双去甲氧基姜黄素衍生物的合成

本文对双去甲氧基姜黄素(BDMC)分子进行结构修饰,采用片段结合的方法,将胍、铵阳离子端基通过烷基链连接到BDMC分子中,在有机溶剂中合成出四个新的BDMC衍生物,并对产物的结构进行了表征。

姜黄素衍生物及其生物学功能研究进展

姜黄素是从姜黄等植物根茎中提取的一种天然β-二酮类多酚化合物。姜黄素具有水溶性低、化学性质不稳定以及生物利用率低等缺点,因而围绕改善姜黄素生化结构缺陷的研究衍生出多种的姜黄素衍生物。姜黄素及其衍生物具有抗病毒、抗肿瘤、抗抑郁以及保护神经等多种生理功能,因而成为目前研究比较热门并且具有发展前景的药物。总结现有部分姜黄素衍生物结构特点及其分类,同时阐明姜黄素抗氧化、抗肿瘤等作用的分子机理,为姜黄素衍生物的结构探究及其生理功能的进一步研究提供一定的视角。

双去甲氧基姜黄素及其N-甲基吡唑衍生物对朱砂叶螨生物活性和多种酶活性的影响

【目的】明确双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin,BDMC)及其N-甲基吡唑衍生物(N-methylpyrazolebisdemethoxycurcumin,N-MPBDMC)对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus Boisduval)的生物活性及其体内多种酶活性的影响,为进一步证实其作用机理提供依据。【方法】采用玻片浸渍法测定BDMC及N-MPBDMC对朱砂叶螨雌成螨的触杀毒力,观察两者对朱砂叶螨的致毒症状,并测定其对朱砂叶螨乙酰胆碱酯酶(AchE)、Ca2+-ATP酶(Ca2+-ATPase)、单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)和羧酸酯酶(CarE)活性的影响。【结果】N-MPBDMC对朱砂叶螨雌成螨的触杀活性优于先导化合物BDMC,其中处理72 h后,N-MPBDMC对朱砂叶螨的LC50为21.77 mg.L-1,其毒力是BDMC的10.03倍,与95%哒螨灵原药的毒力相当。BDMC和N-MPBDMC分别处理朱砂叶螨雌成螨后,中毒试螨表现出类似神经毒剂的致毒症状,螨体内GSTs和CarE活性均有不同程度上升,AchE、Ca2+-ATPase和MAO活性均有不同程度下降,其中AchE活性平均分别下降了16.77%和36.57%,Ca2+-ATPase活性平均分别下降了17.55%和17.45%,MAO活性平均分别下降了8.04%和14.19%,GSTs活性平均分别上升了17.13%和18.93%,CarE活性平均分别上升了26.78%和25.98%。【结论】BDMC和N-MPBDMC对朱砂叶螨的致死作用可能与其显著降低螨体内神经系统相关酶活性有关,具体的作用靶标还有待进一步确证。

姜黄素-4-芳杂环叉基衍生物合成及其油水分配系数的测定

目的合成姜黄素Knoevenagel衍生物并测定其油水分配系数,为该类衍生物的进一步研究提供依据。方法以母体亚甲基为修饰位点,通过Knoevenagel缩合反应合成两个姜黄素衍生物4-(2-噻吩叉基)(3a)和4-(4-吡啶叉基)(3b),目标产物结构经核磁共振(NMR),红外吸收光谱(IR)、高分辨液质联用(HRLC-MS)确定,并通过高效液相色谱(HPLC)法测定3a和3b在正辛醇-水溶液中的油水分配系数。结果成功合成姜黄素Knoevengel衍生物3a和3b,两者的油水分配系数(lgPap)分别为0.96和0.82,与姜黄素(lgPap=3.85)相比,其水溶性更好。结论相较于姜黄素,姜黄素Knoevenagel衍生物的水溶性增加,可为芳杂环叉基结构修饰提高姜黄素的生物利用度和药理活性提供实验依据。

