去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学行为,并与游离药物去甲氧基姜黄素混悬液进行比较,评价去甲氧基姜黄素纳米乳药代动力学特征。方法 12只SD大鼠分为2组,每组6只。实验组灌胃给予去甲氧基姜黄素纳米乳;对照组灌胃给予游离药物去甲氧基姜黄素混悬液,然后于SD大鼠眼底静脉丛取血,采用HPLC方法测定血浆中去甲氧基姜黄素的浓度。结果去甲氧基姜黄素纳米乳和去甲氧基姜黄素的药代动力学参数如下:血药浓度-时间线下峰面积AUC(0-∞)分别为(962.84±75.27)μg·h/L和(235.62±11.28)μg·h/L;T1/2分别为(38.85±6.54)h和(8.23±2.92)h;体内滞留时间MRT(0-∞)分别为(50.92±4.58)h和(8.46±2.61)h,去甲氧基姜黄素纳米乳的AUC(0-∞)、T1/2、MRT(0-∞)分别为去甲氧基姜黄素的4.08、4.72倍和6.01倍。结论去甲氧基姜黄素纳米乳相对于去甲氧基姜黄素而言,生物利用度有明显提高。

双去甲氧基姜黄素与姜黄素纳米乳药代动力学的比较研究

制备并考察双去甲氧基姜黄素纳米乳和单体姜黄素纳米乳的药代动力学特征。雄性SD大鼠口服灌胃分别给予双去甲氧基姜黄素纳米乳和单体姜黄素纳米乳后,于大鼠眼底静脉丛取血,采用HPLC法测定血浆中单体双去甲氧基姜黄素和姜黄素的浓度,DAS 2.1.1药动学软件计算药动学参数。得到双去甲氧基姜黄素纳米乳和单体姜黄素纳米乳主要药动学参数Tmax为1.50h和1.00 h;C_(max)为(85.87±2.53)和(85.60±2.30)μg/L;AUC0~72 h为(788.23±52.04)和(1 345.50±64.88)μg/L·h。表明姜黄素纳米乳的口服生物利用度比双去甲氧基姜黄素纳米乳更好。

载姜黄素纳米乳液的制备及体外模拟消化特性研究

为提高姜黄素的水溶性和生物可利用度,本研究以选择性水解大豆蛋白为乳化剂,构建了稳定的姜黄素纳米乳液运载体系,对纳米乳液的制备过程中均质压力的影响进行研究,并对纳米乳液的粒径、Zeta-电位、浊度、微观结构以及胃肠消化特性进行表征。结果表明,姜黄素的溶解度与油相有显著关系(P<0.05),溶解度从大到小分别为中链甘油三酯(MCT)>菜籽油>玉米油>橄榄油>大豆油。以50 MPa为均质压力,制备得到的乳液平均粒径最小(265.00±4.14 nm)、Zeta-电位绝对值较大(-30.77±0.71 mV)、浊度最低。分别以菜籽油和MCT为油相制备得到载姜黄素纳米乳能抵抗胃蛋白酶的消化,在胃部保持一定的界面张力使乳液维持原有形态,而在小肠中消化,游离脂肪酸释放率达60%。将菜籽油和MCT以不同比例进行复配,发现随着菜籽油比例的增加,姜黄素的生物可利用度和保留率显著降低,其中,以菜籽油:MCT=3:7为油相的乳液具备与以纯MCT为油相的乳液几乎相同的姜黄素生物可利用度和保留率,接近70%。研究结果对封装和释放高亲脂性功能成分的传递系统的设计具有重要指导意义。

HPLC法测去甲氧基姜黄素纳米脂质载体中药物的含量

目的:建立HPLC法测去甲氧基姜黄素纳米粒脂质载体(NLC)中药物含量的方法。方法:采用HPLC法测定纳米脂质载体(NLC)中药物的含量。结果表明去甲氧基姜黄素在420nm处有最大吸收,浓度在2.04至52.5mg·mL-1时与吸光度呈良好的线性关系,回归方程为:Y=121.29C X-296.19,r=0.9997(n=6);平均回收率为99.19%,RSD为0.79%。结论:本方法操作简单,且稳定性、准确度和精密度均符合要求,可用于NLC制剂中去甲氧基姜黄素含量的测定。

