HPLC法测定氯氮平和三环类抗抑郁药及其去甲基代谢产物的血清浓度

本文报道了一种反相高效液相色谱法 ,可同时测定氯氮平、去甲氯氮平、多塞平、去甲多塞平、阿米替林和去甲替林的血清浓度。本法选用IntersilODS -3柱为固定相 ,甲醇、乙腈和正丁胺 -冰醋酸缓冲液的混合液(5:35:60)为流动相 ,去甲米帕明为内标 ,紫外检测波长254nm。1ml待测血清加内标后 ,经0.5ml1mol·L -1NaOH碱化 ,加重蒸乙醚4ml提取 ,再用1ml0.2mol·L -1HCl反提取 ,最后经1ml2mol·L-1 NaOH碱化后用4ml重蒸乙醚提取 ,氮气吹干 ,流动相重组后进样分析。本法对各被测物的最低检测限在3～10ng之间 ,最低检测浓度在6～16μg·L-1 之间 ,提取回收率在65 %～81 %之间 ,批内和批间变异系数均小于10 % ,线性范围至少在25～800μg·L-1 之间。本法不受常用精神药物及其它药物的干扰 ,并已用于临床治疗药物监测工作和研究工作。

反式曲马朵在大鼠肝微粒体O-去甲基代谢中的立体选择性

目的 研究反式曲马朵O 去甲基代谢的立体选择性。方法 高效毛细管电泳法测定大鼠肝微粒体孵育液中反式曲马朵和O 去甲基曲马朵对映体的浓度 ,酶促动力学方法研究O 去甲基曲马朵对映体的生成。结果(- ) O 去甲基曲马朵生成有较大的Vmax;反式曲马朵两对映体间存在相互作用 ,使 (+) O 去甲基曲马朵生成的Vmax明显减慢 ;奎宁及奎尼丁对 (+) O 去甲基曲马朵生成的抑制作用较强。结论 反式曲马朵O 去甲基代谢有立体选择性 ,对映体间的相互作用及酶抑制剂使其立体选择性程度加强。

CYP1A2活性、性别、吸烟对氯氮平去甲基代谢的影响

目的 探讨精神分裂症患者细胞色素氧化酶P4501A2（CYP1A2）活性、性别、吸烟对氯氮平（clozapine,CLZ）体内去甲基代谢的影响。方法 对单一用氯氮平治疗6周的46例精神分裂症患者,用咖啡因试验检测血中CYP1A2活性指数,剂量固定1周后检测血中氯氮平、玄甲氯氮平（desmethylclozapine,DCLZ）浓度。分析性别、吸烟对CYP1A2活性及CLZ代谢的影响,以及CYP1A2活性与氯氮平代谢的关系。结果 吸烟男性与不吸烟男性比较:去甲基代谢率分别为071±0.17、0.55±0.13,差异非常显著（P<0.01）。CYP1A2活性指数分别为0.62±0.17、0.48±0.14,亦有显著差异（P<0.05）;女性和男性不吸烟组去甲基代谢率分别为0.40±0.16、0.55±0.13,CYP1A2活性指数分别为0.37±0.14和0.48±0.14,两组间均有显著性差异（P<0.05）。去甲基代谢率与CYP1A2活性指数呈正相关。结论CYP1A2活性、性别、吸烟是影响氯氮平去甲基代谢的主要原因。

Wyeth公司递交DVS-233的申请

Wyeth公司已向美国递交其新的SNRI抗抑郁剂desvenlafaxin缓释制剂DVS一233（Ⅰ）的申请，用于治疗重症抑郁症。（I）是文拉法辛（venlafaxin，Wyeth公司的Effexor）的O一去甲基代谢物。Effexor将于2008年专利到期，届时将有缓释制剂EffexorXR替代，后者专利期将到2017年。Wyeth公司已与Teva制药公司签订专利合约，根据合约，Teva公司最早可以在2010年从Wyeth公司获得许可权在美国上市EffexorXR的通用名药。这将给Wyeth公司更多的时间开发desvenlafaxin。（Ⅰ）正处于用于绝经期症状的Ⅲ期临床试验阶段，和用于神经痛及纤维肌痛的临床前研究阶段。

超高效液相色谱-质谱联用法分析α-常春藤皂苷在大鼠体内的代谢产物

目的研究大鼠口服α-常春藤皂苷后粪便中的代谢产物。方法大鼠igα-常春藤皂苷150 mg/kg后,采集其0~24h粪便样品,应用超高效液相色谱-复合三重四级杆线性离子阱质谱（UPLC-Q/Trap-MS）联用技术对样品进行分析。结果检测到原形药物、原形药物的同分异构体及7个可能的代谢产物,包括去甲基化代谢物（M1）、脱糖代谢物（M2、M3）、葡萄糖醛酸化代谢物（M4）和双键加成代谢物（M5、M6-1、M6-2）。结论α-常春藤皂苷在大鼠胃肠道内会发生多种代谢反应,主要有脱糖代谢、葡萄糖醛酸化代谢、去甲基化代谢等。

Clomipramine N-demethylation metabolism in human liver microsomes

目的：研究ＣＹＰ４５０选择性抑制剂对体外氯米帕明（Ｃｌｏ）Ｎ去甲基代谢的影响．方法：应用米氏方程计算肝微粒体中ＣｌｏＮ去甲基代谢的动力学参数，比较加入抑制剂前后这些参数的改变．结果：Ｋｍ１，Ｋｍ２，Ｖｍａｘ１，Ｖｍａｘ２，Ｖｍａｘ１／Ｋｍ１和Ｖｍａｘ２／Ｋｍ２分别为（０１１±００６），（２４±１１）μｍｏｌ·Ｌ－１，（１１４±４７），（４２８±１８８）ｎｍｏｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１，（１８±１６）和（００１９±０００５）Ｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１．后四个参数的个体差异分别可达２５，７３，３４和１８倍．二硫卡钠（Ｄｉｔ）、美芬妥英（Ｍｅｐ）、呋拉茶碱（Ｆｕｒ）、醋竹桃霉素（Ｔｒｏ）和Ｆｕｒ＋Ｔｒｏ的抑制率分别为２７０％，３２９％，６３９％，６６４％和７８３％．Ｔｒｏ和Ｆｕｒ的ＩＣ５０分别为４２１和２７７μｍｏｌ·Ｌ－１．结论：人肝微粒体中存在高、低亲合力ＣｌｏＮ脱甲基酶．在低浓度下，ＣｌｏＮ去甲基代谢主要由ＣＹＰ３Ａ４和ＣＹＰ１Ａ２催化，其次由ＣＹＰ２Ｃ１９介导．