姜黄素吡唑衍生物合成及体外抗氧化作用研究

【目的】基于构-效关系,针对二酮位点与苄基肼构建姜黄素吡唑衍生物,并通过探究其抗氧化活性,为姜黄素类抗氧化衍生物的研发提供实验依据。【方法】以姜黄素和苄基肼为起始原料合成姜黄素-N-取代吡唑衍生物,利用红外光谱(IR)、核磁共振(1HNMR,13CNMR)和液-质联用对该衍生物结构进行确证;检测姜黄素及其吡唑衍生物的2,2-联苯基-1-苦基肼(DPPH)自由基清除能力、2,2’-联氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除能力,评价该衍生物体外抗氧化活性。【结果】成功合成姜黄素吡唑衍生物,姜黄素及其吡唑衍生物分别在4.6~73.6、6.25~100μg·mL^(-1)范围内均呈良好的自由基清除效应,并具有明显量-效关系。DPPH法测定的姜黄素及其吡唑衍生物的半数抑制浓度(IC_(50))值分别是14.24、40.37μg·mL^(-1),而ABTS法测定的姜黄素及其吡唑衍生物的IC_(50)值分别是36.65、19.26μg·mL^(-1)。【结论】姜黄素母体二酮通过吡唑环的替换,抗氧化活性仍旧保留,姜黄素吡唑衍生物作为一种潜在的抗氧化剂值得进一步研究。

双亲姜黄素衍生物减轻大鼠肝纤维化与抗炎抗氧化作用的研究

目的探讨新型双亲姜黄素衍生物(curc-OEG)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的抗炎抗氧化作用。方法大鼠分为正常组、模型组、姜黄素组和姜黄素衍生物组。除正常组外,其余各组给予CCl4混合液皮下注射,每周2次。造模4周后,正常组、模型组给与尾静脉注射生理盐水,姜黄素组给予姜黄素400 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,姜黄素衍生物组给予姜黄素衍生物100 mg·kg-1·d-1尾静脉注射。治疗4周后分别取血清及肝组织标本。血清检测ALT、AST水平;肝组织做病理学检查,Real-time PCR法检测相关炎症因子的mRNA表达水平,试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平。结果正常组、模型组、姜黄素组和姜黄素衍生物组ALT水平分别为:(31.7±8.7)U·L-1、(383.0±75.6)U·L-1、(406.3±204.7)U·L-1、(107.0±73.7)U·L-1;AST水平分别为:(137.7±32.7)U·L-1、(585.3±36.7)U·L-1、(485.0±246.5)U·L-1、(202.7±56.0)U·L-1,姜黄素衍生物较姜黄素显示出更好的护肝降酶作用(P<0.05)。肝脏病理切片显示姜黄素衍生物较姜黄素具有更明显的延缓肝脏脂肪变性、减轻炎症细胞浸润及抗肝纤维化的作用。与姜黄素比较,姜黄素衍生物明显下调炎症相关因子NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2mRNA及蛋白表达水平(P<0.05);明显降低肝组织中MDA水平,提高GSH、SOD表达水平,增强抗氧化能力。结论姜黄素衍生物较传统姜黄素具有更好的抗炎、抗氧化作用,能够有效地延缓四氯化碳诱导的肝纤维化进程。

姜黄素类化合物及姜黄素衍生物对酪氨酸酶抑制作用的研究

从中药姜黄的提取物中分离了姜黄素、单去甲氧基姜黄素及双去甲氧基姜黄素,并对姜黄素进行了引入羧酸基团、乙酰化、氢化等结构修饰,合成了4个姜黄素衍生物,并测试了这些化合物对酪氨酸酶的抑制活性。结果表明,天然姜黄素类化合物中单去甲氧基姜黄素的活性最强,IC50为0.076 mmol/L;姜黄素的结构修饰化合物中,带羧基的姜黄素衍生物表现出很强的抑制活性,IC50为0.056 mmol/L。抑制动力学研究表明,单去甲氧基姜黄素及带羧基的姜黄素衍生物对酪氨酸酶的抑制均属于非竞争性抑制类型。

姜黄素衍生物与类似物的构效关系研究进展

根据目前对姜黄素衍生物与类似物的结构与药理作用的关系的研究现状,论述了姜黄素衍生物与类似物的结构与其抗氧化、抗炎和抗肿瘤的药理作用的关系,包括对姜黄素及其衍生物与类似物的结构修饰与其活性之间的关系的论述。大量的实验结果显示姜黄素衍生物与类似物的药理作用与其结构中所具有的官能团有着密切的关系,这为新药开发提供了一个很好的方向。

姜黄素及其衍生物对醛糖还原酶的抑制作用

Curcumin(N1),demethoxycurcumin(N2) and bisdemethoxycurcumin(N3) were isolated from the extract of Curcuma longa(turmeric),and curcumin derivatives(N11～N14) were synthesized.Curcuminoids and curcumin derivatives were evaluated in vitro for the aldose reductase inhibitory activity.The results showed that curcuminoids and curcumin derivatives with hydroxyl or carboxyl acid groups exerted inhibitory activities on aldose reductase,and curcuminoid(N1) and curcumin derivative compound(N13) exhibited potential inhibitory activities.

