紫外-可见分光光度法对去甲柔红霉素电离常数的研究

作者用紫外-可见分光光度法(UV-Vis)研究了抗癌药物-去甲柔红霉素的电离常数。配制了一系列pH值的去甲柔红霉素溶液并在去甲柔红霉素的特征波长485nm处分别测定它们的吸光度,根据吸光度的变化求得去甲柔红霉素的pKa值。该方法简单、易行,操作方便。

新一代蒽环类抗肿瘤抗生素:去甲柔红霉素

去甲柔红霉素（Idarubicin,以下简称IDA）是红必霉素（Daunorubicun,DNR）的衍生物。它与DNR的区别在于,C4位上没有甲氧基因。通过这种微小的分子式上的改变,产生了一种新的蒽环类抗肿瘤抗生素,即IDA。对鼠白血病细胞L1210、P388的实验证实,IDA对肿瘤细胞的抑制作用较DNR及ADM（Adriamycin阿霉素）强,为ADM的10倍。IDA可以为白血病细胞更快的摄取。因为一方面IDA与DNA链有特殊的亲和力。

去甲柔红霉素为主方案治疗复发性难治性急性白血病疗效观察

去甲柔红霉素为主方案治疗复发性难治性急性白血病疗效观察杨梓梅王斌（长春市中心医院１３００５１）徐举（吉林省药品检验所１３００６２）李舜华（白求恩医科大学第一临床学院１３００２１）难治性复发性急性白血病缓解率极低，是目前治疗的难点。去甲柔红霉素（ＩＤＡ...

去甲柔红霉素联合中剂量阿糖胞苷强化治疗急性髓细胞白血病(附53例报告)

目的探讨去甲柔红霉素联合中剂量阿糖胞苷(IDAra-C)治疗急性髓细胞白血病(AML)治疗效果。方法用去甲柔红霉素联合IDAra-C,对53例AML患者进行化疗,其中用于原发性治疗30例,用于难治性复发性AML诱导缓解治疗23例。结果原发性治疗组中,中位完全缓解期17个月,治疗相关死亡2例;难治性复发性AML组12例取得完全缓解。结论去甲柔红霉素联合IDAra-C,用于原发性AML的缓解治疗,可减少复发率,延长缓解期,提高无病生存率,用于难治性复发性AML的治疗也疗效明显,绝大多数病人可耐受治疗。

多药耐药逆转剂增加去甲柔红霉素对正常造血干细胞的毒性

目的 探讨多药耐药逆转剂是否增加化疗药物对正常造血干细胞的毒性。方法 采用甲基纤维素半固体培养方法，培养正常人粒细胞－ 巨噬细胞克隆形成单位（ＣＦＵ－ＧＭ）。测定去甲柔红霉素对ＣＦＵ－ＧＭ 的抑制率。将多药耐药逆转剂ＭＳ－２０９及去甲柔红霉素与骨髓细胞共同短期作用后，了解去甲柔红霉素对ＣＦＵ－ＧＭ 抑制率的变化。结果 去甲柔红霉素对ＣＦＵ－ＧＭ 的平均抑制率为２９．６％ ，在ＭＳ－２０９作用下，其抑制率增加为４３．４％ ，有显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）。结论 多药耐药逆转剂ＭＳ－２０９ 增加了化疗药物对造血干细胞的毒性。提示该类药物在临床应用中可能对造血系统具有一定副作用。

标准剂量去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷持续静脉点滴治疗急性髓系白血病

本研究旨在探讨标准剂量的去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)持续静脉点滴治疗急性髓细胞白血病(AML)的疗效和不良反应。38例AML患者(初治AML30例,难治、复发AML8例)均在治疗前进行染色体核型分析,染色体异常核型15例,复杂染色体异常4例。诱导方案为第1-3天IDA12mg/(m2.d),第1-7天Ara-C100mg/(m2.d),持续静脉点滴。结果显示:1个疗程总有效率为89.5%(34/38),完全缓解(CR)率84.2%(32/38),其中初治AML的CR率为90.0%(27/30),复发、难治AML的CR率为62.5%(5/8),4例复杂染色体异常患者均达细胞遗传学缓解。6例经上述治疗后疾病复发,3例早期复发,3例晚期复发。总生存期中位时间>22月,无病生存中位时间>16月。化疗的不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染,未见严重的非造血系统不良反应。结论:标准剂量的IDA联合Ara-C24小时持续静脉点滴为初治、复发、难治AML的高效、安全的方案,此方案为患者进行造血干细胞移植创造了时机。

