有氧运动调控去甲肾上腺素转运蛋白抑制心力衰竭大鼠交感神经过度兴奋

目的:观察有氧运动对心力衰竭(心衰)大鼠心脏交感神经功能的影响,并探讨心肌去甲肾上腺素转运蛋白(NET)在其间的可能作用机制。方法:38只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、心衰安静组(HF-sed)和心衰运动组(HF-ex)。Sham和HF-sed组大鼠在鼠笼内安静饲养,HF-ex组进行10周中等强度跑台运动。实验结束后,利用超声心动图检测心脏结构与功能,心率变异性(HRV)频域分析获取自主神经功能,行Masson染色观察心脏组织病理学变化,高压液相色谱法测定血浆和心肌去甲肾上腺素(NE)水平,实时荧光定量PCR和Western blot检测心脏交感神经节NET mRNA和蛋白,心肌总NET、膜NET和胞浆NET蛋白表达量。结果:与Sham组比较,HF-sed组发生病理性心脏肥大,心肌纤维化,交感神经活性增加(P<0.05),心肌和血浆NE升高(P<0.05),心功能下降(P<0.05);分子生物学测定发现,心脏交感神经节NET mRNA表达下调(P<0.05),心肌总NET和膜NET蛋白下降(P<0.05),胞浆NET升高(P<0.05)。与HF-sed组比较,HF-ex组心脏由病理性肥大向生理性肥大转变,心肌纤维化减轻,交感神经活性降低(P<0.05),心肌和血浆NE含量下降(P<0.05),心功能增强(P<0.05);心脏交感神经节NET mRNA表达上调(P<0.05),心肌总NET和膜NET蛋白升高(P<0.05),胞浆NET下降(P<0.05)。结论:有氧运动通过上调NET表达量并抑制其内化,进而改善心衰大鼠交感神经过度兴奋状态并延缓心脏重塑和心衰进程。

针刺对脑心综合征大鼠颈交感神经节去甲肾上腺素转运蛋白mRNA和心肌β1肾上腺素能受体mRNA表达的影响

目的:观察针刺干预对脑心综合征(CCS)大鼠颈交感神经节去甲肾上腺素转运蛋白(NET)mRNA和心肌β1肾上腺素能受体(β1-AR)mRNA表达的变化,探讨CCS发病的交感通路机制以及针刺对其防治的作用机制。方法:Wistar大鼠18只随机分为伪手术对照组6只,其余采用胶原酶加肝素联合注射尾状核复制CCS模型。复制成功的大鼠12只再分为模型组和电针组各6只。电针组大鼠电针"水沟""风府""内关""心俞"穴,每次20 min,每天1次,连续3 d。于实验72 h后观察脑和心肌组织病理形态学变化;采用荧光定量PCR法检测各组大鼠颈交感神经节NET mRNA以及大鼠心肌β1-AR mRNA表达。结果:①伪手术组脑和心肌组织结构正常;模型组大鼠脑组织内可见大量红细胞,部分血细胞溶解,可见含铁血黄素沉积,血肿周围脑组织水肿,神经细胞肿胀,胞核碎裂溶解或消失,有大量炎性细胞浸润,心肌细胞变性、坏死,大量平滑肌断裂;电针组脑组织内红细胞明显少于模型组,脑组织轻度水肿,神经细胞变性坏死程度较轻,有少量炎性细胞浸润,心肌细胞变性、坏死程度较轻,仅有少量平滑肌断裂。②模型组NET mRNA相对表达量较伪手术对照组减少(P<0.01);电针组NET mRNA相对表达量较模型组增加(P<0.01)。③模型组β1-AR mRNA相对表达量较伪手术对照组减少(P<0.01);电针组β1-AR mRNA相对表达量较模型组增加(P<0.01)。结论:①颈交感神经节NET mRNA表达下调可能参与CCS的发生发展,针刺早期防治可拮抗这种变化,能有效阻止NET mRNA表达下调;②心肌β1-AR mRNA表达下调可能参与CCS的发生发展,针刺早期防治可能直接干预β1-AR mRNA表达下调,或干预其上游调控因素NET mRNA表达的下调。这些可能是针刺防治CCS交感通路作用机制之一。

