去甲肾上腺素转运体基因与中国汉族人群重性抑郁症关联分析

目的探讨去甲肾上腺素转运体(NET)基因T-182C和G1287A多态性与中国汉族人群重性抑郁症(MD)之间的关系。方法采用性别、年龄1∶1配对的病例对照设计,纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)MD诊断标准的患者152例和正常对照152名。应用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序技术,检测NET基因的T-182C和G1287A多态性,并进行关联及单倍型分析。结果①患者组与对照组间T-182C多态性基因型和等位基因频率分布差异无显著性(Х2=3.934,P>0.05;Х2=1.738,P>0.05),两组间G1287A多态性基因型和等位基因频率分布差异亦无显著性(Х2=2.545,P>0.05;Х2=1.502,P>0.05);②单倍型分析显示两组间上述两个位点的C-A单倍型频率具有显著性差异(Х2=4.045,P<0.05,OR=1.889),患者组C-A单倍型频率明显高于对照组。结论去甲肾上腺素转运体基因可能是中国汉族人群重性抑郁症的易感基因。

去甲肾上腺素转运体基因启动子多态性及单倍体型与高血压病血瘀证的相关性研究

目的探讨去甲肾上腺素转运体(SLC6A2)基因启动子2、3多态性及单倍体型与高血压病血瘀证的关系。方法收集高血压病血瘀证患者532例,高血压病非血瘀证患者298例,血压正常对照者512名,采外周静脉血提取DNA,采用PCR-RFLP法检测SLC6A2基因启动子2、3多态性,SHEsis软件构建单倍体数量。结果χ2分割显示高血压病血瘀证组的启动子2-GG频率低于非血瘀证组和对照组(P=0.001),重度血瘀组的启动子3-GG/GA频率高于其余组别(P<0.001)。Logistic回归分析显示,调整混杂因素后,启动子2-GC/CC型患高血压病血瘀证的相对危险度(OR)为1.535(95%CI:1.094～2.155,P=0.013);启动子3-AG/GG型患高血压病重度血瘀证的OR为1.925(95%CI:1.199～3.091,P=0.007);G-C单倍体(启动子3-2)患高血压病血瘀证的OR为2.127(95%CI:1.202～3.765,P=0.010),预测强度最大。结论携带SLC6A2基因启动子3-AG/GG型可能是高血压病重度血瘀证易患基因,启动子2-GC/GC、G-C单倍体可能是血瘀证易患因素之一。

高血压合并心力衰竭与去甲肾上腺素转运体基因多态性及相关易感因素的分析

目的研究高血压合并心力衰竭与去甲肾上腺素转运体(SLC6A2)基因启动子3、2多态性及相关易感因素。方法选择176例高血压合并心力衰竭的汉族患者(心衰组),同期选择与之按性别、年龄相差±4岁、居住地相匹配的汉族心功能正常的高血压患者176例(高血压组)和血压、心功能正常者176例(对照组)。应用PCR-RFLP检测SLC6A2基因启动子3、2多态性。logistic回归分析易感因素。结果心衰组SLC6A2启动子3-AG/GG基因型频率(41.48%)高于高血压组(26.70%)和对照组(22.16%),差异有统计学意义(P<0.01),3组SLC6A2基因启动子2的GG、GC和CC基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归以高血压组为参照系,高血压等级、吸烟、血糖升高、肾功能减退、血红蛋白下降、SLC6A2基因启动子3-AG/GG为易感因素,其中SLC6A2基因启动子3-AG/GG的OR值2.106,95%CI:1.237～3.587,P=0.006。结论老年高血压合并心力衰竭有多种易感因素,应加强对易感因素的控制;携带SLC6A2基因启动子3-AG/GG型者可能是其分子遗传学基础之一。