微生物转化法制备双脱甲氧基姜黄素糖苷化产物及其对HepG2肿瘤细胞的抑制作用

双脱甲氧基姜黄素是一种具有极强抗氧化活性和抗肿瘤活性的天然酚类成分,但是极差的水溶性和稳定性制约了其在食品、医药领域的广泛应用。通过微生物转化进行结构改造,引入亲水性的葡萄糖苷键基团是有效解决其水溶性的手段。该研究利用不同微生物体系对双脱甲氧基姜黄素进行微生物转化,发现华根霉Rhizopus chinensis IFFI 3043能够将双脱甲氧基姜黄素(Bisdemethoxycurcumin,BDMC)转化为双脱甲氧基姜黄素-O-葡萄糖苷(BDMC-O-glucoside),且转化效率达到63%。研究利用高效液相色谱-质谱联合(high performance liquid chromatography-mass spectormeter,HPLC-MS)、核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)等检测手段,确认了BDMC-O-glucoside转化产物的化学结构,完成了其转化过程的动态曲线分析,并通过MTT细胞毒活性法发现BDMC-O-glucoside对Hep G2肿瘤细胞的抑制作用显著强于BDMC。

姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用

目的:研究姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠35只,随机均分成5组:正常对照组、高脂组、高脂治疗组、糖尿病组和糖尿病治疗组。采用高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。高脂治疗组及糖尿病治疗组用0.2 mg·kg-1·d-1B06灌胃8周。治疗结束后用光镜和透射电镜观察大鼠肝组织的形态学改变,并用Western blotting方法检测肝脏AMP活化蛋白激酶α(AMPKα)和磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白的表达。结果:高脂组及糖尿病组大鼠肝脏显示肝细胞脂肪变性、坏死,炎症细胞浸润,纤维组织增生,2型糖尿病大鼠和高脂血症大鼠肝脏组织p-AMPKα表达降低;经B06干预后,糖尿病大鼠和高脂血症大鼠肝脏的形态学损害明显得到改善,且肝脏组织p-AMPKα的表达水平升高(P<0.05)。结论:B06对2型糖尿病大鼠的肝脏具有保护作用,可能与其上调肝脏p-AMPKα蛋白表达有关。

姜黄素衍生物生物活性的研究进展

目的阐述姜黄素及其衍生物的最新研究进展。方法根据关于姜黄素及其衍生物的研究开发现状的多篇相关文献,对姜黄素的苯环和中间连接链的结构改造特点进行整理和归纳。结果与结论大多数姜黄素衍生物的生物活性都有所提高。另外还总结了一部分化合物的构效关系。

姜黄素嘧啶酮衍生物的合成及杀螨活性

在明确姜黄素具有杀螨活性,且其结构中的双羰基并非是起杀螨作用的关键基团的基础上,设计、合成了4个新颖的姜黄素嘧啶酮衍生物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱分析确认。生物活性测定结果表明:4个目标化合物均表现出优于母体化合物姜黄素的杀螨活性,处理48h后,活性最好的4,6-二[(E)-4-羟基-3-甲氧基苯丙烯基]-2-嘧啶酮(3a)对朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus和柑橘全爪螨Panoychus cotri的LC50值分别为487.5和200.3mg/L,其毒力约为姜黄素的4倍;而处理72h后,化合物3a对朱砂叶螨的LC50值为40.7mg/L,其毒力约为姜黄素的14倍。

姜黄素及其衍生物对小鼠的抗抑郁作用

目的:测定姜黄素及其衍生物对小鼠的抗抑郁作用。方法:小鼠灌服姜黄素、四氢姜黄素及姜黄素衍生物FMO1,用强迫小鼠游泳实验研究其抑郁作用。结果:三种药物均有不同程度的抗抑郁作用。

姜黄素抗肿瘤作用新剂型及其衍生物研究新进展

姜黄素类化合物是一类1,7-二芳基庚烷类天然产物,从姜科姜黄属（Curcuma L.）植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取得到,主要包括姜黄素（curcumin,约占77%）、脱甲氧基姜黄素（demethoxycurcumin,约占18%）、双脱甲氧基姜黄素（bisdemethoxycurcumin,约占5%）3种单体。而姜黄素是其中最主要的活性成分[1]。

姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠35只,随机均分成5组(n=7):正常对照组、高脂组、高脂治疗组、糖尿病组、糖尿病治疗组。采用高脂饮食结合链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。治疗组给予0.2 mg/kg·d剂量的B06灌胃,维持8周。检测血肌酐、尿素氮、尿酸,光镜和电镜观察大鼠肾组织的形态学改变,Masson染色观察肾组织的胶原纤维,并用免疫组化方法检测肾脏IV型胶原、纤维连接蛋白的表达。结果:糖尿病组大鼠血肌酐、尿素氮水平升高;光镜下见肾小球系膜基质增多,胶原纤维增多,肾小球毛细血管基底膜增厚;电镜下足细胞足突肿胀及足突融合;Masson染色示肾小球亮绿色阳性基质增多;免疫组化显示IV型胶原、纤维连接蛋白的表达水平升高。经B06干预后,血肌酐、尿素氮下降;肾小球病变减轻,肾脏组织IV型胶原、纤维连接蛋白的表达水平降低。结论:B06对2型糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能是通过降低肾脏IV型胶原、纤维连接蛋白的表达,从而抑制细胞外基质的积聚和肾小球系膜增殖,发挥抗肾纤维化的作用。

姜黄素衍生物在体外的抗肿瘤实验

目的研究姜黄素衍生物对不同肿瘤细胞株生长的影响。方法利用体外细胞培养模型,应用MTT法分析姜黄素衍生物对不同肿瘤细胞生长的影响。结果姜黄素衍生物对不同肿瘤细胞生长有一定的抑制作用,且具有剂量依赖性,但较姜黄素的抑制效应弱。结论姜黄素衍生物对不同肿瘤细胞生长具有抑制作用。

姜黄素衍生物的合成、表征及其体外抗菌活性

目的:研究姜黄素衍生物的合成,表征以及体外抗菌活性。方法:基于姜黄素分子结构含有两个羰基的特点,采用苯胺,4-甲基苯胺,苯肼,2,4-二硝基苯肼以及姜黄素为原料,合成4种稳定的姜黄素Schiff碱衍生物;并对其进行体外抗菌活性测定。结果:合成了4种姜黄素Schiff碱,其中3个未见文献报道,并采用元素分析、紫外、红外以及核磁氢谱对其结构进行表征。4种化合物体外均有抗菌活性。结论:4种姜黄素衍生物都有一定的抗菌活性,其中Schiff碱(4)的抗菌活性较好。

抗肿瘤前药-姜黄素衍生物的设计合成及初步活性测试

目的:为了提高姜黄素的抗癌活性及选择性,考虑将之做成前药形式。方法:从几种氨基酸出发,经过马来酸酐活化后与姜黄素结合,得到四个化合物。利用MTT法对四个目标化合物进行了体外抗肿瘤活性评价。结果与结论:其结构经IR,1HNMR和13CNMR确证。目标化合物对胰腺癌细胞株SW-1990和膀胱癌细胞株T24的抑制试验结果表明,四个化合物对这两种细胞的抑制作用均优于阳性对照药5-Fu。

姜黄素水解衍生物对肝癌细胞增殖和凋亡调控因子的影响

目的:研究姜黄素水解衍生物对体外培养人肝癌细胞HpG2的增殖抑制作用和对肝癌细胞HpG2凋亡调控因子Fas-L、Bcl-2的表达影响。方法:用盐酸和三氯化铝水解姜黄素,获得姜黄素水解衍生物;MTT比色法观察姜黄素水解衍生物对人肝癌细胞HpG2增殖的抑制作用;用免疫组化法检测其对人肝癌细胞HpG2凋亡调控因子基因Fas-L、Bcl-2的表达影响;采用RT-PCR检测c-Myc的表达。结果:姜黄素水解衍生物对人肝癌细胞HpG2有明显的抑制作用(P<0.01),且与姜黄素有显著差异(P<0.001);姜黄素水解衍生物能降低体外培养的人肝癌细胞HpG2的Bcl-2表达,增强Fas-L的表达。能够下调C-Myc的表达。结论:姜黄素水解衍生物有抗肿瘤作用,而且抗肿瘤可能机理可能通过降低肿瘤凋亡调控因子Bcl-2表达,增强Fas-L的表达,下调C-Myc的表达。