光遗传激活蓝斑去甲肾上腺素能神经元对异氟醚麻醉小鼠的促醒作用

目的探讨光遗传激活蓝斑(LC)去甲肾上腺素能神经元对异氟醚麻醉小鼠诱导觉醒的促进作用。方法将12只雄性酪氨酸羟化酶(TH)-Cre小鼠随机分为观察组和对照组,每组6只,分别在立体定位仪下于LC脑区注射兴奋性光遗传病毒(AAV-EF1a-DIO-ChR2-mCherry)、空病毒(AAV-EF1a-DIO-mCherry)进行去甲肾上腺素能神经元刺激,并在LC脑区埋置光纤,颅骨放置三个脑电极。两组均给予蓝光刺激及1.4%异氟醚麻醉,记录麻醉诱导时间、麻醉觉醒时间。两组小鼠休息1周后,再次给予蓝光刺激及1.4%异氟醚麻醉,记录蓝光刺激前及刺激后5 min的脑电图,比较其爆发性抑制比率(BSR)。结果两组麻醉诱导时间比较无统计学差异(P>0.05),观察组麻醉觉醒时间短于对照组(P<0.05)。观察组蓝光刺激5 min BSR低于同组蓝光刺激前及对照组蓝光刺激后5 min(P均<0.05),对照组蓝光刺激前及刺激后5 min BSR比较无统计学差异(P>0.05)。结论光遗传激活LC去甲肾上腺素能神经元不会影响小鼠异氟醚麻醉的诱导时间,但会缩短其异氟醚麻醉的觉醒时间并降低脑电图BSR,从而促进异氟醚麻醉小鼠觉醒。

小鼠蓝斑内投射至脊髓背角的去甲肾上腺素能神经元的突触前神经元在全脑的分布情况

目的利用逆行跨单突触狂犬病毒(RV)系统,研究投射到脊髓背角(SDH)的蓝斑(LC)内去甲肾上腺素能神经元的突触前神经元在全脑的分布情况。方法第一步将二联辅助病毒注入到TH-Cre小鼠的LC中,两周后将重组RV注入到SDH中。小鼠存活一周后将其灌注取材,然后在激光共聚焦显微镜下观察LC-SDH通路的上游核团在全脑的分布情况。结果利用逆行跨单突触RV系统,可以在脑内的次级运动皮层(M2)、杏仁中央核(CeA)、中脑导水管周围灰质外侧区(lPAG)、中脑导水管腹外侧区(vlPAG)、中缝背核(DR)和巨细胞网状核(Gi)等核团内观察到RV阳性神经元,说明这些核团与LC-SDH通路构成了三级通路。结论脑内M2、CeA、lPAG、vlPAG、DR和Gi等核团与LC-SDH通路形成了三级通路。

脑外伤后大鼠脊髓内去甲肾上腺素能神经元变化的研究

目的观察脑外伤应激对大鼠脊髓内去甲肾上腺素（NA）能神经元的表达变化。方法成年Wistar大鼠70只,随机分为正常对照组（n=10）和闭合性脑外伤组（n=60）。采用Feeney′s法制备大鼠闭合性脑外伤模型。于伤后3、6、12、24、48和72h取出大鼠颈、胸、腰脊髓组织,分别用免疫组化和半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测多巴胺-β-羟化酶（DBH）的表达变化。结果免疫组化显示,正常脊髓颈、腰膨大前角内可见少量DBH阳性神经元胞体;脑外伤后各时间点大鼠脊髓各个节段的前角、后角和胸腰段侧角均出现大量深染的DBH阳性神经元,其数量和染色较正常对照组差异均有显著性（P〈0.05或P〈0.01）。RT-PCR检测结果显示,脑外伤后各时间点脊髓内DBH mRNA表达明显强于正常对照组（P〈0.05或P〈0.01）。结论大鼠脑外伤后脊髓NA能神经元明显增多,NA能神经元DBH mRNA表达增加,说明NA合成增多,提示NA在脑外伤应激过程中起重要作用。

