去甲基化药物联合小剂量阿糖胞苷治疗难治复发急性髓系白血病的效果

目的探讨去甲基化药物联合小剂量阿糖胞苷治疗难治复发急性髓系白血病(AML)的效果及安全性。方法按随机数字表法将2017年10月至2022年10月濮阳市安阳地区医院收治的85例难治复发AML患者分为对照组(42例)和观察组(43例)。对照组接受标准CAG方案(阿克拉霉、注射用阿糖胞苷、重组人粒细胞集落刺激因子)治疗;观察组接受阿扎胞苷/地西他滨联合小剂量阿糖胞苷。比较两组患者临床疗效、预后生存、治疗前后血液学指标变化[白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(HGB)]、不良反应情况。结果观察组总缓解率(72.09%)高于对照组(45.24%)(P<0.05)。观察组患者的6个月生存率高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者WBC、PLT、HGB水平较治疗前升高(P<0.05);治疗后观察组WBC、PLT、HGB水平高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组不良反应无统计学差异(P>0.05)。结论去甲基化药物联合小剂量阿糖胞苷治疗难治复发AML患者的临床效果确切,可延长患者的生存时间,改善血液学指标,且安全性好,有临床应用价值。

去甲基化药物在慢性粒单核细胞白血病中的临床疗效观察

目的:观察去甲基化药物在慢性粒单核细胞白血病(CMML)中的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2014年2月至2021年6月在河北医科大学第二医院确诊为CMML并应用去甲基化药物治疗的患者的临床资料、疗效指标、生存期及安全性。结果:共有25例CMML患者接受去甲基化药物治疗,18例以地西他滨为基础治疗,7例以阿扎胞苷为基础治疗。其中20例获得应答,7例获得完全缓解(CR),CR患者均以地西他滨为基础治疗,5例CR发生于治疗的前4个疗程。中位随访16.4(9.4-20.5)个月后,4例CR患者进展为急性髓系白血病。25例CMML患者的中位总生存期为17.4个月(95%CI:12.437-22.363)。按照MDAPS、CPSS、CPSS-mol、MMM预后积分系统分别对患者进行危险度分层,仅发现MDAPS预后积分系统不同危险度分层与生存期之间的差异有统计学意义。CMML患者应用去甲基化药物的常见不良反应包括感染、胃肠道反应、血液学毒性、皮肤过敏和肝功能损伤。所有患者给予相应的治疗后,症状均得到改善。结论:去甲基化药物对CMML患者治疗有效,且安全性良好。CR多发生于治疗的前4个疗程,对于无应答的患者,可应用去甲基化药物联合小剂量化疗。去甲基化药物可以延缓病情但并不能阻止CMML的疾病进展。

去甲基化药物治疗中高危骨髓增生异常综合征的效果观察

目的观察去甲基化药物(HMAs)治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床效果。方法回顾性选取58例中高危MDS患者作为研究对象,研究组25例患者采用阿扎胞苷或地西他滨行去甲基化治疗,对照组33例患者接受常规对症支持治疗,观察并比较2组患者的临床疗效、血常规指标水平、生存质量、不良反应发生情况等。结果治疗后,研究组完全缓解率、客观缓解率、疾病控制率均高于对照组,疾病进展率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组1年生存率为92.00%,高于对照组的75.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血红蛋白、白细胞、血小板水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者生存质量(躯体功能、认知功能、情绪功能、角色功能、社会功能)评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HMAs治疗对中高危MDS患者的临床疗效优于常规对症支持治疗,不仅能改善患者的生存质量,而且安全性良好。

去甲基化药物联合维奈克拉在急性髓系白血病造血干细胞移植中的应用进展

移植后复发是导致急性白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败的主要原因,复发患者的挽救性治疗效果有限,预后往往很差,很少有患者能够长期存活。去甲基化药物(hypomethylating agents, HMAs)联合维奈克拉(Venetoclax, VEN)的治疗已经成为指南推荐的对于≥60岁尤其是不适合强化疗的初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的新标准治疗方案。但关于allo-HSCT过程中HMAs+VEN的联合治疗,目前临床应用较少。本文就二者联合应用于桥接allo-HSCT、移植后复发预防及挽救治疗中的作用作一综述,以阐明其治疗AML移植患者的整体疗效,进一步指导其在allo-HSCT中的临床应用。