姜黄素纳米乳的制备和药动学及药效学研究

目的探究姜黄素纳米乳在大鼠体内的药动学特性和对大鼠高脂血症的药效作用。方法建立大鼠血浆中姜黄素的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)含量测定方法,考察纳米乳的体内药动学过程。建立SD大鼠高脂血症动物模型,初步考察姜黄素纳米乳对高脂饮食诱导的大鼠高脂血症的药效作用。结果体内药动学研究结果表明,以姜黄素原料药为参比制剂,姜黄素纳米乳的相对生物利用度为313.47%;以市售片剂为参比制剂,姜黄素纳米乳的相对生物利用度为279.52%。纳米乳组的C_(max)为原料药组的201.48%,为片剂组的193.02%,且比原料药组及片剂组具有更高的MRT值(为原料药组的183.52%,是片剂组的154.21%)。药效学研究结果表明姜黄素纳米乳口服给药系统能显著降低模型大鼠的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLc),缓解高脂饮食给模型大鼠造成的肝脏脂质沉积及肝损伤。结论姜黄素纳米乳口服给药系统能够有效改善姜黄素的生物利用度,具有良好的降血脂作用,并能够控制高脂血症大鼠体重增长和改善由脂质代谢紊乱造成的肝脏系数变化。

脱甲氧基姜黄素纳米脂质载体的制备及处方工艺优化

目的:优选脱甲氧基姜黄素纳米脂质载体(CurⅡ-NLC)的最佳处方工艺。方法:以包封率为主要考察指标,采用单因素考察和正交试验法研究制备工艺中影响纳米粒质量的主要因素,筛选出较理想的处方和工艺。结果:优选的最佳处方工艺为:药脂比为1∶40,液态脂质占总脂质的比例为10%,卵磷脂的用量为2%,表面活性剂用量为4%。优化工艺所制备的纳米粒为球形或类球形实体,粒径在110nm左右,PDI为0.199,粒径分布均匀。结论:由正交试验法优选处方工艺稳定可行,为脱甲氧基姜黄素进一步研究提供参考依据。

分析HPLC法在去甲氧基姜黄素纳米脂质载体中药物的含量测定中的应用

目的探讨高效液相色谱法（ HPLC）在去甲氧基姜黄素纳米脂质载体中药物的含量测定中的应用效果.方法：利用HPLC 法测定去甲氧基姜黄素纳米脂质载体中的药物含量.结果：在420nm 处,去甲氧基姜黄素存在最大吸收,在浓度为2.04～52.5mg·mL^-1时,与吸光度之间呈良好的线性关系.回归方程为：Y=121.29CX-296.19,r=0.9997（n=6）.RSD 为0.79%,平均回收率为99.19%.结论：利用HPLC 法测定去甲氧基姜黄素纳米脂质载体中药物含量可以获得良好的应用效果,具有良好的精密性和准确性以及稳定性.

姜黄素新型纳米乳药动学与生物等效性研究

建立高效液相色谱法(HPLC)测姜黄素新型纳米乳(Curcumin novel nano emulsion,CNNE)中姜黄素(Curcumin,Cur)在大鼠体内的血药浓度,通过比较相同给药计量下Cur和CNNE在大鼠体内的血药浓度考察CNNE的药代动力学行为,并比较二者生物等效性。采用水滴法制备CNNE,灌胃给予CNNE与Cur后,采用HPLC法测定Cur的血药浓度,绘制药物浓度物-时间曲线(AUC),DAS2.1.1软件计算药代参数与生物等效性。CNNE与Cur的房室模型AUC(0-∞)分别为(3 439.27±180.63)(μg·h)/L、(482.07±42.14)(μg·h)/L,CNNE与Cur的非房室模型AUC(0-∞)分别为(3 410.20±154.09)(μg·h)/L、(446.66±44.02)(μg·h)/L,CNNE的相对生物利用度为713.44%、763.49%。结果表明,将Cur制备成CNNE后促进了Cur的吸收,CNNE的生物利用度提高了约7倍。CNNE与Cur具有生物不等效性。

