｎ Ｏ 合成前体左旋精氨酸（ Ｌａｒｇｉｎｉｎｅ， Ｌ Ａｒｇ）对去甲吗啡（ｎｏｒｍ ｏｒｐｈｉｎｅ， Ｎ Ｍ ）在离体豚鼠回肠上耐受性产生的影响，研究 Ｎ Ｏ 在阿片类药物耐受性产生中的作用。方法 以离体豚鼠回肠为实验对象，分别测定回肠对照组和药物组（１， Ｎ Ｍ ５００ ｎｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ２， Ｎ Ｍ ５００ ｎｍ ｏｌ· Ｌ－ １ 和 Ｎ Ｏ Ａｒｇ ０．１ ｍ ｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ３， Ｎ Ｍ ５００ ｎｍ ｏｌ· Ｌ－ １ 和 Ｌ Ａｒｇ ０．１ｍ ｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ）４℃孵育 ３ ｈ 后对 Ｎ Ｍ 的剂量反应曲线。结果 回肠分别在 Ｎ Ｍ， Ｎ Ｍ 和 Ｌ Ａｒｇ 中孵育后，剂量反应曲线明显右移（ Ｐ ＜ ０．０１），而经 Ｎ Ｍ 和 Ｎ Ｏ Ａｒｇ 孵育后对 Ｎ Ｍ 的敏感性不变（ Ｐ ＞ ０．０５）。结论 Ｎ Ｏ

以三级胺天然产物改构物纳洛酮和纳曲酮为底物的N-脱烷基的反应研究与分析

三级胺纳洛酮和纳曲酮进行N-脱烷基反应试图得到二级胺去甲羟吗啡酮的反应曾用过氯甲酸乙酯,产率很低。我们正在进一步探索这类反应。