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效研究

目的分析去甲基化药物(HMAs)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床效果及安全性。方法回顾性分析33例初诊MDS患者的临床资料,其中使用地西他滨治疗18例,阿扎胞苷治疗15例,观察患者的临床特征、疗效和不良反应发生情况。结果33例患者中男性22例,女性11例;年龄38~82岁,中位年龄69岁。根据预后积分系统分为较低危组7例和较高危组26例。所有患者经3个疗程治疗后,总有效率(ORR)为54.5%(18/33),其中2例完全缓解(CR),2例骨髓完全缓解(mCR),5例部分缓解(PR),9例血液学改善(HI),6例疾病稳定(SD),9例疾病进展(PD)。治疗期间发生3~4级血液学不良反应26例,感染15例,恶心呕吐3例,无3~4级出血和肝功能损伤。结论去甲基化药物治疗初诊MDS患者的ORR高,药物不良反应发生率低,安全、有效,尤其在老年MDS患者中获益更多。

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征1个疗程后血小板数倍增对治疗反应及疗效的预测价值

目的:探讨去甲基化药物(HMA)治疗1个疗程后血小板数倍增(血小板计数加倍)对骨髓增生异常综合征(MDS)治疗反应及疗效的预测价值。方法:收集2017年1月1日至2022年3月31日就诊于徐州医科大学附属医院接受单用去甲基化药物治疗的75例MDS患者临床及随访资料。根据MDS患者治疗1个疗程后血小板数是否加倍分为血小板倍增组和血小板非倍增组,并进行组间数据统计分析,比较两组间治疗反应及疗效。此外,还比较了患者血小板的变化在阿扎胞苷和地西他滨治疗中的差异。结果:血小板倍增组在治疗3个疗程后ORR明显优于非倍增组(P=0.002),两组获血液学改善的病例数差异有显著统计学意义(P=0.005)。此外,血小板倍增组和非倍增组患者的中位生存期(MST)分别为26和11个月(P=0.001)。血小板倍增组的总生存期(OS)、1及2年OS率也明显优于血小板非倍增组。多变量COX回归分析结果显示,在治疗1个疗程后血小板数倍增是MDS患者OS的独立预测因子(P=0.013)。阿扎胞苷治疗MDS患者血小板数倍增的反应率与地西他滨相比差异无统计学意义(33.3%vs 23.8%,P>0.05)。结论:治疗1个疗程后血小板数倍增可作为MDS患者去甲基化药物治疗反应率和较长OS的预测指标。此外,用阿扎胞苷和地西他滨治疗MDS患者血小板数倍增的反应率无明显差异。

去甲基化药物联合CAG方案对老年白血病或难治复发性白血病疗效分析

目的 分析去甲基化药物与CAG方案治疗对于老年白血病患者以及复发性、难治白血病的治疗疗效。方法 选取2015年1月—2021年1月本院收治的白血病患者80例展开研究,依据对患者治疗方法之间的差异分为对照组(40例)和观察组(40例),分别采取常规治疗、去甲基化药物联合CAG方案,比较在不同干预措施应用下的治疗效果、不良反应发生率、VEGF水平、bHGF水平、6个月存活率、生活质量。结果分析两组患者的治疗效果,观察组高于对照组(P<0.05)。不良反应发生情况:观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组VEGF、bHGF水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的VEGF以及bHGF水平均优于对照组(P<0.05)。生活质量对比:观察组评分更高(P<0.05)。6个月存活率:观察组患者存活率更长(P<0.05)。结论 在白血病患者护理期间,通过予以去甲基化药物联合CAG方案,在改善临床症状的同时有助于降低不良反应发生率,且6个月存活率明显提升,患者生活质量随之升高,很大程度上提高了治疗水平,在临床中值得应用和推广。

