5-HT_(2A)RB对急性脑损伤致心肌损害及内源性去甲肾上腺素和5-羟色胺的影响

目的通过了解5-羟色胺2A受体阻断剂(5-hydroxytryptamine2A receptor blocker,5-HT2ARB)对急性脑损伤致心肌损害的作用及内源性去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的影响,探讨NE、5-HT及其5-HT2AR在急性脑损伤致心肌损害中的作用。揭示急性脑损伤致心肌损害的本质并为临床防治工作提供实验依据。方法采用急性脑损伤动物模型,以心电图、心功能、肌酸激酶-MB同工酶(creatine kinase MB,CK-MB)含量、心肌HE染色及超微结构改变判断心肌损害程度。采用HPLC-ECD测定血浆及心肌组织NE和5-HT水平。采用RT-PCR和real-time RT-PCR方法测定5-HT2AR。将32只大鼠采用数字表法随机分为正常组、假手术组、急性脑损伤组和5-HT2AR阻断剂组,每组8只。急性脑损伤后24h观察大鼠各指标的变化。结果急性脑损伤致心肌损害表现为心电异常增多(P<0.05);心室收缩舒张功能降低,包括左心室内压上升和下降的最大变化率(±dp/dtmax)和左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)显著下降(P<0.05),左室舒张末压(left ventricular diastolicend pressure,LVDEP)升高(P<0.05);CK-MB含量显著增加(P<0.05);HE染色和超微结构可见心肌灶状变性、坏死及出血等。血浆和心肌组织NE以及血浆5-HT水平显著升高(P<0.05)。应用5-HT2AR阻断剂后急性脑损伤所致心肌损害的指标明显改善,可降低心肌NE的含量(P<0.05)。结论急性脑损伤可导致心肌损害的发生,可能通过增加内源性5-HT而激活5-HT2AR引起心肌损害。5-HT2AR阻断剂可改善急性脑损伤致心肌损害的发生。

不同产地三叶青提取物解热作用及对大白鼠下丘脑5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺含量的影响

目的探讨不同产地三叶青提取物(ETR)对酵母致大白鼠发热和下丘脑5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量的影响,为三叶青进一步种质优化,发挥地理优势,开发优质资源提供强有力的科学依据。方法用荧光分光光度计在365、385、325 nm处为激发波长,以485、480、375 nm为发射波长,测定不同产地三叶青的5-HT、NE和DA含量。结果给药组大白鼠在给予不同产地的三叶青提取物后1 h体温都有明显下降,下丘脑组织中5-HT、NE和DA的含量明显低于空白对照组。结论不同产地的三叶青提取物对酵母致发热大白鼠均有明显的解热作用,其中浙江乐清、舟山地产三叶青解热作用和对影响体温调节中枢介质5-HT、NE、DA的作用尤为显著。

5-HT_(2B)受体阻断剂在去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用

目的观察应用5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌肥厚的影响,并初步分析5-HT2B受体在NE诱导心肌肥厚中的作用及机制。方法雄性SD大鼠46只随机分为试验组(n=32)及对照组(n=14),试验组采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起按分组分别注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂;0.5 mg/kg,n=8;2 mg/kg,n=8)或SDZ SER 082(另一种5-HT2B受体阻断剂;1 mg/kg,n=8)14 d,对照组分别注射生理盐水(n=8)或SB204741(2 mg/kg,n=8)。检测心肌肥厚指数包括左心室重量与体重之比(LVW/BW)和左心室游离壁厚度与体重之比(LVWT/BW),以及心肌组织中5-HT含量。结果 NE诱导心肌肥厚过程中注射SB204741可显著减轻心肌肥厚的程度,并剂量依赖地降低肥厚心肌组织中5-HT含量;而单独给予SB204741处理对心肌肥厚指数和心肌组织中5-HT含量没有影响。SDZ SER 082可产生与SB204741相同的作用效果。结论 5-HT2B受体参与NE诱导的心肌肥厚的进展。