心衰患者去甲肾上腺素转运体基因启动子区甲基化水平与预后的关联研究

目的讨论心衰患者去甲肾上腺素转运体(NET,SLC6A2)基因启动子区甲基化水平与预后的关联。方法收集随访患者死亡预后信息,并根据预后将155例受试对象分为死亡预后组和存活预后组,分别包含31例和124例患者。研究针对去甲肾上腺素转运体(NET,SLC6A2)基因启动子区甲基化水平与患者预后的关联展开分析和讨论。结果随访中检出预后死亡患者31例,同124例预后存活的受试对象比较;预后死亡的受试对象吸烟史和饮酒史的患者比例显著高于预后存活组,P<0.05。本研究借助软件计算出4个片段位点甲基化率,焦磷酸测序图DNA中R或Y对应4个片段序列中CG中的C,T对应的是非CG的C。预后死亡组总甲基化率高于预后存活患者。总MTI是心衰死亡预后的危险因素,会使死亡风险增高2.99倍,P<0.05;此外,年龄的增加、既往吸烟和饮酒史以及DBP高,也表现为预后死亡的危险因素。结论 SLC6A2基因启动子区总甲基化的存在与心衰患者预后出现死亡存在正关联,总MTI是心衰死亡预后的危险因素,会使死亡风险增高。

去甲肾上腺素转运体基因与单纯注意缺陷多动障碍的关联研究

目的:探讨单纯注意缺陷多动障碍与去甲肾上腺素转运体基因(NET1)多态之间的关联。方法:依据美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准,采用儿童临床诊断性会谈量表(CDIS)进行共患病评定以及亚型划分,该量表将ADHD分为3个亚型:注意缺陷为主型(ADHD-I)、多动冲动为主型(ADHD-HI)和混合型(ADHD-C)。纳入936名健康对照和491例单纯ADHD儿童(含350个核心家系),其中有276例ADHD-I儿童,34例ADHD-HI儿童,181例ADHD-C儿童。进行NET1基因的6个单核苷酸多态性(SNPs)位点的基因型检测,采用传递不平衡检验、χ2检验对单个SNP位点及单体型与单纯ADHD进行关联分析。结果:家系研究结果显示,在女性单纯ADHD家系中,rs36009的C等位基因存在过度传递趋势(24 vs.10,P=0.016,校正P=0.090),由rs36009、rs2242447构成的TC单体型存在传递减少的趋势(13 vs.25,P=0.044,校正P=0.071)。分亚型分析显示,rs2279805的T等位基因在单纯ADHD-I家系以及男性单纯ADHD-I家系中存在过度传递趋势(86 vs.57,P=0.015,校正P=0.091)或者过度传递(71 vs.40,P=0.003,校正P=0.018)。在女性单纯ADHD-I家系中,rs36009的C等位基因存在过度传递(21 vs.7,P=0.008,校正P=0.039),rs36009、rs2242447构成的TC单体型存在传递减少的趋势(9 vs.21,P=0.029,校正P=0.058)。病例对照关联分析结果显示,rs3785143的C等位基因在单纯ADHD样本中的分布频率具有高于对照组的趋势(0.870 vs.0.832,P=0.010,校正P=0.056),在ADHD-I以及男性单纯ADHD-I样本中的分布频率高于对照组(0.882 vs.0.832,校正P=0.025)或者具有高于对照组的趋势(0.894 vs.0.842,P=0.010,校正P=0.054)。结论:NET1可能是单纯ADHD,尤其是单纯ADHD-I的易感基因。

慢性应激抑郁模型大鼠脑内去甲肾上腺素转运体基因表达的变化

目的:探讨慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠脑内去甲肾上腺素转运体(NET)基因表达的变化。方法:40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组和抑郁模型组。在建立慢性不可预见性应激抑郁模型后,应用动物行为分析系统记录大鼠自主活动的变化,用逆转录_聚合酶链反应法测定NET mRNA的含量。结果:实验后第21 d,抑郁模型组的活动时间、总路程明显减少(P<0.05),休息时间明显延长(P<0.05),脑桥NET基因表达明显下降(P<0.05)。结论:抑郁模型大鼠脑桥NET基因表达下降可能与抑郁障碍发病有关。