姜黄素纳米乳的制备及对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用

目的构建姜黄素(CUR)纳米乳给药系统并研究其对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用和作用机制。方法制备姜黄素纳米乳(CUR-NMs)并通过透射电镜对其进行形态表征;以冠状动脉左前降支结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组、CUR处理组和CUR-NMs处理组,CUR处理组和CURNMs处理组在缺血前4 h分别腹腔注射CUR(20 mg/kg)和CUR-NMs(20 mg/kg)预处理,模型组以等体积溶剂预处理;检测各组大鼠血流动力学变化;TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡情况;试剂盒检测CK、LDH、MDA和SOD水平;蛋白印记实验检测心肌calpain1、calpastatin、Bcl-2、cleaved-caspase 3蛋白表达变化。结果制备的CUR-NMs大小均一,形态圆整,粒径为(121±23)nm。模型组大鼠缺血30 min再松开灌注2 h后LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax指标均明显下降(P<0.01),血清LDH、CK、MDA明显升高,SOD显著降低(P<0.01);相较于模型组,CUR处理组和CUR-NMs处理组大鼠LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax均有不同程度升高(P<0.05或P<0.01),LDH、CK、MDA显著下降,SOD明显升高(P<0.05或P<0.01);与CUR处理组相比,CUR-NMs处理组LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高幅度更大(P<0.01),LDH、CK、MDA降低,SOD升高(P<0.05或P<0.01)。与假手术组相比,模型组心肌细胞凋亡明显增加(P<0.01),calpain1和cleaved-caspase 3蛋白表达明显上调,Bcl-2和calpastatin蛋白表达显著下调(P<0.01);相较于模型组,CUR处理组和CUR-NMs处理组心肌细胞凋亡明显减少(P<0.01),calpain1和cleaved-caspase 3蛋白表达显著下调,Bcl-2和calpastatin蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与CUR处理组相比,CUR-NMs处理组心肌细胞凋亡明显减少(P<0.01)calpain1和cleaved-caspase 3蛋白表达下调,Bcl-2和calpastatin蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论CUR-NMs可改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,且效果优于CUR;该效应可能与增强细胞摄取、抑制calpain1蛋白表达和活性有关。

含游离蛋黄卵磷脂的姜黄素自纳米乳的制备及体外质量评价

目的制备含游离蛋黄卵磷脂的姜黄素自纳米乳(EP-CUR-SNEDDS),并对其进行体外质量评价。方法先将姜黄素(CUR)制备成姜黄素自纳米乳(CUR-SNEDDS),采用星点设计-响应曲面法确定最佳处方。再加入蛋黄卵磷脂(EP)使体系稳定,制备成EP-CURSNEDDS,以粒径与Zeta电位为评价指标确定最优处方,并以溶出度和稳定性为指标进行体外评价。结果制备的CUR-SNEDDS、EP-CUR-SNEDDS均为澄清透明均一的油状液,乳滴呈类球形且分布均匀,粒径均小于30 nm,Zeta电位分别为(-0.97±1.43)mV、(-35.63±0.81)mV。室温长期放置下,CUR-SNEDDS颜色略有加深、药物少量析出,处于不稳定状态;而EP-CURSNEDDS稳定性良好,乳化后粒径无明显变化。EP-CUR-SNEDDS相较于CUR-SNEDDS,在显著提高姜黄素的体外溶出速率及程度的同时制剂更加稳定。结论成功制备了粒径均一、载药量较高和稳定性好的EP-CUR-SNEDDS,在提高药物的生物利用度方面更具潜力。

高效液相色谱法在去甲氧基姜黄素纳米脂质载体中药物含量测定中的应用

作为临床中一种十分常见的药物构成成分，去甲氧基姜黄素是姜黄素的类似成分，其临床作用与姜黄素有着一定的相同之处。去甲氧基姜黄素不仅能够起到抗癌、抗氧化及抗炎等药理作用，而且毒副作用少，具有良好的应用前景。然而，临床研究发现去甲氧基姜黄素水溶性差，降低了其生物利用度。作为新型的药物载体，纳米脂质载体能够促进液态脂质向固态脂质的转化，提升药物包封率及载药量，与此同时增强药物与癌细胞亲和力，效果显著.研究采用高效液相色谱法（HPLC）测定去甲氧基姜黄素纳米脂质载体中药物含量，并对研究结果做出总结。

柠檬籽纤维素纳米晶/纳米纤丝协同稳定Pickering乳液包埋姜黄素研究

为提升姜黄素在递送系统中的稳定性,对柠檬籽纤维素纳米晶/纳米纤丝协同稳定的姜黄素Pickering乳液的贮存稳定性、姜黄素保留率及模拟体外消化展开研究。结果表明,柠檬籽纤维素纳米纤丝(lemon seed cellulose nanofibrils,LSCNF)和纤维素纳米晶(lemon seed cellulose nanocrystals,LSCNC)协同稳定的Pickering乳液[颗粒质量浓度为0.5%LSCNC(w/v,下同)+0.1%~1%LSCNF;油/水体积比为5∶5]可作为包埋姜黄素的良好载体。在包埋姜黄素后,其乳液的流变性能略有增强,有利于乳液的稳定,放置15 d后仍保持良好的物理稳定性;同时,姜黄素Pickering乳液可延缓姜黄素的降解速率。随着LSCNF浓度的增加(0.1%~1%),LSCNC/LSCNF协同稳定的乳液样品中姜黄素保留率逐渐增加,其中低温下(4℃)的保留率更高。随着LSCNF质量浓度的增加(0.1%~1%),乳液中的游离脂肪酸总释放率由40%降低至25%左右,但姜黄素生物可及性也轻微降低。研究表明,通过纤维素纳米晶和纤维素纳米纤丝协同稳定的乳液可以作为一种有效的生物活性物质递送系统进一步开发利用。