三叶青提取物解热作用及对大白鼠下丘脑5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺含量的影响

目的探讨三叶青提取物(ETR)对酵母致大白鼠发热和下丘脑5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量的影响,为其解热降温机理作用提供科学依据。方法用荧光分光光度计在365、385、325 nm处为激发波长,以485、480、375 nm为发射波长,测定5-HT、NE和DA含量。结果给药组大白鼠在给予三叶青提取物后1 h体温显著下降,下丘脑组织中5-HT、NE和DA含量明显低于空白对照组。结论三叶青提取物对酵母致发热大白鼠有明显的解热作用,其解热作用与影响体温调节中枢介质5-HT、NE、DA的含量有关。

选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂临床应用与评价

目的:评价选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂临床合理应用概况。方法:收集国内外相关文献,从选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂的作用机制、应用状况、不良反应等方面进行分析评价。结果及结论:选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂目前已普遍应用于临床。

5-HT_(2B)受体阻断剂对去甲肾上腺素诱导的肥厚心肌组织中心肌细胞凋亡的影响

目的观察5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(NE)诱导的肥厚心肌组织中心肌细胞凋亡的影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组,每组8只,分别为对照组,肥厚组、实验组。采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚动物模型,自第15天起实验组腹腔注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂)2 mg/kg,2次/d,连续注射14 d。对照组腹腔注射相同体积的生理盐水2次/d,28 d。采用TUNEL法检测各组心肌组织中心肌细胞的凋亡情况,Western blot方法分析Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达情况。结果对照组的心肌组织中几乎看不到凋亡的心肌细胞,肥厚组心肌组织中凋亡心肌细胞数量显著增多,同时Bcl-2/Bax表达比例显著降低,Caspase-3的表达显著升高;与肥厚组相比,实验组心肌组织中凋亡心肌细胞的数量显著减少,Bcl-2/Bax表达比例显著升高,Caspase-3的表达显著降低。结论应用5-HT2B受体阻断剂不仅可减轻NE诱导的心肌肥厚的程度,还可通过上调Bcl-2/Bax表达比率、降低Caspase-3的活性抑制心肌细胞的凋亡。

颐脑解郁方联合五行音乐对轻中度卒中后抑郁患者血清5-HT、NE的影响研究

【目的】探讨颐脑解郁方联合五行音乐对轻中度卒中后抑郁(PSD)患者的治疗效果及对血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的作用。【方法】将120例轻中度PSD患者随机分为西药组、颐脑解郁方组、五行音乐组、联合组4组,每组各30例,各组患者在常规脑卒中康复治疗基础上,分别给予盐酸氟西汀胶囊、颐脑解郁方、五行音乐、颐脑解郁汤联合五行音乐治疗,疗程为4周。观察各组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)神经功能评分、改良Rankin量表(mRS)评分、Barthel指数(BI)评分及血清5-HT、NE水平的变化情况,并评价各组患者的临床疗效。【结果】(1)治疗4周后,西药组、五行音乐组、颐脑解郁方组、联合组的总有效率分别为86.67%(26/30)、76.67%(23/30)、73.33%(22/30)、93.33%(28/30);组间比较,联合组的总体疗效优于其他3组(P<0.05),西药组优于五行音乐组和颐脑解郁方组(P<0.05),而五行音乐组与颐脑解郁方组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)治疗后,各组患者的HAMD评分、NIHSS评分、m RS评分和BI评分均较治疗前明显改善(P<0.05);组间比较,联合组对各项量表评分的改善作用优于其他3组,西药组优于五行音乐组和颐脑解郁方组,五行音乐组又优于颐脑解郁方组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,各组患者血清5-HT、NE水平均较治疗前明显升高(P<0.05);组间比较,联合组的血清5-HT、NE水平高于其他3组,西药组高于五行音乐组和颐脑解郁方组,五行音乐组又高于颐脑解郁方组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】颐脑解郁方联合五行音乐疗法治疗轻中度PSD患者疗效确切,可有效调控血清5-HT、NE水平,改善患者抑郁症状,促进患者神经功能恢复,改善患者预后,提高患者生活质量。