去甲肾上腺素转运体基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁疗效的关系

目的:探讨去甲肾上腺素转运体(NET)基因rs2242446、rs5569多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)抗抑郁疗效的关系。方法:312例抑郁障碍(MDD)患者抗抑郁治疗6周,根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分分为有效组与无效组、缓解组与未缓解组,同时进行NET基因型分型,收集治疗前及治疗后1、2、4、6周的一般资料和临床资料,多角度对SSRIs抗抑郁疗效与NET rs2242446、rs5569多态性进行关联分析。结果:以患者治疗6周HAMD分值作为结局指标,未发现有效组与无效组、缓解组与未缓解组NET基因型及等位基因的分布差异(P均>0.05)。NET基因rs5569位点的不同基因型患者在基线、治疗后1、2、4、6周5个时间点之间HAMD评分差异具有统计学意义(F=5.29,P=0.006)。AA基因型患者在治疗前与AG及GG基因型患者的HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05),但在治疗后1、2、4、6周其分值显著低于AG及GG基因型患者(P均<0.05)。结论:NET rs5569位点可能与中国汉族MDD患者SSRIs抗抑郁药疗效相关。

去甲肾上腺素转运体基因T-182C和G1287A多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨去甲肾上腺素转运体（norepinephrine transporter，NET）基因T-182C和G1287A的多态性是否与中国汉族人群精神分裂症患者的病因相关。方法收集249例汉族精神分裂症患者（病例组）和309名汉族健康体检者（对照组），采用连接酶检测反应技术（ligase detection reaction，LDR）检测NET基因rs2242446、rs5569位点的基因型和等位基因频率，同时比较其在病例组与对照组之间的分布差异。结果NET基因rs2242446位点在病例组中，TT基因型最多，为48．6％，CC基因型最少，为8．4％，在对照组中CT基因型最多，为47．9％，CC基因型最少，为11．3％，最小等位基因频率为29．9％；rs5569位点在病例组中GG基因型最多，为46．2％，CC基因型最少，为9．6％；在对照组中GG基因型最多，为51．5％，AA基因型最少，为10．3％，最小等位基因频率为29．4％。这两个位点的基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义（均P〉0．05）；rs2242446和rs5569的基因型和等位基因频率在同性别的病例组和对照组的分布差异均无统计学意义（均JP〉0．05）。结论NET基因rs2242446和rs5569位点可能不是中国汉族精神分裂症患者的易感基因。

5-羟色胺和去甲肾上腺素转运体基因多态性的交互作用与重性抑郁障碍临床疗效的关联研究

目的探讨5-羟色胺和去甲肾上腺素转运体基因多态性的交互作用与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂临床疗效的关联研究。方法收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版（DSM—IV）重性抑郁障碍（MDD）诊断标准的患者246例，给予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）西酞普兰（20～60mg／d）或帕罗西汀（20～60mg／d），在治疗后1，2，4，6周运用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定临床疗效；应用聚合酶链反应技术（PCR）、聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS—PAGE）及DNA直接测序检测5-羟色胺转运体（5-HTT）基因多态性VNTR、LPR和去甲肾上腺素转运体（NET）基因多态性rs2242446、rs5569；采用SPSSl3．0软件进行统计分析。结果（1）治疗6周末时，5-H．rrLPR基因多态性SSRIs疗效有关（P=0．023），即LL基因型比SS＋LS基因型有效率高（OR值=2．225，OR95％CI=1．118，4．427）；（2）5-HTT LPR和NET rs5569交H作用与SSRIs疗效有统计学意义（P=0．01）。结论研究发现5-HTT LPR和NET rs5569交互作川可能与中国汉族MDD患者SSRIs抗抑郁药物疗效有关。

汉族健康人群和重性抑郁患者去甲肾上腺素转运体G1287A基因与人格特征的关联

目的探讨汉族健康人和重性抑郁症患者去甲肾上腺素转运体G1287A基因多态性与EPQ人格特征的关系。方法选取健康人群和重性抑郁症(MD)患者各100例。人格的评定采用艾森克人格问卷(EPQ),G1287A基因多态性的检测应用焦磷酸测序PSQ96MA测序仪。结果1.女性健康者EPQ各维度均分在不同基因型组间比较差异无显著性(P>0.05),但P纬度均数存在组间不同的趋势(t=1.92,P=0.06)。2.女性MD患者E、N维度均分在不同基因型组间比较差异有显著性(F值分别为4.646和4.121,P<0.05)。E、N维度不同等级间基因型频率分布差异有显著性(2值分别为6.335和11.942,P<0.05)。结论G1287A基因与女性人格特征存在一定关联性,GA基因型是女性健康人群P型(精神质)人格的可疑危险因素,AA基因型可能与女性MD患者E型(外倾)和非N型(非神经质)人格有关。