APP／PS1双转基因阿尔茨海默病模型小鼠蓝斑去甲肾上腺素能神经元的体视学分析

目的：观察APP／PS1双转基因阿尔茨海默病（AD）模型小鼠（APP／PS1dtg）蓝斑去甲肾上腺素能神经元的数量和形态变化。方法：选用雌性APP／PS1dtg和同龄野生型小鼠，分为年轻组（5～6月龄）和老年组（16～17月龄）。取小鼠脑组织冷冻切片，采用酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学显色显示蓝斑去甲肾上腺素神经元、无偏差体现学方法定量分析TH阳性神经元总数及细胞体积等的变化。结果：免疫组织化学显色显示，与野生型小鼠比较，老年组APP／Ps1dtg蓝斑TH阳性神经元胞体变大，细胞总数量减少23％，并可见形态异常的TH阳性纤维。此外，在APP／PS1dtg，蓝斑TH阳性神经元的平均细胞体积老年组比年轻组增加，并与蓝斑总体积呈正相关。结论：老年组APP／PS1dtg小鼠蓝斑TH阳性神经元和纤维发生退行性改变，这些改变与AD患者蓝斑的病理改变相似。

消炎痛能部分翻转脂多糖诱导的加压素能及去甲肾上腺素能神经元的Fos表达

目的 探讨消炎痛对脂多糖诱导的下丘脑视上核、室旁核加压素能神经元及脑干蓝斑去甲肾上腺素能 (酪氨酸羟化酶阳性 )神经元的Fos表达的影响。方法 采用双重免疫组织化学的研究方法 ,观察脂多糖诱导大鼠脑内Fos的表达。结果 两种剂量 (0 0 2 5mg·kg-1,1 2 5mg·kg-1)的脂多糖均可以诱导视上核和室旁核内部分加压素能神经元和蓝斑的部分去甲肾上腺素能神经元Fos表达 ,静脉给予消炎痛 (10mg·kg-1)能抑制低剂量脂多糖诱导的上述核团加压素及去甲肾上腺素能神经元Fos表达 ,而对高剂量脂多糖诱导的Fos表达无效。结论 脂多糖能激活下丘脑视上核和室旁核加压素能神经元及脑干蓝斑去甲肾上腺素能神经元 ,参与神经内分泌免疫的中枢反应 。

大鼠脑外伤后蓝斑去甲肾上腺素能神经元变化的研究

目的观察脑外伤应激对大鼠蓝斑内去甲肾上腺素能(NA)神经元的表达变化的影响。方法健康Wistar大鼠70只,随机分为正常组和脑外伤模型组,用改进的Feeney′s法制作大鼠脑挫裂伤模型。分别于伤后3、6、12、24、48、72h取出其脑干,切片后做多巴胺β羟化酶(DBH,合成NA的一种标志性酶)免疫组化。结果脑挫裂伤后,大鼠出现右侧前后脚偏瘫,BBB评分降低;免疫组化显示,脑外伤后各时段大鼠蓝斑内出现大量深染的DBH阳性神经元,其数量和染色较正常组均显著增加(P<0.01)。结论大鼠脑外伤后蓝斑NA能神经元被激活,DBH表达增加,使NA合成增多,以适应机体内外环境的变化,提示蓝斑产生的NA在脑外伤应激过程中扮演了十分重要的角色。