高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、去甲氧柔红霉素联合诱导治疗初治急性髓系白血病临床研究

本研究探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine)、阿糖胞苷(Ara-C)、去甲氧柔红霉素(idarubin)组成的联合化疗方案(HAI)治疗初治急性髓系白血病(AML)(除外急性早幼粒细胞白血病)的疗效和安全性。31例初治AML患者接受HAI诱导化疗,统计1个疗程的缓解率、长期生存率及无复发生存率,比较WHO亚型、遗传学及初始白细胞计数等不同预后分组患者疗效,按照WHO抗癌药物不良反应评估标准进行安全性评价。结果表明,26例患者1个疗程后获完全缓解(CR),CR率为84%。染色体核型预后良好组(n=10)、预后中等组(n=16)、预后不良组(n=5)患者1个疗程的CR率分别为90%、88%、60%,组间差异无统计学意义(p=0.28)。7例高白细胞数(白细胞计数≥100×109/L)患者均获CR,24例非高白细胞数组患者19例获CR。中位随访期15(2-56)个月,全部患者3年累积生存率44%。26例CR患者3年累积生存率52%,3年无复发生存率为51%。所有31例患者均完成HAI诱导化疗,无化疗相关死亡病例。在诱导治疗期间所有患者均发生严重骨髓抑制,中性粒细胞绝对值<0.2×109/L持续的中位时间为16(6-24)天。31例患者均发生Ⅲ-Ⅳ级严重感染,抑制期中位发热持续时间为6(1-36)天。败血症发生率为19.4%(6/31);侵袭性真菌病发生率45.2%(14/31),Ⅲ-Ⅳ级非血液学毒性反应以发热(非感染性)、谷丙转氨酶升高、腹泻、胆红素升高、口腔炎等最为常见,发生率分别为6.5%、6.5%、3.2%、3.2%、3.2%。结论:HAI方案治疗初治AML疗效肯定,特别是1个疗程的缓解率明显高于DA标准诱导方案。HAI方案安全性较好,除非发生严重感染。

去甲氧柔红霉素诱导治疗急性髓系白血病的效果

目的比较吡柔比星联合阿糖胞苷(TA方案)与去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(IA方案)治疗初治急性髓系白血病(AML)的效果与不良反应。方法回顾性分析IA、TA方案诱导治疗初治AML患者91例,随访至2013年9月,比较两方案的疗效、不良反应。结果 IA与TA方案诱导化疗的完全缓解率、总反应率、不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。IA方案中位无复发生存比TA方案明显延长(分别14.14和9.36个月),差异有统计学意义(P=0.010);IA方案患者超过6个月的疾病复发率明显低于TA方案(15.8%vs 48.6%,P=0.002);总生存时间和3年生存率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论在初治AML诱导治疗方案中,与TA方案相比,IA方案明显减少患者>6个月疾病复发率,延长无复发生存。

去甲氧柔红霉素与米托蒽醌为主的两种联合方案治疗难治性急性白血病疗效比较

目的 比较去甲氧柔红霉素 (Idr)与米托蒽醌 (Mitox)为主的两种联合化疗方案对难治性急性白血病 (AL)诱导缓解的疗效及毒副作用。方法 回顾性分析用Idr方案或Mitox方案诱导缓解治疗并能供评价疗效的难治性AL33例。结果 总有效率Idr方案组 ( 44 % )与Mitox方案组( 38% )无显著差异 (P >0 0 5 ) ;两组中急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)有效率分别是 5 0 %和 37% ,急性淋巴细胞白血病 (ALL)各为 38%和 40 % ,均无显著差异 (P均 >0 0 5 ) ;完全缓解 (CR)病例中位持续CR时间分别在 7 5个月和 3 5个月。两组毒副反应无明显区别 ,主要是较强烈的骨髓抑制。结论 Idr与Mitox治疗难治AL疗效及毒性均无明显差异 。

去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的疗效观察

目的:评价去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)(IA方案)治疗急性髓系白血病(AML)的疗效及不良反应。方法:50例AML患者,年龄10-61岁(中位年龄38岁),男27例,女23例。诱导化疗方案为IDA 10mg.m-2.d-1,d1-3;Ara-C 100mg.m-2.d-1,d1-7。结果:完全缓解率达86%,诱导化疗期间未发生早期死亡。不良反应主要为粒细胞缺乏所致的感染及血小板减少所致的出血。结论:IDA-A方案作为AML的诱导缓解化疗,安全、有效,具有较高的CR率。