心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠去甲肾上腺素转运蛋白及交感神经系统的影响

目的探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)及交感神经系统表达的调控作用。方法经腹腔注射盐酸多柔比星建立慢性心力衰竭大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、心康冲剂组、美托洛尔组,每组13只。另取10只大鼠为空白组。美托洛尔组予以酒石酸美托洛尔2.25 mg/kg,心康冲剂组予以心康冲剂1.08 g/kg,空白组与模型组予以生理盐水15 mL/kg。各组每天均灌胃1次,连续6周。实验结束后,心脏超声检测心功能;ELISA法检测血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;HE染色检测心肌病理改变;RT-PCR检测心肌组织NET、TNF-αmRNA表达;Western blot检测NET表达;生物信号采集系统检测颈交感神经放电(sympathetic nervous system activity,SNA)情况。结果与空白组比较,模型组左室舒张期内径(left ventricular end diastolic internal dimension,LVIDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic internal dimension,LVIDs)、SNA、BNP、NE、TNF-α、TNF-αmRNA表达均明显升高(P<0.01),左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、NET、NET mRNA表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,心康冲剂组和美托洛尔组LVEF、LVFS、NET、NET mRNA表达均明显升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs、SNA、BNP、NE、TNF-α、TNF-αmRNA表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,心康冲剂组NET mRNA表达明显升高(P<0.01),TNF-αmRNA表达明显降低(P<0.01)。心康冲剂组与美托洛尔组间LVEF、LVFS、LVIDd、LVIDs、SNA、BNP、NE、TNF-α、NET表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论心康冲剂可改善慢性心力衰竭大鼠心功能,拮抗心室重塑,其机制可能与增加NET表达,下调心脏交感神经兴奋性有关。

阿霉素诱导的心力衰竭小鼠心脏去甲肾上腺素转运蛋白的表达变化

目的:观察阿霉素诱导的充血性心力衰竭(心衰)小鼠心脏去甲肾上腺素转运蛋白(NET)的表达变化。方法:建立阿霉素诱导的充血性心衰小鼠动物模型,分离小鼠心脏和颈交感神经节,实时荧光定量多聚酶链反应(PCR)的方法检测NET和肾上腺素能受体β1-AR的mRNA表达,用Western blot方法检测NET和酪氨酸羟化酶(TH)的蛋白表达。免疫组化方法染色心脏交感神经纤维。结果:①心衰小鼠心脏交感神经节中NET和β1-AR的mRNA表达无明显变化。②心衰小鼠心肌组织中NET的蛋白表达显著降低,而TH的蛋白表达上调。③心衰早期小鼠心肌交感神经纤维密度无明显变化。结论:充血性心衰小鼠心脏NET的蛋白表达存在转录后的下调,心衰早期NET的表达下调可导致NE再摄取障碍,交感神经活性失衡从而加剧心功能的恶化。