油相浓度对姜黄素纳米乳液稳定性的影响

以中链甘油三酯为油相,卵磷脂为乳化剂,采用高压均质技术制备出含不同油相浓度的姜黄素纳米乳液,于4、25和55℃条件下贮藏30 d,研究不同油相浓度对姜黄素纳米乳液稳定性的影响。结果表明:油相浓度较低(5%、10%)时,姜黄素纳米乳液具有较高的稳定性,姜黄素保留率分别达到48.50%和48.99%,粒径增加了0.79%和15.78%;且4℃贮藏时,其理化稳定性表现最好,30 d后姜黄素损失率仅为14.98%。

乳铁蛋白基姜黄素纳米载体颗粒的制备及其对大鼠抗疲劳能力的影响

本实验制备了乳铁蛋白基姜黄素纳米载体颗粒并对其结构进行了分析,通过体内吸收实验比对了姜黄素纳米载体颗粒与姜黄素单体在体内吸收的特性,在运动性疲劳大鼠模型下通过测定力竭游泳时长、血乳酸动态变化、肌糖原、肝糖原、血尿素氮含量以及抗氧化物酶活性和脂质过氧化产物在机体内的水平,综合评判姜黄素纳米载体颗粒的抗疲劳活性。结果显示,姜黄素纳米载体颗粒粒径约593.8 nm,在溶液中分布均一、形态稳定,具有较好的负载率(152.03±2.43)mg/g与包封率63.57%±0.74%。在体内吸收实验中,姜黄素纳米载体颗粒有效降低首过效应,能够在血浆中以较高浓度维持更长时间,表明乳铁蛋白载体起到了一定的缓释作用;在运动性疲劳模型中,大鼠在饲喂姜黄素纳米载体颗粒后,促进了肌糖原与肝糖原的合成,并能够显著提高力竭游泳的时长(P<0.05),大幅加速运动后90 min内血乳酸的代谢速率,并通过血尿素氮含量的降低、抗氧化物酶活性的提升以及脂质过氧化产物的下降。综合验证了姜黄素纳米载体颗粒具有抗疲劳活性,其抗疲劳活性与摄入剂量相关。

聚甘油脂肪酸酯结构对姜黄素纳米乳液稳定性及其功能特性的影响

使用聚甘油脂肪酸酯(polyglycerol fatty acid esters,PGFEs)制备姜黄素纳米乳液,并探究PGFEs的脂肪链长(C_(10)~C_(18))对姜黄素纳米乳液的乳液特性、贮存稳定性、抗氧化活性及抗菌活性的影响。结果表明:PGFEs脂肪链长的增加会使乳液粒径增大、Zeta电位变低,但不影响姜黄素的包封效率。PGFEs纳米乳液在4℃和30℃时具有良好的物理化学稳定性(28 d),但在50℃时粒径随时间延长剧烈增大且伴随姜黄素的快速降解。相比其他PGFEs乳液,聚甘油癸酸酯(polyglycerol capric acid esters,PGC)乳液表现出较强的热稳定性。自由基清除实验显示,中链PGFEs乳液能显著提高姜黄素的自由基清除活性(P<0.05)。最小抑菌浓度测定结果表明,中链PGFEs乳液对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有抗菌活性,且PGC与姜黄素存在协同抗菌效应。

短链葡聚糖-姜黄素纳米乳液的制备及结构表征

利用短链葡聚糖(short glucan chains,SGC)的螺旋空间结构来包埋姜黄素(curcumin,CUR)。通过使用高剪切分散乳化机高速剪切溶液5 min,用纳米均质机在50 MPa压力下高压均质经剪切后的乳液2次制备成纳米乳液以提高其包埋率和载药量。XRD (x-ray diffraction)和TGA (thermogravimetric analysis)很好的验证了包合物的形成,通过TGA、SEM (scanning electron microscopy)、激光粒径分析仪等各种表征分析得出短链葡聚糖-姜黄素纳米乳液制备成功,所制得的乳液对姜黄素的包埋率和载药量都高于短链葡聚糖-姜黄素包合物,分别达到了71.11%和12.07%,说明制备成纳米乳液对姜黄素的包埋率和载药量都有了明显的提高。所制备的纳米乳液的粒径小于300 nm,粒径分布均一,Zeta电位观测表明所制得的乳液的稳定性有所提高。为提高食品及医药领域姜黄素的生物利用率提供了一定的参考意义。

