去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球的制备及表征研究

目的:以海藻酸和聚酸酐为辅料,采用改良的乳化—化学交联法,制备新型介入栓塞剂去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球。方法:通过正交实验结合多指标评价法优选最佳制备工艺,并考察其各项理化性质。结果:制备的去甲斑蝥素微球光滑圆整,平均粒径为(46.9±5.4)μm,以零级释药模式持续释放药物24h以上。其平均包封率、载药量分别为(78.27±2.08)%、(4.3±1.0)%。结论:制备的微球,流动性好,粒径分布集中,药物释放稳定。

去甲斑蝥素微球介入治疗大鼠肝癌疗效及其机制研究

目的探讨去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球(norcantharidin-alginicacid/polyacidanhydridemicro-spheres,N-MS)介入治疗大鼠肝癌的作用及其机制。方法采用乳化-化学交联法制备N-MS。建立大鼠肝癌模型,将荷瘤大鼠随机分为空白对照组、去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)组、空白微球(blankmicro-sphere,B-MS)组、NCTD-碘油组和N-MS组。各组荷瘤大鼠分别经肝动脉注入生理盐水、NCTD、B-MS、NCTD-碘油和N-MS。治疗后,观察各组大鼠生存时间、肝肿瘤体积和肝肿瘤坏死程度;采用TUNEL法检测各组大鼠肝肿瘤细胞凋亡指数;采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(streptavidin-biotinperoxidasemethod,SP)检测各组大鼠肝肿瘤细胞Ki-67的表达。结果治疗后,N-MS组大鼠的生存期较其他各组明显延长;肝肿瘤体积小于其他各组;肿瘤生长率和肝肿瘤细胞Ki-67的表达明显低于其他各组;肿瘤坏死程度和肝肿瘤细胞凋亡指数均高于其他各组,差异均有统计学意义。结论N-MS经肝动脉介入对大鼠肝癌具有较好的治疗作用,其作用机制与栓塞肿瘤微血管、缓慢释放NCTD、诱导肿瘤细胞凋亡和下调Ki-67的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖有关。

去甲斑蝥素控释微球的肝动脉栓塞作用和急性毒性实验

目的评价去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球(NA/PMs)的肝动脉栓塞作用及其安全性。方法在DSA下对新西兰大白兔行肝动脉造影注入NA/PMs,观察NA/PMs对兔肝动脉栓塞作用;进行NA/PMs小鼠急性毒性试验和大鼠肝动脉介入实验,评价NA/PMs对两种动物的毒性作用。结果兔肝动脉栓塞前,肝脏血管造影清晰,栓塞后10 min造影,远端微血管消逝,肝动脉增粗、迂曲,3 d时可见肝脏轻微肿胀,7 d后肿胀明显减轻,14 d出现小片状梗死灶。急性毒性实验显示,NA/PMs组小鼠的死亡率和肾毒性明显低于去甲斑蝥素组(P<0.05),且无其它明显的脏器损害。大鼠肝动脉介入给药后,病理切片显示NA/PMs栓塞于肝窦前小动脉,且栓塞后出现一过性肝功能损害,AST,ALT均在栓塞后1 d达峰值,以后逐渐下降,7 d左右恢复正常水平(P>0.05)。栓塞后白细胞出现一过性升高,第3天达峰值,第7天接近正常水平(P>0.05)。结论去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球具有良好的肝动脉末梢栓塞作用,且微球制剂能明显降低去甲斑蝥素的体内毒副作用。

肝肿瘤介入治疗中微球的应用研究

目的：对微球在肝肿瘤介入治疗中的应用做出探讨研究。方法：将模型建立成功的大鼠分为五个小组：肝动脉灌注生理盐水治疗的空白对照组;肝动脉灌注去甲斑蝥素治疗的去甲斑蝥素（NCTD）组;分别对比五组中大鼠的平均存活时间,肿瘤生长率,肿瘤细胞凋亡率和肿瘤细胞中增殖细胞核抗原ki-67的表达。结果：N-MS组大鼠的平均存活时间,肿瘤凋亡率显著高于其他组。肿瘤生长率,增殖细胞核抗原ki-67的表达均显著低于其他组。P〈0.05,差异有统计学意义。结论：N-MS的中药微球应用于肝肿瘤的介入治疗中能够取得很好的临床治疗效果。