多巴胺β羟化酶和去甲肾上腺素转运体基因多态性与惊恐障碍的关联分析

目的:探讨惊恐障碍与多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase,DβH)和去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)基因多态性的关系。方法:采用DSM-Ⅳ轴Ⅰ结构式临床访谈选取139例惊恐障碍患者(惊恐障碍组)和196例正常健康对照(对照组)。采用imLDRTM多重单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型试剂盒对所有样本进行6个SNP位点分型,采用SPSS 16.0和PLINK比较等位基因频率及基因型分布差异。结果:(1)惊恐障碍组在NET rs5569多态性上携带G等位基因(76.3%)高于正常对照组(68.4%),携带A等位基因(23.7%)少于对照组(31.6%),差异有统计学意义(χ2=4.986,OR=0.67,95%CI=0.47~0.95,P<0.05),而多重校正后差异无统计学意义(P>0.05)。(2)加性模型显示惊恐障碍组与正常对照组在NET rs5569多态性各基因型上差异有统计学意义(OR=0.68,95%CI=0.48~0.96,P<0.05);隐性模型显示惊恐障碍组与正常对照组在DβH rs1611114多态性的基因型上差异有统计学意义(OR=0.42,95%CI=0.18~0.96,P<0.05),但多重校正后均差异无统计学意义(P>0.05)。(3)无论是等位基因还是基因型,惊恐障碍组与正常对照组在DβH(rs129882、rs1611114、rs1611115)和NET(rs2242446、rs28386840)基因多态性上均差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:DβH和NET基因多态性与惊恐障碍可能不存在关联。

去甲肾上腺素转运体基因多态性与中国南方汉族人群重性抑郁症的关联研究

目的:探讨去甲肾上腺素转运体(NET)基因多态性与中国南方汉族人群中重性抑郁症患者之间的关系。方法:采用高温连接酶检测反应法,检测254例抑郁症患者和231例正常对照者的NET基因rs5569位点基因型和等位基因分布。结果:①NET基因rs5569位点基因型和等位基因频率在患者组和对照组的分布差异无统计学意义。②携带rs5569TT基因型患者的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)睡眠障碍分值显著高于携带CC、CT基因型患者。携带rs5569CC基因型患者的汉密尔顿焦虑量表(HAMA)精神性焦虑因子分值显著低于TT、CT基因型患者。结论:未发现中国南方汉族人群NET基因rs5569多态性与重性抑郁症存在关联但NET基因rs5569多态性可能与症状群中睡眠障碍和精神性焦虑有关联。

5-羟色胺转运体及去甲肾上腺素转运体基因多态性交互作用与人格的关联性研究

目的探讨汉族健康人群5-羟色胺转运体基因（5-HTT LPR，5-HTT VNTR）、去甲肾上腺素转运体基因（NET T182C、NET G1287A单基因）及交互作用对人格的影响。方法严格按照入组标准筛取中国汉族健康人群367例，采用艾森克人格问卷（EPQ）测量人格的三个纬度，聚合酶链反应（PCR）检测5-HTT及NET基因多态性，使用SPSS13．0统计软件及多因子降维法（MDR）进行统计分析。结果①5-HTT VNTR各基因型及等位基因在人格维度间分布无差异（P〉0．05）。②神经质人格维度均数在5-HTT LPR各等位基因间分布有差异（t=2．232，P=0．026）。③内外向人格维度均数在NET T182C各等位基因间分布有差异（t=2．680，P=0．008）。④在内倾人格和外倾人格间，G1287A各基因型（χ^2=9．950，P=0．007）及等位基因（χ^2=9．644，P=0．002）分布差异有统计学意义，在其等位基因间，精神质人格维度均数分布有差异（t=3．226，P=0．001）。⑤未发现5-HTT LPR、5-HTT VNTR、NET T182C、NET G1287A间存在交互作用。结论①5-HTT VNTR可能与EPQ所测人格无关联。②5-HTT LPR与神经质人格相关，等位基因L是神经质人格的可疑危险因素。③NET T182C与内外向人格有关联，等位基因T是内倾人格的可疑危险因素。④NET G1287A与内外向、精神质人格相关，等位基因G是内倾人格的可疑危险因素；等位基因A是精神质人格的可疑危险因素。⑤尚未发现5-HTT、NET基因多态性间存在交互作用对人格产生影响。