天然和热变性乳铁蛋白与姜黄素复合物的结构表征及结合机理研究

为了解决姜黄素溶解性较差的问题,运用浊度法、动态光散射、红外光谱、圆二色谱和荧光光谱研究了热变性前后乳铁蛋白(LF)与姜黄素(Cur)复合物的结构特性和结合机制。结果表明,LF-Cur复合物的浊度和粒径与LF结构和Cur浓度密切相关。当Cur浓度为1.4×10^-5~5.4×10^-5mol/L时,天然LF-Cur复合物为纳米颗粒,溶液浊度低;当Cur浓度为8.1×10^-5~1.08×10^-4mol/L时,天然LF-Cur复合物为亚微米颗粒,溶液浊度高。热变性LF-Cur复合物均为纳米颗粒。随着Cur浓度的增加,LF-Cur复合物的ζ-电位增加,有利于提高复合物溶液的稳定性。圆二色光谱分析表明,热变性使得LF的二级结构发生了不可逆的改变,Cur的添加能够改变天然和热变性LF的二级结构。红外光谱分析表明,氢键参与了LF与Cur的结合。荧光光谱结果表明,Cur与天然和热变性LF的结合均为静态淬灭过程,且热变性LF与Cur的结合能力较强。热变性能够提高LF对Cur的包埋率,为开发基于LF为载体运载疏水性多酚提供了理论依据。

姜黄素剂型的研究概况

姜黄素是从姜科植物中提取的有效成分,具有多种药理活性,但水溶性差,口服吸收差。为增加其水溶性,便于临床用药,研究者对姜黄素的剂型进行了广泛研究。现将近年姜黄素的剂型研究概况作一综述。

姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备及其在慢性湿疹治疗中的应用

首先以包封率为评价指标,采用单因素试验和Box-Behnken设计结合响应面法优化姜黄素纳米乳的处方和工艺,得到的优化姜黄素纳米乳包封率为(95.69±0.04)%,粒径为(109.7±0.5)nm,且透射电镜照片显示其外观为大小均一的类球形。然后将优化姜黄素纳米乳加至复合泊洛沙姆188和泊洛沙姆407凝胶基质中制备透皮用温敏水凝胶。结果表明,所得水凝胶的胶凝温度和胶凝时间分别为(34.3±0.3)℃和(54.2±10.2)s。以大鼠离体皮肤为模型,纳米乳温敏水凝胶中姜黄素的24 h累积透过量为(9.93±0.70)μg/cm^(2),稳态透皮速率Js为0.71μg·cm^(–2)·h^(–1),分别是姜黄素溶液的2.5和2.6倍。最后采用2,4-二硝基氯苯建立慢性湿疹小鼠模型,以市售复方醋酸地塞米松乳膏为阳性对照,考察纳米乳温敏水凝胶的药效。结果与模型组相比,本品能使小鼠耳部的质量差和肿胀度显著下降(P<0.05),且与阳性药(复方醋酸地塞米松乳膏)对照组的药效无显著性差异(P>0.05)。此外,本品与姜黄素溶液的药效也存在显著性差异(P<0.05)。

姜黄素口服纳米乳的制备及其在原位结直肠癌中的应用

采用纳米乳化技术改善难溶性中药姜黄素(1)的溶解性及口服吸收行为,实现原位结直肠癌的高效治疗。使用高能剪切法制备了1纳米乳,粒径为(98.79±1.08)nm,透射电镜观测结果显示其呈圆球状。经体外模拟消化后,仍有(71.03±2.93)%的1溶于水相中。进一步的离体肠吸收试验和药动学试验结果显示,纳米乳可促进1的肠道吸收,主要吸收部位为十二指肠,且呈现吸收快、消除慢的药代动力学特征,口服相对生物利用度为313.50%。在原位结直肠癌裸鼠模型中,1纳米乳口服后可有效抑制结直肠癌的肿瘤生长,剥离所得的肿瘤组织质量约为磷酸盐缓冲液处理组的23.91%,说明1纳米乳在原位结直肠癌方面具有良好的治疗前景。