小鼠蓝斑去甲肾上腺素能神经元至前扣带回的投射

目的:利用Retro Beads逆向示踪荧光微粒介导的逆行性示踪和免疫荧光组织化学染色技术,观察小鼠蓝斑(LC)内传出至前扣带回皮质(ACC)的神经元形态及分布特点。方法:于成年雄性C57小鼠的左侧ACC注射含红色荧光微粒的Retro Beads,动物存活一周后灌注取材。并结合酪氨酸羟化酶(TH)免疫荧光组织化学染色技术,特异性标记LC内的去甲肾上腺素(NE)能神经元。在激光共聚焦显微镜下观察LC内Retro Beads逆行性标记神经元的形态及分布特点;并记录TH阳性NE能神经元与逆行标记神经元之间的共存情况。结果:将含红色荧光微粒的Retro Beads注入小鼠左侧的ACC后,可以观察到双侧LC内均存在逆标的神经元,主要分布于蓝斑的背外侧部,以同侧为主,且由吻侧至尾侧逐渐减少。利用TH免疫荧光组织化学染色技术,观察到LC内存在密集分布的TH阳性神经元,且90.3%的Retro Beads标记的神经元呈现TH阳性,证实了LC内TH阳性神经元向ACC的传出投射。结论:小鼠LC内的NE能神经元存在向双侧ACC的投射,该投射通路可能对疼痛和瘙痒在内的感觉的调节及相关情绪的发展起到了重要影响。

中枢去甲肾上腺素能神经元在脑水肿发生过程中的作用实验研究

为探讨中枢去甲肾上腺素（ＮＥ）能神经元兴奋对脑水肿的影响，作者观察了刺激或损毁大鼠右侧蓝斑后，同侧大脑半球脑水含量的变化．结果，ＮＥ能神经元兴奋时，同侧半球脑皮质神经元也处于兴奋状态，脑内ＮＥ，肾上腺素（Ｅ）含量分别达正常组的３０７．４６％和２９９．４１％，脑水含量（７９．２１±０．２８％）也较正常组（７８．４６±０．４２％）明显增高（Ｐ＜０．０１）．损毁蓝斑后，同侧半球脑内ＮＥ，Ｅ含量仅为正常组的１２．８０％和３２．３１％，脑水含量稍有下降，无统计学意义．提示中枢ＮＥ能神经元兴奋可能是脑水肿发生过程中的重要环节之一．

大鼠脑去甲肾上腺素能神经元对咽肌前运动神经元的调控

用PRV和DβH免疫荧光双标记方法研究了脑内去甲肾上腺素能神经元对孤束核中咽肌前运动神经元的调控。观察到延髓和脑桥中A1、A2、A5、A6及A7等部位有PRV和DβH标记细胞。直接证明了脑中去甲肾上腺素能神经元和孤束核中调控咽肌运动的前运动神经元之间有纤维联系，推测可能和调控咽肌的运动有关。

结肠肌间神经丛去甲肾上腺素能神经元的化学性质及其纤维联系

空军军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室肠神经系统(enteric nervous system,ENS)由胃肠道壁内的神经元及胶质细胞组成。ENS既受中枢的调控,又可独立发挥作用。过去认为肠壁的去甲肾上腺素(norepine phrine,NE)能纤维来自于交感神经节后神经元,释放NE抑制肠道运动。在NE合成过程中,酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺-β-羟化酶(DBH)是限速酶,故可作为NE能神经元的标志物。我们的前期实验结果提示肠壁内的NE能纤维可能还来自其内部。为了证实这种可能性,本研究在结肠肌间神经丛观察了TH和DBH阳性结构的分布及其联系。

转基因细胞分泌的神经营养因子可诱导成年脊髓损伤后其不同感觉．运动和去甲肾上腺素能神经元轴突的超常生长

转基因细胞分泌的神经营养因子可诱导成年脊髓损伤后其不同感觉．运动和去甲肾上腺素能神经元轴突的超常生长ＴｕｓｚｙｎｓｋｉＭＨ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｅｕｒｅｌｏｇｙ．１９９６；１３７（１）：１５７┐１７３已证明几种神经营养因子可影响中枢神...

