(+)-9-氨基-4-去甲氧基-9-去氧柔红霉素酮的合成

1,4-萘醌经氢化还原、甲基化、还原、环氧化、还原和氧化反应制得5,8-二甲氧基-2-萘满酮(8),经Strecker反应、甲酯化、拆分、酯缩合、还原、乙酰化反应得到(R)-(-)-2-乙酰基-2-乙酰胺基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢萘(13)。13与邻苯二甲酸酐经傅-克酰化、缩酮化、光化反应和水解反应得到抗肿瘤药氨柔比星中间体(+)-9-氨基-4-去甲氧基-9-去氧柔红霉素酮。

去甲氧基柔红霉素治疗成人急性白血病8例临床观察

国外自80年代中期开始,大量报道用去甲氧基柔红霉素(Idarubicin,IDA)治疗急非淋、急淋白血病,有很高的缓解率。我们从1993年5月至1994年10月,应用IDA组成的IA方案、VICP方案治疗急性白血病,资料可供评价的共8例,现总结报道如下。材料与方法 8例病人均系我科住院病人,皆经临床、血象、骨髓象、细胞化学染色等检查确诊。诊断依据全国白血病会议制定和修正的急性白血病的诊断与分型标准。年龄14～43岁,中位数29.6岁。

运用去甲氧基柔红霉素(伊达比星)和阿糖胞苷诱导疗法治疗复发性急性粒细胞白血病的长期存活观察

治疗急性粒细胞白血病(AML)通常采用诱导化疗联合蒽环类抗生素和阿糖胞苷,然后再予以缓解后疗法或巩固疗法.用柔红霉素(DNR)和常规剂量的阿糖胞苷(ara-C,100～200mg /m2)予7天的连续静脉滴注,完全缓解率(CR)在55%～70%之间.加用其他的化疗药,例如硫唑嘌啉或鬼臼叉乙甙,完全缓解率达55%～83%,但是这种三药联用疗法相对于两种蒽环抗生素加用ara-C疗法的优势还不能在随机实验中表现出来(除年轻患者外).运用两种化疗途径增强缓解后疗法,可通过提高CR来增强疗效.在诱导治疗中给予大剂量ara-C在某些实验中可使CR升高,但同时其毒性作用也会增强.一些随机实验显示:在诱导过程中运用伊达比星(IDA)类似物来代替蒽环抗生素DNR可使CR升高. 基于含IDA诱导疗法治疗AML的鼓舞性结果。

4-去甲氧柔红霉素

4-去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)是蒽环类药物柔红霉素的衍生物,由Farmitalia Carlo Erba研究室于1978年合成.在欧洲各国及澳大利亚的商品名为Zavedos,在美国及加拿大为Idamycin.IDA自问世以来,以其疗效高、心脏毒性低、可以po的优点而备受关注.近年来,我国也有多家医院用IDA进行白血病的临床治疗,取得了良好的疗效.1 理化性质IDA与柔红霉素的不同在于C_1位上去掉了甲氧基,因而提高了它的亲脂性.体外试验表明,细胞对IDA的摄取能力强于柔红霉素.体内研究也证明了同等毒性的IDA剂量只为柔红霉素剂量的1/4～1/5.IDA的代谢产物可达脑脊液,这一传性为进一步探讨该药预防和治疗脑膜白血病的作用提供了一种有效的方法.

4－去甲氧基柔红霉素联合化疗治疗急性白血病的临床观察

１９９２年３月～１９９３年７月作者以个去甲氧基柔红霉素（ＩＤＡ）为主组成联合化疗方案治疗各种初治和复治的急性白血病共３６例，其中急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）１５例，急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）２１例。ＡＬＬ组采用ＶＩＣＰ方案（其中ＩＤＡ１０～１５ｍｇ／ｄ，静脉注射，第１～３天和第１５～１７天）；ＡＮＬＬ组采用ＩＡ方案（其中ＩＤＡ１０～１５ｍｇ／ｄ，静脉注射，第１～３天）。结果表明ＩＤＡ安全、有效。初治ＡＬＬ的完全缓解（ＣＲ）率为７／１０（７０％），复治ＡＬＬ的ＣＲ率为１／５（２０％）；初治ＡＮＬＬ的ＣＲ率为６／１３例（４６％），复治ＡＮＬＬ的ＣＲ率为４／８例（５０％）。ＩＤＡ联合化疗的副作用与柔红霉素相仿，仍有一定的心脏毒性，在老年患者中应谨慎使用。

去甲氧基柔红霉素对小鼠腹腔细胞的激活作用

去甲氧基柔红霉素给小鼠腹腔注射1次后,4天可明显增强腹腔巨噬细胞对P815细胞的杀伤作用,比对照组增强1倍。同时也显著增强小鼠腹腔细胞的NK活性。且在最适剂量时对YAC—1细胞的杀伤率由对照组的3.5％提高列34.3％,结果提示去甲氧基柔红霉素可升高宿主的防御机能。