下丘脑微量注射去甲肾上腺素增强电针镇痛作用的机理探讨

1，HVM微注NE(3μg／3μl)能产生强而持久的针刺镇痛效应，并以腹内侧核为最强，NE的增强效应主要通过α1，受体与β受体无关。2，HVM微注DA的协同作用不及NE强而持久，5-HT则无协同作用。表明具有递质的专一性。3，HVM微注NE增强电针镇痛作用与脑内阿片系统有关，其作用途径是通过AR阿片肽神经元和PAG腹侧部的阿片受体而发挥作用的，当MSG损毁AR的阿片神经元后，有关内源性阿片阿含量下降；这些脑区的阿片功能破坏，故在HVM微注NE的增强电针镇痛效应亦因此消失。

郁乐方治疗心肝郁热型抑郁症疗效观察及其对血浆5-HTNE水平的影响

研究背景:抑郁症是一种临床常见精神心理障碍,科学验证中医药治疗抑郁症临床疗效并揭示其抗抑郁机理是亟待解决的问题。目的:观察深圳市中医院脑病心理专科研发的郁乐方治疗心肝郁热型抑郁症临床疗效,并探讨其可能的抗抑郁机理,为研究中医药防治抑郁症提供借鉴。方法:将符合研究标准的患者120例,随机分为郁乐方组、博乐欣组,分别治疗8周,另外选取40名健康志愿者作为对照组同期观察8周,对比两种药物临床疗效、不良反应、检测基线、8周后血浆五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平、分析两种神经递质变化与精神病理症状间的关系。结果:两治疗组患者8周后汉密尔顿抑郁量表-17(HRSD-17)减分率提示郁乐方与博乐欣临床总有效率相当(P>0.05);两药起效时点相近。8周治疗后,两组HRSD-17因子分(焦虑/躯体化、认知障碍、睡眠障碍、迟滞、体重)显示均优于基线水平(P<0.05),其中博乐欣组认知障碍、迟滞两项因子分略优于郁乐方组(P<0.05),但仍与健康对照组有差距。郁乐方与博乐欣均可使抑郁症患者血浆5-HT水平上调,亦下调血浆NE水平(P<0.05),博乐欣下调血浆NE水平优于郁乐方。郁乐方及博乐欣对两种神经递质外周水平的影响与HRSD-17总分、焦虑/躯体化因子分的变化均有一定的相关性;郁乐方对神经递质的影响与睡眠障碍因子分的好转有较好的相关性(r=-0.455,P=0.021;r=0.685,P=0.034);郁乐方组迟滞因子分的好转与NE水平的下调有较弱的相关性(r=0.282,P=0.033),与5-HT水平上调相关性无统计学意义(r=-0.387,P=0.057);博乐欣对神经递质的影响与认知障碍、迟滞因子分的好转有较好的相关性(P<0.05)。郁乐方不良反因少于博乐欣(P<0.05)。结论:郁乐方治疗心肝郁热型抑郁症的临床疗效、起效时间与博乐欣相当,两者抗抑郁机理可能有所不同。郁乐方具有不良反应小、病人依从性高的明显优势。