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物在神经病理性疼痛中的临床应用进展

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)为临床治疗神经病理性疼痛的研究热点。该文围绕SNRIs的临床应用进展作一综述,分析SNRIs的作用机制,总结SNRIs的治疗效果,讨论SNRIs在治疗中的应用挑战与限制,展望SNRIs未来研究方向与应用前景,旨在为SNRIs类药物治疗神经病理性疼痛的研究提供参考。

新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂ZBH2012001通过增强单胺系统功能和抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制。方法 (1)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1)),ig给药1 h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2个行为绝望模型评价ZBH2012001的抗抑郁作用。(2)采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力。(3)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1));ig给药1 h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响。(4)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg^(-1)),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达。结果 (1)与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))显著减少FST中的不动时间(P<0.05)。(2) ZBH2012001可竞争抑制[^(3)H]-丙咪嗪与hSERT和[^(3)H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC_(50))值分别为84.95和712.90 nmol·L^(-1)。(3)与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01)。(4)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05)。结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用。

基于去甲肾上腺素发现史情境的深度学习——例谈神经调节与体液调节关系

体液调节是生物体内一种重要的调节机制,它需内分泌系统和神经系统共同参与,维持内环境的稳定.在这一过程中,神经递质扮演着至关重要的角色.肾上腺素衍生物去甲肾上腺素作为交感神经的递质,其发现和研究历程对于理解神经-体液调节关系具有重要意义.本文旨在探讨神经调节中的一个重要环节——去甲肾上腺素在交感神经系统中的作用和发现历程.通过分析经典实验情境和相关科学发现,阐述去甲肾上腺素作为交感神经递质的角色,以及与体液调节的关系.

中度有氧运动对老年抑郁症病人5-羟色胺、去甲肾上腺素水平及自主神经功能的干预效果研究

目的分析中度有氧运动对老年抑郁症病人5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平的影响及对自主神经功能的干预效果。方法选取2020年1月至2021年6月于我院就诊的100例老年抑郁症病人为研究对象,根据交替分组法分为对照组和观察组,每组各50例。对照组给予帕罗西汀治疗,观察组在对照组的基础上给予中度有氧运动,共12周。比较2组干预前后5-HT、NE水平,低频带(LF)、高频带(HF)、LF/HF比值、抑郁自评量表(SDS)、MMSE评分以及干预效果。结果2组病人干预后5-HT、NE水平均升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。干预后,2组LF、LF/HF水平较干预前上升,且观察组LF、LF/HF水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2组病人干预后SDS评分均降低,MMSE评分均升高,且观察组改善更明显(P<0.01)。观察组干预总有效率高于对照组(P<0.05)。结论老年抑郁症病人采取中度有氧运动干预可以改善其5-HT、NE水平,且对病人自主神经功能具有积极改善作用。

去甲肾上腺素对活体肾移植术中肾灌注及术后肾功能的影响

目的 比较去甲肾上腺素与多巴胺作为活体肾移植术中血管活性药对术中肾灌注及术后7 d内肾功能的影响。方法 选择行活体肾移植术的患者94例,男76例,女18例,年龄18~64岁,BMI 18~24 kg/m^(2),ASAⅢ或Ⅳ级。采用随机数法将患者分为两组:去甲肾上腺素组(N组)和多巴胺组(D组),每组47例。麻醉诱导后,N组泵注去甲肾上腺素0.03 mg/kg,D组泵注多巴胺3 mg/kg,维持患者MAP波动幅度小于基础值的10%。于关腹前即刻测量肾动脉阻力指数(RI),记录关腹前即刻和术后24 h的MAP、脉压(PP)、CVP等血流动力学参数和pH、血钾(K^(+))、血乳酸(Lac)等动脉血气指标。记录关腹前即刻心输出量(CO)、每搏变异度(SVV)、血管活性药评分(VIS)。术后24 h复测RI,记录术后1、3、5、7 d内血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)和术后7 d内移植物功能延迟恢复(DGF)例数。结果 两组关腹前即刻的MAP、PP、CVP、CO、SVV、VIS,术后24 h MAP、PP、CVP差异均无统计学意义。与关腹前即刻比较,术后24 h两组K^(+)明显降低(P<0.05),两组不同时点Lac差异无统计学意义。N组关腹前即刻和术后24 h RI均不高于D组(95%置信区间下限C_(L)分别为0.087与0.059,均高于非劣效界值Δ=-0.06)。结论 在活体肾移植术中,使用去甲肾上腺素时的肾灌注不劣效于使用多巴胺,且患者术后7 d内肾功能恢复情况与使用多巴胺效果相同。