运动对慢性心力衰竭大鼠心脏交感神经功能的调节——去甲肾上腺素转运蛋白的作用

目的:探讨去甲肾上腺素转运蛋白(NET)在运动改善慢性心力衰竭大鼠心脏交感神经功能、心功能和运动耐力中的作用。方法:结扎大鼠冠状动脉建立心梗后心衰模型。大鼠休息4周后随机分为假手术安静组(Sham)、假手术运动组(Sham+E)、心梗安静组(MI)和心梗运动组(MI+E),Sham+E组和MI+E组进行为期10周的跑台运动,Sham组和MI组保持安静状态。实验结束后,利用递增负荷运动实验测定大鼠力竭时间;超声心动图检测左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、心率(HR)、缩短分数(FS)和左室射血分数(LVEF);Masson染色进行心脏组织病理学观察;测定心肌和血浆去甲肾上腺素(NE)水平;实时荧光定量PCR检测交感神经节和心肌NET mRNA水平;Western blot法检测心肌NET蛋白表达。结果:术后14周,与Sham组比较,Sham+E组HW/BW、LVEF增加,HR降低,力竭时间延长,MI组心脏重量(HW)、心脏重量/体重(HW/BW)、LVESD和LVEDD增加,FS和LVEF降低,血浆和心肌NE水平升高,心脏交感神经节NET mRNA降低,心肌NET蛋白水平降低,力竭时间减少。与MI组比较,MI+E组体重(BW)下降,HW和HW/BW增加,LVESD和LVEDD稍有降低,FS和LVEF无显著性变化,血浆和心肌NE水平降低,心脏交感神经节NET mRNA升高,心肌NET蛋白水平升高,力竭时间延长(其中,NE、NET mRNA和蛋白水平在MI+E组与Sham组无显著性差异)。结论:长期有氧运动通过上调心脏交感神经元NET表达,减少并恢复了交感神经末梢NE释放量,从而改善了心衰后交感神经系统过度兴奋状态并提高运动耐力。

飞行员广泛性焦虑障碍临床特征及其与去甲肾上腺素转运蛋白(NET)基因T182C位点多态性关系的研究

目的探讨飞行员广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)临床特征及其与去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)基因T182C多态性的关系。方法采用汉密顿焦虑量表(HAMA),症状自评量表(SCL-90)对飞行员GAD临床特征评估;采用聚合酶链反应(PCR)技术对19例飞行员GAD患者及20名正常健康对照飞行员进NET-T182C基因多态性检测。结果飞行员GAD最常见的症状为焦虑心境(94.7%),SCL-90量表各因子评分显著高于对照组(P<0.05);飞行员GAD组NET-T182C位点TT、TC及CC基因型构成与对照组存在统计学差异(P<0.05),且GAD组T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。结论飞行员GAD以焦虑心境症状多见,并且存在多种心理-精神症状的改变;NET基因T182C位点多态性可能与飞行员GAD相关,T等位基因可能为一个易感基因。

长期压力超负荷心力衰竭时心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白表达变化的意义

目的:观察长期压力超负荷模型大鼠心力衰竭(HF)时心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白(NET)mRNA及蛋白水平表达变化。方法:成年雄性Wistar大鼠随机分为:HF组和假手术组。采用腹主动脉缩窄术建立大鼠心脏压力超负荷HF模型。用免疫组织化学、Western blotting、实时荧光定量PCR技术检测NET表达。结果:腹主动脉缩窄8周后,HF组大鼠心脏NETmRNA及蛋白表达均低于假手术组(P<0.01)。结论:长期心脏压力超负荷导致心力衰竭时NETmRNA及蛋白表达均降低,NETmRNA表达下降可能是导致NET蛋白水平下降的重要原因,提示NET表达异常可能是HF时心脏交感神经功能异常的基础。

长期容量超负荷心力衰竭大鼠心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白表达的变化

目的 :检测长期容量超负荷 (VOL)条件下大鼠心肌 β1-肾上腺素能受体 ( β1-AR)及其上游调控因素心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白 (NET)mRNA表达的变化。方法 :用RT -PCR及Northern杂交检测心脏交感神经NET表达组织特异性、VOL后不同时间大鼠心脏交感神经NET及 β1-ARmRNA表达水平变化。结果 :①心脏交感神经节专一性表达心脏交感神经NET基因。②VOL后 3d大鼠左心室收缩压 (LVSP)下降最显著 ( 2 4 % ) (P <0 0 5 ) ,此后逐渐增高 ,至手术后 60d高于对照组 3 2 8% (P <0 0 5 ) ;3 - 3 0d舒张末压 (LVEDP)显著增高 177 96% -2 3 4 75 % (P <0 0 5 ) ,术后 60d恢复至对照组水平 (P >0 0 5 )。③与对照组比较VOL大鼠术后 3 - 3 0dNET、β1-ARmRNA表达无下降 (P >0 0 5 ) ,60dNETRT -PCR及Northern杂交检测分别显示下降 4 3 3 % (P <0 0 5 )和 63 5 % (P <0 0 5 ) ,Northern杂交显示 β1-AR下降 5 0 % (P <0 0 5 )。结论 :长期心脏VOL大鼠左心室 β1-ARmRNA可维持较长时间稳定与心脏交感神经NETmRNA表达相对稳定有关。NET表达正常对维持 β1-AR对肾上腺素能刺激的敏感性 。