合欢花治疗抑郁症对认知功能及血浆5-HT、NE、DA影响等效性多中心随机平行对照研究

[目的]观察合欢花治疗抑郁症疗效。[方法]使用多中心随机平行对照方法,将100例住院及门诊患者按随机数字表方法随机分为两组。治疗组50例使用合欢花汤剂(合欢花30g,1剂/d,水煎取汁200mL,上、下午各1次口服)。对照组50例盐酸文拉法新缓释片(起始剂量为37.5mg/d,晚进餐时单次服用,根据病情和耐受性逐渐增加剂量至225mg/d)。连续治疗6周为1疗程。观测临床疗效、认知功能及生化指标。连续治疗1疗程(42d)判定疗效。[结果]治疗组痊愈8例,显效20例,有效10例,无效12例,总有效率76.00%。对照组痊愈10例,显效20例,有效10例,无效10例,总有效率80.00%。两组无显著差异(P>0.05)。治疗组认知功能改善优于对照组(P<0.05)。血浆5-HT、NE、DA水平两组均呈上升趋势(P<0.05,P<0.01),组间无明显差异(P>0.05)。不良反应对照组6例,治疗组2例,未特殊治疗缓解,未影响继续观察。[结论]合欢花汤剂与盐酸文拉法新缓释片治疗抑郁症具有等效性,改善认知功能优于盐酸文拉法新。

文拉法辛对抑郁症患者脑脊液5-HT和NE的影响及其与疗效的关系

目的观察文拉法辛对抑郁症患者脑脊液5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)含量的影响及其与疗效的关系。方法选择符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中抑郁症诊断标准的患者126例(患者组),并选择48例无精神疾病的一般手术者作对照(对照组),患者组单用文拉法辛治疗8周,于治疗前和治疗后第1、2、4、6、8周末用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,并于治疗前和治疗后第8周末用液相色谱法检测脑脊液5-HT和NE含量,将治疗前的5-HT、NE含量与对照组进行对比,比较患者组治疗前后的5-HT、NE含量并与HAMD量表总分进行相关分析。结果患者组治疗前脑脊液5-HT和NE含量分别为(136±112)μg/L和(421±125)μg/L,均低于对照组的(249±141)μg/L和(673±158)μg/L(P均小于0.01);治疗前5-HT、NE含量与HAMD量表总分均呈显著负相关(r为-0.689和-0.761),治疗后第8周末5-HT和NE均增加,分别为(154±99)μg/L和(449±128)μg/L,均显著高于治疗前(P均小于0.01),NE含量与对照组无显著差异(P>0.05),但5-HT含量仍低于对照组(P<0.05)。第8周末的5-HT、NE含量升高值与HAMD量表减分率均呈高度正相关(r为0.724和0.661)。结论文拉法辛治疗抑郁症,随精神症状的好转,脑脊液5-HT和NE含量均显著升高,且与HAMD量表减分率均呈高度正相关。

服用抗抑郁剂有增加自杀的风险——欧盟委员会严格限制抗抑郁剂SSRI使用

欧盟正严格限制年轻人使用选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)及5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SNRI).作为监管机构,欧洲医药评价署(EMEA)认为,儿童和青少年应当在规定的症状下才可使用这类药物,不包括抑郁症和焦虑症.

瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化形成阶段造模后(14d～28d)下丘脑、海马DA、NE、5-HT的干预作用

目的:了解瓜蒌薤白汤对肺纤维化形成阶段干预作用。方法:普通级大鼠分为正常组、模型组、泼尼松组、瓜蒌薤白汤组。除正常组外均用气管内注入平阳霉素复制肺纤维化模型,造模后14d用药,28d处死后测下丘脑及海马DA、NE、5-HT。结果:模型组下丘脑NE、DA、5-HT与海马5-HT高于正常组(P<0.05);瓜蒌薤白汤组下丘脑与海马NE、DA低于模型组与泼尼松组,5-HT低于模型组而高于泼尼松组(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白汤能抑制模型下丘脑NE、DA、5-HT及海马5-HT的升高,并能降低海马NE、DA含量。