去甲肾上腺素转运体基因多态性与环境对抗抑郁药物疗效的影响

目的 探讨去甲肾上腺素转运体（NET）基因多态性与抗抑郁剂疗效的相关性,以及基因和环境相互作用对抗抑郁药物疗效的影响.方法 281例符合入组标准的抑郁症患者给予抗抑郁剂治疗,随访6周,采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评定抗抑郁疗效,采用Illumina Golden Gate定制芯片测定与抗抑郁药物疗效密切相关的NET基因的3个单核苷酸多态性（SNPs）.采用儿童创伤经历量表（CTQ-SF）了解患者早期生活事件,采用生活事件量表（LES）测定患者近1年内生活事件,并用unphased-3.0.13软件包分析基因多态性与抗抑郁剂疗效的关系,SPSS 13.0分析NET的基因多态性与生活应激的相互作用对抗抑郁剂疗效的影响.结果 在研究的男性亚组中发现,NET基因SNP rs2242446的C等位基因频率在无效组显著高于起效组[0.4118,0.2375,x2=7.046,P=0.0079,OR=0.445,95％ CI（0.243～ 0.815）],NET的基因SNPs rs2242446和rs5569构成的单倍型C-G型[x2=5.886,P=0.0153,OR=0.457,95％ CI（0.198～1.054）]以及rs2242446、rs1532701和rs5569构成的单倍型C-G-G型[x2=5.360,P=0.0206,OR=0.530,95％CI （0.202～1.386）]的频率在无效组显著高于起效组.早期生活事件与NET基因SNP rs5569的AA基因型相互作用引起更差抗抑郁疗效[β=-2.727,SE=1.195,P=0.023,OR=0.065,95％ CI（0.006 ～0.681）].结论 不仅NET的基因多态性会影响抗抑郁剂疗效,而且NET的基因多态性与儿童创伤事件相互作用引起更差的疗效.

汉族人群去甲肾上腺素转运体T182C基因多态性与人格特征的关联性

目的:目前,关于去甲肾上腺素转运体基因T182C多态性与人格关联性的报道较少见,仅有的研究多以健康人群为对象。探讨汉族人群去甲肾上腺素转运体T182C基因多态性与人格特征的关联性。方法:选择2004-04/2005-04于山西医科大学第一医院精神卫生科门诊就诊的汉族重性抑郁患者100例和同期本院汉族健康体检者100名。本次调查于2005-05完成。人格评定采用Eysency编制,龚耀先修订的艾森克人格问卷,计算精神质,内外向,神经质3个个性维度的标准分,并以50分为界,将各维度分为两个等级:非精神病倾向型(精神质<50),精神病倾向型(精神质≥50);内倾型(内外向<50),外倾型(内外向≥50);非神经质倾向型(神经质<50),神经质倾向型(神经质≥50)。取肘静脉血5mL,不加抗凝剂,弃血清,血凝块常规酚氯仿提取基因组DNA,进行PCR分析。PCR产物应用焦磷酸测序PSQ96MA测序仪进行SNP检测,用质谱法进行及等位基因频率分析。检测T,C两种等位基因。结果:纳入的100例重性抑郁患者和100名健康体检者均进入结果分析。男性健康人群检测结果:在精神质维度,C,T等位基因均数分别为46.32±8.17和42.42±7.77,二者比较,差异明显(t=-2.094,P=0.039);C等位基因频率在精神病倾向型人格中为45.5%,明显高于非精神病倾向型人格(22.7%,χ2=4.190,P=0.041);男性重性抑郁患者检测结果:不同等位基因艾森克人格问卷各维度均数及频数分布的比较均无明显差异(P>0.05)。女性检测结果:无论是健康人群还是重性抑郁人群,不同等位基因间艾森克人格问卷各维度均数比较以及艾森克人格问卷各维度分级后的频数分布均无显著性意义(P>0.05)。结论:去甲肾上腺素转运体基因T182C多态性的C等位基因可能是健康男性精神病倾向型人格和重性抑郁男性神经质倾向型人格的危险因素。