老龄心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白变化的意义

无论是正常还是疾病状态,交感神经与心脏功能变化关系密切.老化过程(aging)改变交感神经系统(sympathetic nerve system,SNS)功能,并且心血管病发生率增高.SNS功能变化与心血管病间的关系一直是倍受关注的研究领域.心脏交感神经对心脏功能的调控作用--心脏的变时/变力调节是通过释放神经递质--去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),NE与心脏β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)结合,并激活受体三个环节实现的.心脏交感神经突触前膜上的NE转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)调控神经元释放到β-AR周围的NE浓度,对β-AR的表达和功能有重要影响[1～3],因此近年来逐渐受到关注.本文主要对老化过程心脏NET变化的有关研究结果作一简要综述.

人源去甲肾上腺素转运蛋白稳定表达细胞系的构建及其功能鉴定

目的构建人源去甲肾上腺素转运蛋白（h NET）稳定表达细胞系,并对细胞系h NET的结合和重摄取功能进行研究。方法采用脂质体转染法将h NET转染于母细胞-人胚肾（HEK）293细胞（HEK293-h NET）;采用RT-PCR和Western蛋白质印迹法在基因和蛋白水平对HEK293-h NET细胞系进行鉴定和稳定性验证;采用放射性配基结合实验检测HEK293-h NET的结合和重摄取功能。并采用三环类抗抑郁药地昔帕明（DIM）和5-羟色胺/去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂度洛西汀（DLX）,在0~1×10-4mol·L-1浓度梯度范围绘制药物与h NET的结合与重摄取抑制曲线,进一步验证HEK293-h NET细胞系的结合和重摄取功能。结果 RT-PCR和Western蛋白质印迹实验结果表明,所建立的HEK293-h NET细胞系在15代内均稳定表达h NET;放射性配基结合实验表明,HEK293-h NET细胞具有内源性h NET的结合和重摄取功能。并且,DIM和DLX与HEK293-h NET细胞中h NET具有明显的特异性结合（Ki值分别为2.45和3.40 nmol·L-1）,并可显著抑制h NET对去甲肾上腺素的重摄取作用（IC50分别为5.78和10.23 nmol·L-1）。结论成功建立的可稳定表达h NET的HEK293-h NET细胞系具有内源性h NET的结合和重摄取功能,可用于h NET靶标药物研究。

去甲肾上腺素对培养兔主动脉平滑肌细胞G蛋白mRNA的影响

目的和方法：去甲肾上腺素（ＮＥ）的脱敏感与Ｇ蛋白的变化有关。本实验将ＮＥ同家兔主动脉平滑肌细胞共同培养，用ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ杂交定量分析观察ＮＥ的作用与Ｇ蛋白表达的关系。结果：Ｇｓα在ＮＥ处理２４ｈ后显著升高，４８ｈ降至对照水平；Ｇｉ２α２４ｈ亦显著升高，但４８ｈ下降并略低于对照。Ｇｏα２４、４８ｈ均高于对照；Ｇｉ３α未能检测到。