有氧运动调控去甲肾上腺素转运蛋白抑制心力衰竭大鼠交感神经过度兴奋

目的:观察有氧运动对心力衰竭(心衰)大鼠心脏交感神经功能的影响,并探讨心肌去甲肾上腺素转运蛋白(NET)在其间的可能作用机制。方法:38只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、心衰安静组(HF-sed)和心衰运动组(HF-ex)。Sham和HF-sed组大鼠在鼠笼内安静饲养,HF-ex组进行10周中等强度跑台运动。实验结束后,利用超声心动图检测心脏结构与功能,心率变异性(HRV)频域分析获取自主神经功能,行Masson染色观察心脏组织病理学变化,高压液相色谱法测定血浆和心肌去甲肾上腺素(NE)水平,实时荧光定量PCR和Western blot检测心脏交感神经节NET mRNA和蛋白,心肌总NET、膜NET和胞浆NET蛋白表达量。结果:与Sham组比较,HF-sed组发生病理性心脏肥大,心肌纤维化,交感神经活性增加(P<0.05),心肌和血浆NE升高(P<0.05),心功能下降(P<0.05);分子生物学测定发现,心脏交感神经节NET mRNA表达下调(P<0.05),心肌总NET和膜NET蛋白下降(P<0.05),胞浆NET升高(P<0.05)。与HF-sed组比较,HF-ex组心脏由病理性肥大向生理性肥大转变,心肌纤维化减轻,交感神经活性降低(P<0.05),心肌和血浆NE含量下降(P<0.05),心功能增强(P<0.05);心脏交感神经节NET mRNA表达上调(P<0.05),心肌总NET和膜NET蛋白升高(P<0.05),胞浆NET下降(P<0.05)。结论:有氧运动通过上调NET表达量并抑制其内化,进而改善心衰大鼠交感神经过度兴奋状态并延缓心脏重塑和心衰进程。

去甲肾上腺素转运体基因多态性与汉族抑郁症患者自我攻击行为的关系

目的:探讨去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)基因的基因多态性与汉族抑郁症患者自我攻击行为的关系。方法:选取2018年1月至2021年5月天津安定医院门诊收治的161例汉族抑郁症患者为研究组,另选取同期健康体检的165名汉族人群作为对照组。比较2组相关基因型与等位基因分布情况。分析NET基因多态性与汉族抑郁症患者自我攻击行为的关系。结果:研究组相关基因型及等位基因分布频率均高于对照组(P均<0.05);伴自我攻击行为组相关基因及等位基因分布频率均高于未伴自我攻击行为组(P均<0.05);性别、精神疾病家族史等因素均是汉族抑郁症患者自我攻击行为的危险因素。结论:G1287A基因型AA、等位基因A及T182C基因型CC、等位基因C分布频率可能是汉族抑郁症患者伴发自我攻击行为的危险因素。

去甲肾上腺素与系统性免疫炎症指数相关性的研究进展

围术期的管理与术后并发症的发生有着密不可分的联系。术后较高炎症水平会导致术后并发症的发生率及死亡率增加。系统性免疫炎症指数(SII)是一种新提出的系统免疫炎症反应标记物,能更好地反映炎症水平,术中维持较低水平SII能极大减少术后并发症的发生、促进疾病恢复并降低死亡率等。去甲肾上腺素(NE)具有抑制炎症反应的功能,通过β_(2)肾上腺素能受体抑制促炎因子的合成与释放,同时促进抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的分泌。因此,本综述从去甲肾上腺素作用机制、NE与全身SII水平的关系进行阐述,进一步探讨去甲肾上腺素通过调节炎症细胞对SII的影响。