维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的临床研究

目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物在不适合强化诱导化疗的初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)及复发难治性AML(relapsed/refractory AML,R/R AML)患者中的疗效、预后及安全性。方法:回顾性分析2020年7月至2022年10月于山东大学齐鲁医院收治的87例使用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的AML患者,分为初治不适合强化化疗(unfit)组及复发难治组,收集患者临床资料,对两组患者的疗效、生存时间及不良反应进行分析。结果:在疗效评估中初治unfit组中位治疗疗程为3(1~14)个,1个疗程后完全缓解(complete response,CR)率为42.86%,CR/完全缓解伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematologic recovery,CRi)率为77.55%,总反应率(overall response rate,ORR)为83.67%,可检测残留病变(measurable residual disease,MRD)转阴率为34.69%;复发难治组中位治疗疗程为2(1~10)个疗程,1个疗程后CR率为23.68%,CR/CRi率为52.63%,ORR为60.53%,MRD转阴率为31.58%。基因型与疗效的相关分析显示复发难治组中异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变型CR/CRi率及MRD转阴率较IDH野生型更高。在生存分析中初治unfit组中位随访时间为14个月,中位生存时间未达到,1年累计生存率为64.6%;复发难治组中位随访时间为8个月,中位生存时间为9个月,1年累计生存率为46.7%。在安全性评估中血液系统不良反应发生率为100%;非血液系统不良反应发生率为97.7%,2.3%患者出现肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome,TLS)。结论:维奈克拉联合去甲基化药物在初治unfit的AML及复发难治性AML患者中疗效肯定,几乎所有接受该方案治疗的患者均会出现不良反应,但大多数患者可耐受,治疗过程中需加强对TLS监测。

骨髓增生异常综合征患者去甲基化药物治疗后感染危险因素的临床分析

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受去甲基化药物(HMA)治疗过程中感染事件的发生率及危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2021年12月在河北医科大学第二医院接受HMA治疗的114例MDS患者的535个HMA治疗周期,采用卡方检验分别对各因素进行单因素分析,选取P<0.1的因素构建广义估计方程(GEE),探讨感染的危险因素。结果接受HMA治疗的MDS患者的感染率为46.92%,感染主要发生在呼吸系统;病原菌以革兰阴性菌为主,占66.67%,其中最常见的病原菌为大肠埃希菌。在单因素分析中,合并症数量>2种、住院天数>30 d、不同WHO(2016)分型、每个HMA治疗前ANC<0.5×10^(9)/L、Hb<80 g/L及PLT<50×10^(9)/L、前4个HMA治疗周期、不同HMA治疗方案以及既往有化疗史均会增加患者感染的风险(P值均<0.05)。在GEE模型中,合并症数量>2种(OR=8.912)、住院天数>30 d(OR=6.067)、接受地西他滨联合其他药物治疗(OR=3.106)的患者感染率高;每个HMA治疗前Hb≥80 g/L(OR=0.369)、PLT≥50×10^(9)/L(OR=0.448)的患者以及随着HMA治疗周期的延长(OR=0.909),感染率逐渐降低(P值均<0.05)。结论合并症数量>2种、住院天数>30 d的MDS患者在接受HMA治疗的前期,以及治疗过程中Hb<80 g/L、PLT<50×10^(9)/L时,感染率较高,尤其是接受地西他滨联合其他药物治疗的患者。

维奈克拉联合去甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病的临床观察

目的:探讨维奈克拉联合去甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:回顾性分析2019年2月至2021年11月在淮安市第二人民医院接受维奈克拉与阿扎胞苷或地西他滨联合治疗的26例成人R/R AML患者的临床资料,观察患者治疗反应、不良反应及生存情况,并探讨影响疗效和生存的因素。结果:26例患者的总反应率为57.7%(15例),其中完全缓解(CR/CRi)13例,部分缓解(PR)2例;13例获得CR/CRi的患者中达CRm(微小病变残存阴性的CR)7例,未达CRm 6例,两组总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)比较差异均有统计学意义(P=0.044,0.036)。患者总体中位OS为6.6(0.5-15.6)个月,中位EFS为3.4(0.5-9.9)个月,复发组、难治组患者的治疗反应率分别为84.6%(11/13)和30.8%(4/13)(P=0.015),生存分析结果显示,复发组较难治组具有更佳的OS(P=0.026),但EFS差异无统计学意义(P=0.069)。16例治疗1-2个疗程,10例治疗≥3个疗程,反应率分别为37.5%和90.0%(P=0.014),疗程数多的患者具有更优的OS和EFS(两者均P<0.01)。患者不良反应主要是骨髓抑制,并发不同程度的感染、出血,胃肠道不适反应较为常见,但患者均可耐受。结论:维奈克拉联合去甲基化药物是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,患者耐受性较好。治疗效果达微小病变残存阴性即更深程度的缓解能够改善患者的远期生存。