去甲肾上腺素转运体基因和童年受虐交互作用与青少年暴力行为的关联研究

目的探讨青少年暴力行为与去甲肾上腺素转运体基因rs3785143多态性位点的关系，并分析童年受虐与去甲肾上腺素转运体基因对青少年暴力行为是否存在交互作用。方法将新人少教所的男性服教人员分为暴力组（124例）和非暴力组（120例），利用SNaPshotSNP分型技术对2组进行去甲肾上腺素转运体基因rs3785143多态性位点的基因分型，并比较2组各基因型及等位基因频率分布差异。结果①2组在去甲肾上腺素转运体基因rs3785143位点基因型和基因频率均差异无统计学意义（x2=0．753，0．022；均P〉0．05）；②暴力组64．5％有童年受虐经历，35．5％无受虐史；非暴力组48．3％有童年受虐经历，51．7％无受虐史。差异有统计学意义（x2=6．50，P〈0．05）；③交互作用分析显示童年受虐与去甲肾上腺素转运体基因不存在交互作用[（OR=O．386，P〉0．05）95％CI（0．457—4．739）]。结论去甲肾上腺素转运体基因rs3785143多态性与青少年暴力行为不存在关联，童年受虐经历与去甲肾上腺素转运体基因对青少年暴力行为也不存在着交互作用。

老年慢性心力衰竭患者去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化水平及其与预后的相关性

目的探究老年慢性心力衰竭患者去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化水平及其与预后的相关性。方法前瞻性研究,选择2017年3月至2018年4月西安交通大学第二附属医院心内科收治的200例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象,根据预后情况将患者分为死亡组(n=40)和生存组(n=160)。比较两组患者的一般临床资料及SLC6A2基因启动子区相对集中Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率,分析老年慢性心力衰竭患者预后的影响因素。结果死亡组患者的年龄[(69. 46±7. 72)岁]、吸烟史(57. 50%)、饮酒史(80. 00%)和病程[(5. 55±1. 36)年]均显著高于生存组患者的年龄[(63. 83±7. 91)岁]、吸烟史(37. 50%)、饮酒史(60. 63%)和病程[(4. 34±1. 42)年](P <0. 05),死亡组患者的男性百分比(52. 50%)、体重指数[(23. 43±2. 12) kg/m2]、收缩压[(143. 51±8. 96) mm Hg]和舒张压[(78. 83±6. 15) mm Hg]与生存组患者的男性百分比(51. 88%)、体重指数[(23. 12±2. 33) kg/m2]、收缩压[(141. 65±7. 97) mm Hg]和舒张压[(77. 92±6. 96) mm Hg]的差异无统计学意义(P> 0. 05);死亡组患者Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率[(54. 29±2. 34)%、(52. 19±3. 03)%、(56. 26±4. 21)%、(57. 25±3. 34)%]及总体甲基化率(55. 89±3. 98)%均显著性高于生存组Cp G岛的A、B、C和D共4个相关片段的甲基化率[(43. 96±2. 13)%、(40. 50±2. 89)%、(41. 46±2. 89)%、(42. 47±3. 01)%]及总体甲基化率(42. 04±3. 23)%(P <0. 05);SLC6A2基因启动子区总体甲基化率以及年龄、吸烟史、饮酒史和病程是心力衰竭患者死亡预后的危险因素(P <0. 05)。结论去甲肾上腺素转运体SLC6A2基因启动子区甲基化与老年慢性心力衰竭患者的预后出现死亡具有正相关性,是影响老年慢性心力衰竭患者预后的危险因素,能够增加老年慢性心力衰竭患者的死亡风险。

