HPLC法测定琥珀酸去甲文拉法辛缓释片中去甲文拉法辛含量

建立高效液相色谱法测定琥珀酸去甲文拉法辛缓释片中去甲文拉法辛含量。采用Inertsil ODS-3 C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸二氢钾缓冲液(取4.86g磷酸二氢钾,用水溶解并稀释至1000m L,加10m L三乙胺,用磷酸调节pH值至3.0±0.05)-乙腈(830∶170),柱温为30℃,流速为1.0 m L·min^(-1),检测波长为225 nm。去甲文拉法辛在40.57~60.85μg·m L^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9991),低、中、高浓度平均回收率分别为99.85%、99.81%、99.83%,RSD分别为0.52%、0.24%、0.27%(n=3),检出限为0.25ng,日内、日间精密度RSD分别为0.43%和0.56%(n=6)。该方法灵敏、准确,专属性强,可作为琥珀酸去甲文拉法辛缓释片中的去甲文拉法辛含量测定方法。

更年期潮热非激素药物疗法的研发成败案例分析

本文深入分析了去甲文拉法辛缓释片、艾司米氮平片和甲磺酸帕罗西汀胶囊3种非激素药物治疗更年期潮热的临床研发历程。去甲文拉法辛缓释片和艾司米氮平片均由于疗效不足和存在安全性问题,被监管机构以获益风险平衡欠佳为理由拒绝批准。相比之下,甲磺酸帕罗西汀胶囊通过设置安慰剂导入期、更保守的样本量估计和预先规定对2项Ⅲ期试验的主要疗效指标进行荟萃分析等措施有效降低了药物研发失败的风险,不仅展示了对潮热频率和潮热程度的疗效,也通过多个Ⅱ期试验探索到耐受性最佳的剂量,最终获得了美国食品药品监督管理局的批准。非激素药物在更年期潮热治疗的研发中面临诸多挑战,包括药物安全性特征与在精神科疾病患者不同、药物疗效偏弱、临床前药效模型与临床症状缓解的关联度弱,以及剂量探索试验需要较大样本量等。以上案例分析为后续类似适应证的药物研发提供了优化试验设计、降低研发风险的策略借鉴。