靶向药物联合去甲基化药物在高危骨髓增生异常综合征的研究进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是血液系统恶性病,表现为无效造血、难治性血细胞减少,高风险向急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)转化,去甲基化治疗可以降低MDS向AML转化风险,是目前国内外治疗MDS的重要手段之一,但其对高危骨髓增生异常综合征(high-risk myelodysplastic syndromes,HR-MDS)有效率较低,最近多项研究表明新兴的靶向药物在高危MDS中显示出较好的抗肿瘤活性,部分患者实现了长期缓解,因此本文对高危MDS的研究进展进行综述,以期待为高危MDS患者带来更好的治疗方案。

DNA甲基化与肿瘤免疫逃逸:作用机制与治疗研究现状

肿瘤免疫逃逸是肿瘤恶性进展的关键阶段,也是肿瘤免疫治疗所面临的一个主要挑战。研究表明,DNA甲基化可通过影响肿瘤抗原、MHCⅠ类分子、免疫检查点分子和免疫基因的表达,以及巨噬细胞的募集和极化介导肿瘤免疫逃逸的发生与进展,是肿瘤有前途的治疗靶点。目前,DNA去甲基化药物在肿瘤治疗领域的应用取得了新的进展,包括与免疫检查点抑制剂(ICI)、其他免疫药物和化疗药物等的联合应用,以及纳米药物和肿瘤疫苗等多种新型药物的开发等。为促进DNA去甲基化药物作为抗肿瘤药物的发展,本文探讨了DNA甲基化在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及DNA去甲基化药物在实验室与临床相关试验研究现状,提出了改进措施和可能的研究方向。

急性髓系白血病患者应用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的临床效果

目的 探讨维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的临床效果。方法 简单随机选取2021年1月—2022年12月福州市第一总医院的60例急性髓系白血病患者为研究对象,按照随机抽签方式划分为两组,包括对照组30例和观察组30例,分别使用单一去甲基化药物治疗以及维奈克拉联合去甲基化药物治疗,比较两组临床疗效、血液学指标、实验室指标及不良反应发生率。结果 观察组患者临床总疗效为90.00%,相比对照组的66.67%更高,差异有统计学意义(χ^(2)=4.811,P<0.05)。治疗后,观察组骨髓原始细胞比率低于对照组,白细胞计数、血小板计数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组肿瘤坏死因子-α低于对照组,干扰素-γ高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 通过对急性髓系白血病患者采取维奈克拉与去甲基化药物联合治疗方案,可以显著提高其临床疗效,改善各项血液指标及实验室指标,联合用药后未显著增加不良反应,因此安全性良好。

异常DNA甲基化在慢性髓系白血病中的临床应用

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理和病理活动。特别是,异常DNA甲基化在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发生、进程和预后中起关键作用。DNA甲基化在CML的诊断及治疗上显示出巨大潜力。深入了解DNA甲基化的具体机制,尤其是在CML患者中特定基因的DNA甲基化异常改变,有助于推动以DNA甲基化为基础的新型靶向治疗策略进入临床实践,从而有效地诊断并治疗CML患者。

去甲基化药物联合Venetoclax与半量预激类方案治疗老年初诊急性髓系白血病的疗效比较

目的:比较去甲基化药物(HMA)联合Venetoclax(VEN)方案与HMA联合半量预激类(CAG-like)方案治疗不适合接受强化疗的老年初诊急性髓系白血病患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2019年4月至2020年10月43例初诊不适合接受强化疗的老年急性髓系白血病患者的临床资料,16例接受HMA-VEN方案治疗,27例接受HMA-CAG-like方案治疗。比较两组患者的缓解率、早期死亡率及生存情况,并根据HCT-CI评分分组,比较不同分组中两种不同方案对患者疗效及生存的影响,进一步对患者预后进行分析。结果:治疗1个疗程后,HMA-VEN组和HMA-CAG-like组的总缓解率分别为81.3%(13/16)和51.9%(14/27),比较差异具有统计学意义(χ^(2)=4.650,P=0.045)。HMA-VEN组的中位生存时间尚未达到,HMA-CAG-like组中位生存时间为11.2个月,HMA-VEN组老年急性髓系白血病患者有较长的总生存期(OS)(P=0.055)。两组患者均无肿瘤溶解综合征发生,其主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制和感染。HMA-VEN组粒细胞缺乏性感染、肺部感染、血小板输注量显著低于HMA-CAG-like组(P<0.05),而两组粒细胞缺乏时间、红细胞输注量相当(P>0.05)。HMA-VEN组早期死亡1例,HMA-CAG-like组因肺部感染、呼吸衰竭、脑出血、肺泡出血等早期死亡8例,死亡率显著高于HMA-VEN组(P=0.043)。在全部患者中,HCT评分0-2分组和≥3分组的OS比较有显著性统计学差异(P=0.033)。将HMA-CAG-like组患者以HCT评分分组,评分≥3分组有着更差的预后(P=0.01),而HMA-VEN组以HCT评分分组的两组间预后比较无统计学差异(P=0.681)。在0-2分组中,接受HMA-VEN方案的患者9例、HMA-CAG-like方案的患者22例,两者OS比较无统计学意义(P=0.281);而在≥3分组中,接受HMA-VEN方案的患者7例、HMA-CAG-like方案的患者5例,接受HMA-VEN方案的患者有着更长的OS(P=0.015)。结论:Venetoclax联合HMA能够获得更高的治疗反应率、更低的早期死亡率以及更长的总生存期,尤其是在患者合并症多、耐受性差的情况之下。