去甲氧柔红霉素为主的预激方案诱导治疗老年初发急性髓系白血病患者的临床研究

去甲氧柔红霉素（IDA）是新型蒽环类抗肿瘤药物,具有疗效高、心脏毒性低、可以透过血脑屏障等优点,与阿糖胞苷联合化疗可以提高初发急性髓系白血病的完全缓解率。作者应用去甲氧柔红霉素联合低剂量阿糖胞苷粒细胞集落刺激因子组成的IAG方案诱导治疗23例初发老年急性髓系白血病,探讨其疗效和毒副反应情况,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料48例患者均为本院住院患者。

去甲氧柔红霉素治疗老年血液肿瘤

目的 去甲氧柔红霉素是一种新的蒽环类抗癌药。方法 用去甲氧柔红霉素治疗老年 (≥ 6 0岁 )血液肿瘤患者 6例。结果 6例患者均获得明显疗效 ,且不良反应较小。结论 在条件许可时 ,老年血液肿瘤患者选用含去甲氧柔红霉素的联合化疗 ,可能具有疗效好、不良反应小的优势。

去甲氧柔红霉素与柔红霉素方案对初治白血病疗效比较

目的:比较去甲氧柔红霉素(ID)与柔红霉素(DNR)联合阿糖胞苷2种化疗方案对初治急性髓系白血病(AML)的诱导缓解疗效及不良反应。方法:回顾性分析41例初治AML患者应用IDA方案和DA方案治疗的临床资料,比较2组病例的临床疗效、不良反应等指标上的差异。结果:IDA方案组22例中完全缓解(CR)15例,部分缓解(PR)2例,未缓解(NR)5例,有效率77.3%;DA方案组19例中CR6例,PR3例,NR10例,有效率47.4%,2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。IDA组22例中初次完全缓解(CR1)>1年的患者14例(63.6%),DA组19例中CR1>1年的患者7例(36.8%)。2组不良反应差异无统计学意义,主要是较强烈的骨髓抑制。结论:IDA组与DA组治疗初治AML疗效差异有统计学意义,不良反应差异无统计学意义,疗程中支持治疗非常重要。

去甲氧柔红霉素联合化疗治疗急性白血病

去甲氧柔红霉素联合化疗治疗急性白血病杨建民，孟沛霖，王健民，董群生，袁有忠，闵碧荷近年国外动物实验证实，新药去甲氧柔红霉素（Ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ，Ｉｄａ）较柔红霉素（ＤＮＲ）抗肿瘤活性更强，且对心脏的作者单位第二军医大学长海医院血液内科，上海，２００...

去甲氧柔红霉素联合预激方案治疗初发老年急性髓细胞白血病的疗效分析

目的探讨去甲氧柔红霉素（IDA）联合预激方案（IDA＋CAG）治疗初发老年急性髓细胞白血病（AML）的疗效及不良反应。方法回顾性分析2002年1月至2011年1月本院收治的138例初发老年AML患者的临床资料，分为治疗组（68例）和对照组（70例）。治疗组采用IDA—CAG方案：IDA3mg／m2dl～2；粒细胞集落刺激因子（G—CSF）300雌d2、150p-gd3—14，阿克拉霉素10mg／dd3—5，阿糖胞苷15mg／m2、q12hd3～14；白细胞计数（WBC）〈1．0×109／L或骨髓增生极度减低时停药。对照组采用羟基脲加最佳支持治疗方案：羟基脲1．5gbid，WBC〈10．0×109／L停药，并给予血液制品、抗感染等支持治疗。观察两组患者疾病完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）例数及总生存（0s）、无病生存（DFS）时间和不良反应。结果治疗组CR5例（7．3％），PR35例（51．5％），SDl7例（25．O％），PDI1例（16．2％），总有效率58．8％，疾病控制率83．8％；中位OS14个月，中位DFS12个月。对照组SD60例（85．7％），PD10例（14．3％），疾病控制率85．7％；中位OS6个月，中位DFS0个月。主要不良反应为感染、中性粒细胞下降、贫血和胃肠道反应，治疗组≥Ⅲ度呕吐5例（7．4％），≥III度血液学毒性27例（39．7％）；对照组≥Ⅲ度呕吐0（0），≥Ⅲ度血液学毒性12例（17．1％）。结论IDA联合CAG方案疗效好，药物副作用少，并发症相对较少，耐受性较好。明显提高患者OS及DFS。

雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用

目的:探讨去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞株的效应及机制。方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响;Isobologram法分析两药联合作用的性质;电镜形态学观察和Annexin V/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况;免疫印迹法检测凋亡相关基因Caspase3、PARP、Caspase8、Caspase9及Akt、p-Akt、P85S6K、p-P85S6K、P70S6K、p-P70S6K、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白质水平表达。结果:CCK-8法示IDA联合Rapa能明显降低IDA的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50)值。Isobologram法示两药联合指数小于1。免疫印迹法示两药联用组较IDA单用组更能激活Caspase3和底物PARP,Caspase8和Caspase9在两药联用组均呈现明显激活。IDA联用Rapa后能使mTOR信号通路上游的Akt及下游的P85S6K、P70S6K分子磷酸化水平明显降低,并能协同下调ERK的磷酸化水平。结论:Rapa和IDA对Jurkat细胞的生长抑制具有协同作用,两药联用时细胞凋亡增加,且通过线粒体和细胞膜双途径增强凋亡效应。其协同机制可能与Rapa逆转IDA引起的Akt/mTOR信号通路激活,并抑制ERK信号活化有关。

去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗初发急性髓系白血病的疗效及安全性分析

目的探讨去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)治疗初发急性髓系白血病(AML)的疗效及安全性。方法选取我院血液科2015年5月—2018年5月收治的AML 60例为研究对象,根据化疗方案不同分为DA组32例和IA组28例。DA组采取柔红霉素(DNR)+Ara-C化疗,IA组采取IDA+Ara-C化疗;治疗1个疗程后观察2组的疗效和不良反应。结果 IA组完全缓解(CR)的病例数和CR+部分缓解(PR)的百分率高于DA组(P<0.05);2组化疗后血液毒副作用和非血液毒副作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IDA联合Ara-C治疗初发AML安全、有效。

去甲氧柔红霉素治疗急性白血病的疗效分析

目的 :分析和比较去甲氧柔红霉素 (IDA)和米托蒽醌 (MTN)治疗急性白血病的疗效和毒副作用。方法 :将 92例急性白血病患者分为两组 ,治疗组 5 6例用 IDA加阿糖胞苷 (Ara- c)治疗 ,对照组 36例用 MTN加Ara- c治疗 ,两组均用标准 3+ 7方案。结果 :治疗组和对照组完全缓解率 (CR)分别为 6 0 .7%和 38.9% ,总有效率分别为 82 .1%和 6 1.1% ,两组 CR率和总有效率差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;IDA骨髓抑制时间较 MTN长(P <0 .0 5 ) ,其他毒副作用发生率基本相似。结论 :IDA是效果可靠、毒副作用小的抗白血病药物。

去甲氧柔红霉素增强预处理的造血干细胞移植治疗高危因素的恶性血液疾病

目的回顾性分析去甲氧柔红霉素增强预处理的造血干细胞移植对于有高危因素的恶性血液疾病的治疗效果。方法2003年8月￣2004年12月,该科对收治的8例具有高危因素的恶性血液疾病患者进行了以去甲氧柔红霉素(IDA)增强预处理的外周血造血干细胞移植。其中7例异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT),预处理方案在改良的经典马利兰加环磷酰氨[BuCy2,Bu4mg/(kg·d),移植前8d(-8d￣-6d);Cy,1g/(m2·d),-3d,-2d]基础上,加用2d或3d的去甲氧柔红霉素(IDA,20mg/d,-8d,-7d;或10mg/d,-9d￣-7d);1例外周造血干细胞自体移植(Auto-PBSCT),采用IDA(10mg/d,-9d￣-7d)+Ara-C(1g/d,-9d￣-3d)+IFO(2.4g/d,-5d,-4d)预处理方案。结果8例患者均获得较快植入,中位植活时间为21d;仅1例患者发生严重黏膜炎;未发生明显心脏毒性。中位随访15个月(2.5￣23个月),5例存活,其中4例为无病生存,1例为无进展存活;3例死亡,其中,1例Ph+的ALL和1例多次复发的NHL死于复发,1例MUD移植患者死于混合感染。结论中等剂量的去甲氧柔红霉素预处理增强方案,可有效减少高危恶性血液疾病移植后复发,患者耐受良好。