甲泼尼龙关键中间体的合成工艺研究

以17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮作为起始原料,经缩酮保护、NaBH4还原、间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)环氧化、格氏反应、水解、消除等步骤制备得到甲泼尼龙关键中间体6α-甲基氢化产物。其中,格氏反应、水解、消除等步骤无需分离,操作简单、反应温和,且对环境友好,反应总收率达54%。

莉芙敏片与利维爱改善围绝经期症状的效果和安全性比较

目的评价莉芙敏片与利维爱治疗妇女围绝经期症状的疗效和安全性。方法采用随机、双盲、平行对照的研究方法,纳入40～60岁的绝经期妇女110例,按1∶1比例分配至莉芙敏组和利维爱组,每组各55例。莉芙敏组口服片剂20 mg,2次/d,利维爱组口服片剂1.25 mg/d;均连续用药12周。以Kupperman绝经期指数(KMI)总分为主要疗效评价指标,以KMI各单项指标作为次要疗效评价指标,在治疗前及治疗4、12周时进行观察,以肝肾功能、血常规等实验室检查项目及不良事件作为安全性指标,对用药前后进行组间、组内比较。结果 (1)KMI总分:治疗前KMI总分莉芙敏组为(22±6)分,利维爱组为(23±5)分;治疗4周时,KMI总分莉芙敏组为(9±7)分,利维爱组为(10±8)分;治疗12周时,KMI总分莉芙敏组为(8±4)分,利维爱组为(7±5)分。治疗后第4、12周时,两组KMI总分较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后各时间点两组KMI总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)KMI各单项指标:两组内治疗前与治疗4周、12周时各项症状评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后各时间点各指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)安全性及疗效:莉芙敏组无一例阴道出血,利维爱组阴道出血10例(18.2%,10/55);莉芙敏组乳房胀痛8例(14.5%,8/55),利维爱组20例(36.4%,20/55);治疗前子宫内膜厚度莉芙敏片组为(2.5±1.1)mm,利维爱组为(2.7±1.1)mm,治疗12周时,子宫内膜厚度莉芙敏组为(2.7±1.2)mm,利维爱组为(3.8±2.1)mm,治疗前与治疗12周时比较,莉芙敏组子宫内膜厚度无明显增厚,而利维爱组子宫内膜厚度明显增加。结论莉芙敏片能够有效、安全地改善妇女的围绝经期症状,其疗效与利维爱相似,不良事件发生率低于利维爱。

非那雄胺对良性前列腺增生患者的前列腺体积及PSA的影响

【目的】观察非那雄胺对前列腺体积和前列腺特异性抗原（PSA）的影响。【方法】良性前列腺患者91例，试验组44例服用非那雄胺，对照组47例服用哈乐胶囊，均治疗6个月。观察两组服药前后的PSA、前列腺体积情况。【结果】对照组前列腺体积降低1．7％，PSA降低2．6％，与治疗前比较均无统计学意义（P〉0．05）；试验组前列腺体积降低30．6％，PSA降低31．9％，与治疗前比较差异均有显著性（P〈0．01）。PSA〈4ng／mL中活检诊断为前列腺癌者2例，4ng／mL〈PSA〈10ng／mL中活检诊断为前列腺癌者3例。【结论】非那雄胺能有效降低前列腺体积和PSA。

新型口服避孕药屈螺酮炔雌醇片的多中心随机对照临床观察

目的观察屈螺酮炔雌醇片（商品名：优思明）用于健康育龄期妇女的避孕效果、出血模式、副作用及避孕以外的其他作用。方法采用多中心随机对照的研究方法对768例要求避孕的健康育龄期妇女，以3：1的比例随机分配到屈螺酮组（服用屈螺酮炔雌醇片，573例）和去氧孕烯组（服用去氧孕烯一炔雌醇，195例），均服药13个周期，在服药后的第4、7、10和13个周期进行随访，观察身高、体重、月经情况等。在服药前和服药后第7、13个周期完成月经不适问卷（MDQ）。结果屈螺酮组的方法失败率（Pearl指数）为0．208／百妇女年，优于去氧孕烯组的0．601／百妇女年。两组受试者的出血模式相似，发生出血和（或）点滴出血、仅有点滴出血的天数、次数及每次出血最长时间在各个参考时相基本相似。第7个周期与服药前比较，两组受试者用药后在经期水潴留和食欲增加方面的MDQ量表评分变化、月经间期水潴留和身心健康感方面的MDQ量表评分变化，屈螺酮组（分别为-0．297、-0．057、0．033、0．150分）较去氧孕烯组（分别为-0．108、0．023、0．231、-0．023分）改善明显，两组分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。在皮肤异常方面，第13个周期月经前期时，屈螺酮组的改善率（18．0％，89／494）较去氧孕烯组（11．3％，19／168）明显增高，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；在乳房疼痛或触痛方面，在第7个周期经期时，屈螺酮组改善率（12．6％，62／494）较去氧孕烯组（5．4％，9／168）明显增高，两组比较，差异也有统计学意义（P〈0．05）。屈螺酮组妇女的体重呈下降趋势，去氧孕烯组反之；在第13个周期随访时，两组体重的变化（与服药前比较）分别为-0．28、0．57kg，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论屈螺酮炔雌醇片和去氧孕烯-炔雌醇均具有良好的避孕效果，出血模式相似，而在体重变化、经前期症状改善等方面，屈螺酮炔雌醇片优于去氧孕烯-炔雌醇。