小鼠脾细胞胞质分裂阻断微核法检测去甲氧基柔红霉素致突变作用的研究

用小鼠脾细胞胞质分裂阻断微核法体外检测了去甲氧基柔红霉素的诱变作用。在０．００６μｇ／ｍｌ的浓度时既可见微核率明显升高，０．０５μｇ／ｍｌ时双核细胞的微核率可达２６．１％，与所用浓度呈正相关，并出现浓度依赖关系的细胞周期延迟现象。结果提示：去甲氧基柔红霉素具有较强的致突变作用。

国产去甲氧基柔红霉素治疗急性白血病的随机对照研究

目的评价国产去甲氧基柔红霉素(IDA)治疗急性白血病的安全性和有效性。方法采用随机、对照、单盲、多中心的研究方法,入组患者155例,其中试验组77例,对照组78例。急性髓系(M3型除外)白血病(AML)采用IA方案,急性淋巴白血病(ALL)采用IVCP方案,试验组采用国产IDA,对照组采用善唯达。化疗前、后进行血常规、肝、肾功能、心肌酶等检查。结果有129例可评价疗效,155例可评价不良反应。试验组和对照组总有效率分别为78.1%(50/64)和76.9%(50/65),完全缓解率(CR)分别为68.8%(44/64)和67.7%(44/65);AML的有效率为82.4%(28/34)和71.8%(28/39),CR率为76.5%(26/34)和64.1%(25/39);对ALL的有效率为80.0%(20/25)和81.8%(18/22),CR率分别为68.0%(17/25)和68.2%(15/22),两组差异无统计学意义。两组患者的血液学和非血液学毒性反应差异无统计学意义。结论国产IDA治疗急性白血病的疗效和毒副作用与善唯达相当,是一种能够用于临床的、比较安全有效的药物。

国产去甲氧基柔红霉素治疗白血病的安全性

目的探讨国产去甲氧基柔红霉素(IDA)治疗急性白血病的安全性。方法采用随机、对照、单盲的方法,155例急性白血病患者随机分入国产IDA(试验组)和进口IDA组(对照组),急性髓系白血病(AML)采用IDA 8 mg／m2,d1～3;阿糖胞苷100 mg／m2,d1～7;急性淋巴细胞白血病(ALL)IDA 8 mg／m2,d1～3;长春新碱2 mg／m2,d1;环磷酰胺750 mg／m2,d1;强的松60 mg／m2,d1～14,1～2个疗程。结果试验组和对照组的总体有效率比较,差异无统计学意义(P>0．05)。试验组和对照组出现Ⅲ-Ⅳ级骨髓抑制的发生率分别为74．0％和73．1％,两组差异无统计学意义(P= 0．73)。试验组相关死亡率为3．9％(3／77),死亡原因为脑出血和败血症。试验组和对照组的非血液学毒性发生率依次为恶心或呕吐84．4％和79．5％,感染70．1％和71．8％,口腔炎42．9％和41．0％,脱发33．8％和33．39%,转氨酶升高28．6％和28．2％,心脏毒性16．9％和10．3％,后者主要为轻度心律失常,两组差异无统计学意义(P>0．05),无因非血液学毒性停止化疗的患者。结论国产IDA联合化疗治疗急性白血病的毒性反应主要为血液学毒性,应在治疗过程中对患者密切观察和积极治疗,非血液学毒性可耐受。

白血病骨髓基质增强HL-60细胞抵抗IDA化疗药物研究

为了研究造血微环境异常在残留白血病发生中的作用和机制 ,采用Dexter型骨髓培养体系形成白血病骨髓基质细胞贴壁层 ,接种HL 6 0细胞共培养 ,用去甲氧基柔红霉素 (IDA)处理 ,观察HL 6 0细胞的活性变化。结果表明 :随着IDA剂量的增加及培养时间的延长 ,HL 6 0细胞活性逐渐减弱 ,与白血病骨髓基质共培养的HL 6 0细胞数明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,骨髓基质细胞层或单纯基质细胞条件培养液体外使IDA对HL 6 0细胞杀伤能力减弱。结论 :白血病骨髓基质有助于HL 6 0细胞抵抗化疗药物 ,对残留白血病的发展具有一定作用。

IDA-FLAG方案治疗复发难治性急性白血病临床观察

目的对IDA-FLAG方案治疗复发难治性急性白血病进行临床观察。方法本次试验采用去甲氧柔红霉素结合IDA-FLAG方案对治疗复发性难治急性白血病进行临床观察,以2011年9月到2013年9月期间在本院进行诊疗的40例复发性难治白血病患者为观察对象,将其随机分为对照组和观察组,每组各20例。观察组采用IDA-FLAG方案进行治疗,对照组采用FLAG方案进行治疗。对两组的治疗情况进行综合的分析比较。结果对照组缓解率为60%,观察组缓解率为90%,两组间有显著的差异性(P<0.05)。两组半年内复发率以及不良反应率并无显著性的差异(P>0.05)。结论 IDA-FLAG方案治疗复发性难治急性白血病安全可靠,效果显著,值得推广使用。