去甲肾上腺素转运体T182C基因多态性与抑郁症发病关联性的Meta分析

目的:采用Meta分析探讨去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)T182C基因多态性与抑郁症易感性之间的关系。方法:通过检索Pub Med、Embase、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、中国知网(Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)数据库,获取相关研究,提取有效数据后,采用STATA 12.0进行统计分析。评价指标采用比值比(odds ratio,OR)、95%可信区间(confidence interval,CI)与P值,计算4种不同遗传模型下T182C基因多态性与抑郁症发病风险的关联性。结果:共检索出12篇符合标准的文献进入Meta分析,包括病例组3 056例,对照组2 861例。在等位(OR=1.15,95%CI=1.04~1.28,P=0.009)、共显性(OR=1.41,95%CI=1.04~1.90,P=0.026)、隐性(OR=1.44,95%CI=1.13~1.85,P=0.004)3种遗传模式下T182C位点多态性与抑郁症易感性的关系具有统计学意义,且等位基因C或基因型CC增加抑郁症发病风险。亚组分析发现采用不同的评价量表是异质性的主要来源。结论:NET T182C基因多态性与抑郁症的发生有关,等位基因C是导致抑郁症发生的一个潜在危险因素。

shRNA干扰蓝斑核去甲肾上腺素转运体(NET)表达对大鼠抑郁样行为的改善作用

目的:探讨利用慢病毒在蓝斑核(locus coeruleus,LC)敲除去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)对大鼠抑郁样行为的影响。方法:构建NET-shRNA慢病毒载体及阴性对照序列,感染PC12细胞后通过Q-PCR和Western Blot方法测定NET mRNA和蛋白水平;建立慢性不可预见性温和应激大鼠抑郁症模型,双侧蓝斑核注射NET-shRNA;3周后采用强迫游泳实验、糖水偏好实验、旷场实验检测大鼠抑郁样行为;Western Blot检测大鼠NET水平;高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平。结果:Q-PCR和Western Blot检测结果显示:shRNA-1146沉默效率最高(P<0.01);与抑郁症模型组相比,蓝斑核注射NET-shRNA组大鼠强迫游泳不动时间减少、糖水偏好率增加、旷场实验得分增加(P<0.01),蓝斑核NET表达下降(P<0.01)、NE水平升高(P<0.05)。结论:NET-shRNA慢病毒注射蓝斑核能下调NET的表达,改善大鼠抑郁样行为,为抑郁症的基因治疗提供了实验依据。

抑郁症Notch信号通路相关因子与去甲肾上腺素转运体的关系

目的探索去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)调控Notch信号通路的相关因子在抑郁症患者及健康人群中的表达差异。方法对20例抑郁症患者和20名正常对照外周血提取DNA和RNA,通过实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测Notch信号通路相关分子Notch1、RBP-jk、Numb、Hes1以及NET基因m RNA表达,通过PCR和质谱法检测NET基因分型。结果未在两组外周血中发现NET基因表达;抑郁症患者外周血Notch信号通路Notch1表达低于对照组(P=0.001),而抑制Notch通路活性的RBP-jk(P=0.005)、Numb(P=0.002)表达高于对照组。抑郁症患者NET基因rs2242446位点三种基因型间RBP-jk(P=0.005)、Numb(P=0.003)的表达存在统计学差异,TC型患者的RBP-jk(P=0.008)、Numb(P=0.006)表达高于TT型;基因型间合并后发现,携带有rs2242446位点C等位基因患者(CC+TC型)RBP-jk(P=0.001)、Numb(P=0.001)的表达高于TT型。rs28386840位点T等位基因患者(AT+TT型)的Hes1表达低于AA型(P=0.028)。结论初步探索发现抑郁症可能存在外周血Notch信号通路相关因子表达调控异常,推测NET基因可能调控Notch信号通路进而影响抑郁症的发生。