勿动蛋白与Rho相关蛋白激酶对心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节

目的探讨勿动蛋白(Nogo)与Rho相关蛋白激酶(ROCK)对心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节作用。方法建立SD乳鼠脊髓背根神经元细胞与心肌细胞联合培养的模型,随机数表法分为A组(心肌细胞+交感神经节细胞);B组(心肌细胞+交感神经节细胞+Nogo-66);C组(心肌细胞+交感神经节细胞+C3转移酶+Nogo-66);D组(心肌细胞+交感神经节细胞+Y-2763+Nogo-66)。倒置相差显微镜观察神经元细胞与心肌细胞共培养细胞的生长状况。免疫荧光测定酪氨酸羟化酶(TH)与去甲肾上腺素转运蛋白表达。ELISA检测培养液中去甲肾上腺素含量(NE)。结果免疫荧光染色结果显示,与A组(1.00±0.00)比较,B组(0.07±0.01)TH表达明显降低,C组(1.99±0.55)与D组(2.13±0.72)TH表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与A组(117.34±2.47)ng/L比较,B组[(94.32±7.34)ng/L]去甲肾上腺素含量明显降低,C组[(124.61±2.97)ng/L)与D组[(127.19±3.54)ng/L)去甲肾上腺素含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与A组(1.00±0.00)比较,B组(0.07±0.01)TH表达明显降低,C组(1.99±0.55)与D组(2.13±0.72)TH表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。。结论Nogo与ROCK参与心脏交感神经重塑与去甲肾上腺素转运蛋白表达的调节。

去甲肾上腺素转运蛋白在心力衰竭中的作用

去甲肾上腺素转运蛋白是交感神经信号传递途径中的重要环节,主要功能是将神经元释放的去甲肾上腺素重新摄取回突触前膜中,通过这种方式调控神经递质信号强度。心脏交感神经去甲肾腺素转运蛋白功能异常对心力衰竭恶化、进展发挥重要作用。心力衰竭时去甲肾上腺素转运蛋白功能异常可能与交感神经去神经、神经元表面表达降低、内化、转录后异常、氧化负荷增加、细胞因子对心脏交感神经的损伤作用有关。

间充质干细胞移植对缺血/再灌注大鼠心肌胶原与去甲肾上腺素转运蛋白的影响

目的观察同种异体骨髓间充质干细胞(BMSCs)心肌内移植对60分钟缺血/再灌注心肌梗死(MI)模型大鼠左心室重塑及心肌去甲肾上腺素转运蛋白(NET)表达的影响,探讨BMSCs移植对心脏交感神经功能以及胶原重塑作用的可能机制。方法分离、原代培养Wistar大鼠BMSCs,建立缺血/再灌注MI模型,随机分为假手术对照组、MI组、BMSCs移植组。观察BMSCs移植后动物模型血流动力学指标,天狼猩红染色测定MI范围、面积以及扩展指数,结合偏振光分析MI区胶原容积分数和胶原成熟度;免疫组化检测NET表达。结果①BMSCs移植可缩小60min缺血/再灌注大鼠MI面积;②BMSCs移植可减轻心肌梗死动物左心室重塑;③BMSCs移植发挥细胞外基质抑制,心肌间质胶原含量、胶原容积分数下降,增加心肌NET表达。结论 BMSCs移植可改善MI后心室重塑、降低心肌胶原、增加心肌NET表达。

老龄过程中去甲肾上腺素转运蛋白功能减退的影响因素及在心血管病中的意义

去甲肾上腺素转运蛋白是一种分布于交感神经突触前膜上的转运蛋白,通过将释放入突触间隙的神经递质去甲肾上腺素回摄入神经无而终止交感神经冲动,对交感神经系统(SNS)功能及β-肾上腺素能受体(β-AR)的表达和功能有重要影响。无论是正常还是疾病状态,交感神经与心脏功能变化关系密切。老龄化过程中SNS功能改变,并且心血管病发生率增高。近年来,越来越多的研究显示,老龄过程中,去甲肾上腺素转运蛋白(NET)的功能减退。NET被许多细胞内和细胞外的信号分子所动态调节,推测NET的磷酸化过程可能是调节它的细胞表面表达以至于影响其功能的一条主要途径。