中缝大核微量注射5-HT等药物对电针抑制胃运动、胃电的影响

目的 :探讨电针对胃运动、胃电活动的影响及与中缝大核内递质的关系。方法 :采用霍尔效应同时描记胃运动与胃电慢波的方法 ,观察了电针对安静清醒状态下家兔胃运动、胃电的影响 ,以及中缝大核注入微量的 5 -羟色胺、塞庚啶、P物质、P物质拮抗剂、去甲肾上腺素后电针对胃运动、胃电的影响。结果 :1.电针“足三里”穴对胃运动、胃电慢波呈抑制效应。 2 .中缝大核微量注入 5 -羟色胺、P物质可增强电针的抑制作用。 3.中缝大核微量注入塞庚啶、P物质拮抗剂后电针抑制效应被部分阻断。 4 中缝大核微量注入去甲肾上腺素对电针的抑制作用没有影响。结论 :电针家兔“足三里”穴对胃运动和胃电的抑制效应与中缝大核内的 5 -羟色胺、P物质有关 ,在此抑制效应中 ,中缝大核内的 5 -羟色胺是通过5 -HT2 受体发挥作用的 ;中缝大核内的去甲肾上腺素不参与电针的抑制作用。

家兔胆囊炎模型腹部循胆经高温反应与NE、5-HT、E含量变化的观察

目的:研究兔胆囊炎模型循经高温反应与NE、E、5-HT含量的相关性。方法:健康家兔分为对照组和模型组。胆囊炎造模后,沿胆经腹段做体表红外热像观察。取2组胆经腹段部位组织做酶联免疫法检测NE、E、5-HT含量。结果:模型组循经高温反应部位的NE、5-HT含量明显高于对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论:NE、5-HT与循胆经高温反应有一定相关性。

长时间大强度游泳训练对大鼠大脑皮质NE、5-HT的影响

通过长时间大强度游泳训练,观察大鼠组织学结构改变及大脑皮质NE、5-HT表达情况。结果显示:对照组大脑皮质结构正常,可见NE、5-HT在大脑皮质微血管、神经元细胞的胞体和轴突有阳性表达,而且血管表达多于神经细胞表达。过度训练组可可见明显微循环障碍,神经元细胞周围空泡变,5-HT表达面积、表达强度和表达水平均高于对照组,但无显著性。实验表明NE、5-HT参与了运动性中枢疲劳的发生和发展。NE、5-HT通过直接或间接影响脑微循环和神经细胞功能和结构,使运动能力进一步下降,导致运动性中枢疲劳。

新型抗抑郁药治疗抑郁症的对照研究

目的比较研究新型抗抑郁药治疗抑郁症的疗效。方法将187例抑郁症患者分为3组,分别给予三类新型抗抑郁药单药治疗(A组:舍曲林、艾司西酞普兰和帕罗西汀,B组:文拉法辛、度洛西汀,C组:米氮平),疗程共4周。采用17项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17)作疗效评定,量表减分率≥50%为治疗有效,量表总分≤7分为痊愈。结果 3组间基线资料差异无显著统计学意义(P>0.05)。终点时治疗有效127例(67.9%),痊愈75例(40.1%)。3组药物间治疗有效率(χ2=1.336,P=0.513)、痊愈率(χ2=1.988,P=0.370)的差异均无显著性统计学意义。治疗4周后,各组患者的HDRS-17评分及减分率的差异均有显著统计学意义(F=665.33和496.89,P<0.05),3组间各周HDRS-17评分及减分率的差异均无显著统计学意义(F=2.01和1.36,P>0.05)。结论新型抗抑郁药物治疗抑郁症均有较好、相当的疗效。

5-HT_(2B)受体阻断剂对心肌肥厚大鼠心肌5-HT含量及5-HT_(2B)受体表达的影响

目的观察5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌肥厚大鼠心肌中5-羟色胺(5-hydrotriptamine,5-HT)含量及5-HT2B受体表达的影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组,8只/组,分别为对照组、肥厚组、实验组。采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起实验组腹腔注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂;2 mg/kg,2次/d),连续注射14 d。对照组腹腔注射相同体积的生理盐水(2次/d,28 d)。检测各组左心室重量与体重之比(LVW/BW)、心肌组织中5-HT的含量及5-HT2B受体的表达情况。结果在NE诱导心肌肥厚过程中,应用SB204741干预可显著减轻心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调。结论应用5-HT2B受体阻断剂可减轻NE诱导心肌肥厚的程度,降低心肌组织中5-HT的含量,并抑制5-HT2B受体表达的上调。