矢镞叶蟹甲草中1个新的8-O-3′型新木脂素

目的研究矢镞叶蟹甲草Parasenecio rubescens全草的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、MCI小孔树脂柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱法对矢镞叶蟹甲草全草化学成分进行分离纯化,并通过NMR等波谱学技术鉴定所分离得到的单体化合物的结构;运用MTT法测试细胞毒活性。结果从矢镞叶蟹甲草90%丙酮提取物中分离得到10个化合物,分别鉴定为7R,8S-3-(3,4-methylenedioxybenzyl)-7,9-diangeloyloxy-5’-methoxy-9’-hydroxy-8-O-3’-neolignan (1)、黄体酮(2)、孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮(3)、β-谷甾醇(4)、胡萝卜苷(5)、珊瑚菜内酯(6)、异茴芹素(7)、咖啡酸乙酯(8)、(+)-annuionone D (9)、(-)-asperentin (10)。结论化合物1~10均为首次从该植物中分离得到。化合物1为1种新的8-O-3’型新木脂素,命名为矢镞叶蟹甲草素W。化合物2和3为植物来源的较少见的孕甾烷类成分。化合物1在给药浓度为100μmol/L时,对小鼠黑色素瘤B16细胞、人肝癌HepG2细胞、人乳腺癌MCF7细胞均无明显细胞毒活性。

替勃龙对围绝经期妇女动脉的保护作用

目的观察替勃龙治疗对绝经后妇女更年期症状及颈动脉和椎动脉I MT和RI的影响。方法有更年期症状的绝经后妇女138例,随机分为治疗组(替勃龙2.5 mg/d)和对照组。替勃龙治疗前及治疗2 a后询问病史,按改良Kupperman评分,并检测血TC、TG、HDL-C、LDL-C及颈动脉I MT,颈动脉、椎动脉的RI。结果 129例完成观察和治疗。替勃龙治疗2 a后血TC显著降低(P<0.05),LDL-C和Lp(a)极显著降低(P<0.01),HDL-C略有降低(P>0.05)。替勃龙治疗2 a CCA的I MT下降26.7%(P<0.01)。CCA的RI从0.72±0.06下降到0.68±0.06,ICA的RI从0.59±0.05至0.56±0.05,VA的RI从0.66±0.06下降到0.62±0.04(P<0.05)。ECA的RI下降不明显(P>0.05)。结论替勃龙可改善更年期症状,并降低胆固醇、LDL和Lp(a),颈动脉RI,颈动脉内I MT厚度,对动脉粥样硬化有预防作用。

莉芙敏片与替勃龙改善围绝经期症状的效果和安全性比较

目的评价莉芙敏片（黑升麻根茎异丙醇提取物）与替勃龙治疗妇女围绝经期症状的疗效和安全性。方法以多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照研究方法，入组40～60岁的绝经期妇女180例，按1：1分配至莉芙敏片组和替勃龙组，各90例。莉芙敏片组口服莉芙敏片20mg，每日2次，替勃龙组口服替勃龙2．5mg／d，连续用药12周。以Kupperman绝经期指数（KMI）总分为主要疗效指标，以KMI各单项指标作为次要疗效指标，在治疗前、治疗4、12周时进行观察，以肝肾功能、血常规等实验室检查项目及不良事件作为安全性指标，对用药前后进行组间、组内比较。结果（1）KMI总分：治疗前KMI总分莉芙敏片组为（24±5）分，替勃龙组为（25±6）分；治疗4周时，KMI总分莉芙敏片组为（11±6）分，替勃龙组为（11±7）分；治疗12周时，KMI总分莉芙敏片组为（7±6）分，替勃龙组为（6±5）分。各时间点两组KMI总分比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）KMI各单项指标：两组内治疗前与治疗4、12周时各项症状评分比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；但治疗后各时间点各指标在两组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）不良事件：莉芙敏片组与研究药物有关的不良事件发生率显著低于替勃龙组；莉芙敏片组无一例阴道出血，替勃龙组阴道出血17例（19％，17／90）；莉芙敏片组乳房胀痛14例（16％，14／90），替勃龙组32例（36％，32／90）；治疗前子宫内膜厚度莉芙敏片组为（2．6±1．1）mm，替勃龙组为（2．8±1．1）mm，治疗12周时，子宫内膜厚度莉芙敏片组为（2．9±1．4）mm，替勃龙组为（3．4±2．0）mm，治疗前与治疗12周时比较，莉芙敏片组子宫内膜厚度无明显增厚，而替勃龙组子宫内膜厚度明显增加。结论莉芙敏片能够有效、安全地改善妇女的围绝经期症状，其疗效与替勃龙相似，不良事件发生率低于替勃龙。