去甲肾上腺素转运蛋白调控人结肠癌细胞迁移能力的研究

研究去甲肾上腺素转运蛋白(Norepinephrine Transporter,NET)在结肠癌中的作用。利用TCGA数据库分析NET与临床结肠癌患者的TNM及stage分期的关系;收集临床标本行NET免疫组化实验;在结肠癌细胞中下调NET的表达行Transwell实验和Western Blot观察其变化。临床生物大数据及临床标本免疫组化结果显示:NET与结肠癌患者的转移及分期呈正相关,下调NET的表达显著抑制人结肠癌细胞的迁移能力以及迁移相关分子MMP9的表达,去甲肾上腺素转运蛋白参与对人结肠癌细胞迁移能力的调控。

基于去甲肾上腺素转运蛋白(NET)相互作用药物的结构研究

去甲肾上腺素转运蛋白（NET）将去甲肾上腺素从突触传输到突触前神经元,去甲肾上腺素通过与各种受体（如β2-肾上腺素受体）结合,来调节心血管功能和行为特征。NET是多种药物的靶点,如抗抑郁剂和精神兴奋剂,并可调节其他药物的＂脱靶效应＂。

去甲肾上腺素激活星形胶质细胞内核膜上的β1-肾上腺素能受体

去甲肾上腺素对星形胶质细胞的代谢、神经保护和免疫调节功能有强大的影响。直到最近,去甲肾上腺素的所有作用尚被认为是由仅存在于细胞质膜的受体介导的。然而,最近对心肌细胞的研究已经确定定位于细胞内膜(包括高尔基体和内核膜)的肾上腺素能受体,并表明去甲肾上腺素可以通过转运蛋白介导的摄取而作用于这些受体。我们最近发现了一种高容量去甲肾上腺素转运蛋白有机阳离子转运蛋白3(OCT3)。该转运蛋白密集定位于星形胶质细胞的外核膜,这表明肾上腺素能信号传导也可能发生在这些细胞的内核膜上。本研究证实:使用免疫荧光和蛋白质印迹技术显示β1-肾上腺素受体定位于星形胶质细胞内核膜;关键的肾上腺素能信号通路组分存在于星形胶质细胞核中;且OCT3和其他儿茶酚胺转运蛋白于星形胶质细胞质膜和核膜均表达。为了测试核膜β1-肾上腺素能受体的功能,我们使用荧光生物传感器实时监测星形胶质细胞核中的蛋白激酶A(PKA)活性。用去甲肾上腺素处理星形胶质细胞会导致核区室中PKA活性的快速增加。用儿茶酚胺摄取抑制剂预处理星形胶质细胞可阻断去甲肾上腺素诱导的核PKA活性的快速增加。这些研究首次记录了任何中枢神经系统细胞核膜上的功能性肾上腺素能受体,揭示了去甲肾上腺素可能直接影响核过程的新机制。这种机制可能与先前描述的去甲肾上腺素的神经保护、代谢和免疫调节作用有关。

5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白基因多态性与抑郁症易感性的关联分析

目的探讨五羟色胺转运蛋白（5-hydroxytryptamine transporter，5-HTT）和去甲肾上腺素转运蛋白（norepinephrine transporter，NET）基因多态性与抑郁症易感性之间的关联性。方法采用聚合酶链反应技术对579例中国汉族成年抑郁症患者及437名正常对照者进行5-HTT基因启动子区域插入／缺失变异（5-HT transporter gene linked polymorphic region，5-HTTLPR）和NET-T182C两种基因多态性检测。结果病例组和对照组的NET—T182C基因型分布（P一0．033）和等位基因分布（P=0．023，OR=1．250，95％CI=1．031～1．517）差异均存在统计学意义，病例组T等位基因频率（73．1％）显著高于对照组（68．5％）。NET—T182C的T等位基因携带者和5-HTTLPR的L等位基因携带者均具有较高的汉密尔顿抑郁量表基线评分（P分别为0．032和0．023）。NET—T182C与5-HTTLPR存在相互作用，二者结合基因型与抑郁症（P=0．006）及基线汉密尔顿抑郁量表得分（P=0．007）之间存在显著性关联。结论NET—T182C与抑郁症易感性存在关联，NET—T182C和5-HTTLPR均与抑郁症的严重程度存在关联。