去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果

目的探讨去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果。方法回顾性分析我院2013年6月～2018年6月收治的62例老年急性髓系白血病患者,根据治疗方法的不同分为对照组(34例)与观察组(28例)。对照组患者接受CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗,观察组患者接受去甲基化药物+CAG方案治疗,比较两组患者的临床治疗效果及不良反应情况。结果观察组患者的治疗总有效率为75.00%,明显高于对照组的55.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的肺部感染、心力衰竭、恶心呕吐、肝功能损伤、血小板减少及粒细胞减少发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对老年急性髓系白血病患者予以去甲基化药物+CAG方案治疗的临床效果较好,且安全性可靠,未增加患者出现并发症的概率,值得临床推广应用。

Venetolclax联合阿扎胞苷治疗去甲基化药物单药治疗失败的老年急性白血病/高危骨髓增生异常综合征三例

老年是急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的不良预后因素[1]。60~69岁患者的5年生存率为13%,而70~79岁患者的5年生存率仅为3%[2]。老年AML的治疗具有挑战性。如阿扎胞苷(azacitidine,AZA)和地西他滨等DNA去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)的作用靶点为AML中的异常DNA甲基化。这些药物能够诱导缓解并可能延长老年AML/骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的生存期,但是中位生存期仍≤1年[3-4]。

DNA主动去甲基化酶研究进展及药物开发

DNA甲基化是一种相对稳定且可遗传的表观遗传修饰,大量研究表明,DNA甲基化影响DNA的许多重要生物学功能,包括基因印迹、X染色体的失活、基因组稳定性的维持、转座子及逆转录转座子的沉默及组织特异性基因的沉默等,也与癌症、心血管疾病、代谢性疾病、炎症等疾病的发生发展过程相关,是当代表观遗传学研究比较清晰的部分。而作为其表观遗传调控平衡的DNA主动去甲基化现象是近几年研究开始探索的热点之一,DNA去甲基化能诱导基因的重新活化及功能表达,动植物细胞中均发现DNA主动去甲基化现象,目前其相关机制研究已获得不小进展。本文就目前DNA主动去甲基化及相关酶类的累积报道和文献进行综述,对DNA去甲基化调节机制进一步理解以期拓宽对表观遗传调控的认识,为开发药物介导DNA去甲基化过程从而参与治疗疾病提供了新的思考方向。

去甲基化药物在骨髓增生异常综合征治疗中的进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,具有较高的急性髓系白血病转化风险。MDS患者自然病程及预后的异质性很大,必须根据患者的预后分层制定个体化治疗方案。目前去甲基化药物是高危MDS患者治疗的主要手段之一。本文总结归纳了目前具有代表性的去甲基化药物的研究进展,期望对该类药物的临床应用和研究提供参考信息。

去甲基化药物治疗肿瘤新进展

人类肿瘤的发生是多基因、多步骤共同作用的结果,抑癌基因在这一进程中扮演着重要的角色。最新研究表明,在肿瘤形成过程中,启动子区异常高甲基化的抑癌基因(包括几个关键基因)始终保持沉默、功能丧失,而启动子区去甲基化后抑癌基因则可以重新激活,其产物恢复表达。据此,人们开发出了去甲基化药物,并已应用于临床治疗及研究,结果证实去甲基化药物是一类安全、有效的抗肿瘤新药。随着研究的不断深入,必将有更多的去甲基化药物问世。