不同方法治疗围绝经期及绝经后妇女抑郁症的疗效分析

目的探讨抗抑郁药物及性激素治疗围绝经期及绝经后妇女抑郁症的临床效果。方法采用汉米尔顿抑郁量表(HRSD)及自评抑郁量表(SDS)对86例围绝经期及绝经后抑郁症妇女进行抑郁症程度评价,然后随机分为2组,每组43例。对照组应用抗抑郁药物,其中轻、中度(29例)患者应用氟哌噻吨美利曲辛(其他名称:黛力新)1～2片/d;重度患者(14例)应用盐酸氟西汀(其他名称:百忧解)20 mg/d;性激素治疗(HRT)组(轻、中度31例,重度12例)应用替勃龙1.25 mg/d。入选者每4周随访1次,共计12周。结果 (1)有效率:对照组轻、中度抑郁症患者,治疗总有效率为96%;HRT 组治疗总有效率为93%。两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重度抑郁症的治疗有效率对照组为93%,HRT 组为42%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)HRSD 评分:轻、中度抑郁症患者用药前、用药第4、8、12周时,对照组分别为(26.8±5.7)、(10.7±3.6)、(6.4±3.6)、(3.5±2.5)分;HRT 组分别为(25.3±4.7)、(15.2±5.3)、(11.4±4.4)、(4.4±3.8)分。两组内治疗后各时间点 HRSD 评分与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.01);对照组与 HRT 组用药前及用药第12周时 HRSD 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重度抑郁症患者用药前、用药第4、8、12周时,HRSD 评分对照组分别为(37.6±5.6)、(21.4±5.2)、(14.2±4.2)、(7.3±2.3)分;HRT 组分别为(38.2±4.8)、(32.6±5.4)、(28.2±4.6)、(24.3±4.5)分。对照组内治疗后各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.01),HRT 组用药前与用药第12周比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。两组用药后各时间点 HRSD 评分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)SDS 评分:对照组轻、中、重度患者用药前与用药第4、8、12周各时间点 SDS 评分比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。HRT 组轻、中度患者用药前与用药第4、8、12周各时间点 SDS 评分比较,差异也有统计学意义(P<0.01);HRT 组重度抑郁症患者用药前与用药第12周比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在重度抑郁症患者中,对照组用药后 HRSD、SDS 评分与 HRT 组比较,明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HRT 可用于治疗围绝经期及绝经后轻、中度抑郁症,对于重度抑郁症患者,抗抑郁药物的治疗效果优于性激素。

琥珀酸索利那新片联合替勃龙治疗绝经后女性膀胱过度活动症的有效性和安全性研究

目的 评价琥珀酸索利那新加替勃龙治疗绝经后女性膀胱过度活动症的有效性和安全性.方法 80例绝经后女性膀胱过度活动症患者采用分层随机化分组方法分为研究组和对照组各40例.研究组：给予琥珀酸索利那新片5 mg,每晚一次口服;替勃龙2.5 mg,每晚一次口服,疗程为12周.对照组：琥珀酸索利那新片5 mg,每晚一次口服,疗程为12周.记录用药前和用药4周、8周、12周前一日的排尿日记和膀胱过度活动症状评分（OBASS）,比较最大尿流率（MFR）、平均尿流率（AFR）、残余尿量（RUV）的情况.结果 与对照组比较,治疗8周后,研究组患者24 h排尿次数、24h尿急次数、OABSS评分以及MFR、AFR显著改善,残余尿量显著减少（P＜0.05）.研究组患者不良反应发生率为25％,而对照组发生率为20％,两组患者各种不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 琥珀酸索利那新联合替勃龙治疗绝经后女性膀胱过度活动症有确切的临床疗效,效果优于单用琥珀酸索利那新.

小剂量利维爱在围绝经期综合征激素替代治疗中的应用

目的探讨小剂量利维爱在围绝经期综合征短期激素替代治疗中的应用。方法根据Kupperman评分,将72例重度绝经后围绝经期综合征妇女随机分为两组,予不同剂量(1.25 mg、2.5 mg)利维爱行激素替代治疗三周期。结果治疗后各项激素及生化指标与治疗前比较,雌二醇明显升高;促卵泡成熟激素、Kupperman评分及甘油三酯降低(P<0.05)。结论小剂量(1.25 mg)利维爱即能够调节重度围绝经期综合征妇女的体内激素水平,短期内改善围绝经期综合征症状。

醋酸乌利司他环氧中间体的合成

3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-17-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯在磷酸氢二钠存在下,经双氧水与1,1,1-三氟丙酮高区域选择性和高立体选择性环氧化反应生成合成醋酸乌利司他的关键中间体3,3,20,20-双(亚乙二氧基)-17-羟基-5,10-环氧-19-去甲孕甾-9(11)-烯,收率达72.6%,纯度95.5%。