GC-ECD法检测血浆中地西泮及去甲西泮

目的用GC-ECD法分析血浆中地西泮及其主要代谢物去甲西泮。方法血浆中加入内标去烃基氟西泮,调pH至10.8,用二氯甲烷-正己烷(7∶3)提取地西泮及去甲西泮,用GC-ECD法进行分析。结果检材中分析物的回收率80%以上,检出限5μg·L-1以下。结论该方法灵敏度高,可用于口服地西泮10mg人体24h内血浆的分析。

用HPLC法同时测定比格犬血浆中地西泮、去甲西泮和氟马西尼的浓度

目的：建立测定比格犬血浆中地西泮、去甲西泮和氟马西尼浓度的HPLC法。方法：采用Kromasil 100-5C18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）;以氯硝西泮为内标,甲醇（A）-水（B）-四氢呋喃（C）为流动相（55∶40∶5）,流速1.0ml/min,检测波长254nm;柱温25℃。结果：地西泮、去甲西泮和氟马西尼在浓度范围为0.025~1.000μg/ml时线性良好（r=0.999 9,0.999 0,0.998 9）,日内和日间RSD均〈6%（n=5）,回收率接近100%。结论：本方法准确、快速、简便,可用于比格犬血浆中地西泮、去甲西泮和氟马西尼浓度的同时测定。

HPLC法同时测定毛发样本中地西泮、去甲西泮和奥沙西泮

目的:建立测定毛发样本中地西泮、去甲西泮和奥沙西泮的HPLC分析方法。方法:采用超声法结合液液萃取法作为前处理方法。采用Athena C18-WP(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以甲醇-0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(磷酸调pH 3.4)-乙腈(30∶43∶27)为流动相;柱温50℃;流速0.7 mL·min^(-1);检测波长254 nm。内标为氯硝西泮。结果:本方法在0.1~25 ng·mg^(-1)范围内具良好的线性关系,定量限为0.1 ng·mg^(-1),检测限为0.05 ng·mg^(-1),批内准确度(n=6)在88.2%~103.9%,批间准确度(n=24)在88.5%~106.2%,精密度小于或等于9.19%,提取回收率稳定,符合方法学要求。将该方法应用于实际病人的毛发样本,测得地西泮及其代谢物去甲西泮、奥沙西泮浓度分别是(0.307±0.016)ng·mg^(-1)、(0.244±0.012)ng·mg^(-1)和(0.478±0.053)ng·mg^(-1),其中C去甲西泮/C地西泮为0.795,与文献中报道相符。结论:优化后的方法操作快捷简便,重现性好,具适用性和可靠性。

三甲基硅烷衍生化-GC/MS法检验尿中去甲西泮

建立分析尿中去甲西泮的三甲基硅烷(TMS)衍生化 GC/MS 方法。尿样经乙醚萃取后,用 N,O-双(三甲基硅)乙酰胺(BSA)进行衍生化,衍生物用 GC/MS 法进行定性、定量分析。本方法萃取率为90.7%,线性范围为2～500ng/mL,检出限(LOD)为0.5ng/mL,定量限(LOQ)为1.5ng/mL。RSD 为2.9～5.8%,回收率为97.7～101%。对口服治疗量地西泮志愿者48小时内所排泄的尿进行了去甲西泮检测,结果表明方法灵敏、准确,满足司法鉴定的要求。

血、肝、尿中地西泮等4种药物的固相萃取-紫外导数光谱检测法

血、肝、尿中地西泮、去甲西泮、替马西泮及奥沙西泮用GDX301大孔树脂萃取,萃取物制成酸性水溶液测定二阶导数光谱,方法简便快速.血和尿中4种药物的提取率近似为100%,检出限近似为0.8mg/L;肝中4种药物的提取率近似为80%,检出限近似为1.2μg/g.

Effects of Diazepam,Phenobarbital,Propranolol,and Cimetidine on Diazepam Oxidizing Isoenzymes in Rat Liver Microsomes

研究地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔和西咪替丁对地西泮氧化代谢的影响及其药酶蛋白的初步分析，应用ＨＰＬＣ，ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳和薄层扫描测定地西泮及其代谢物，并对大鼠肝微粒体和酶蛋白进行分离和含量测定。结果表明地西泮、普萘洛尔和西咪替丁使肝微粒体中Ｐ４５０含量明显降低。地西泮和普萘洛尔明显抑制地西泮Ｃ３羟化活性，大剂量普萘洛尔尚能抑制地西泮Ｎ脱甲基。苯巴比妥明显诱导Ｐ４５０生成，增强地西泮Ｎ脱甲基和Ｃ３羟化酶活性及分子量为５１，０００和５９，０００的电泳蛋白带，而地西泮、普萘洛尔则呈抑制作用。并发现，地西泮Ｎ脱甲基酶活性和分子量为５９，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０５），而Ｃ３羟化酶活性则与５１，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０１）。因此地西泮Ｃ３羟化代谢可能与５１，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关，而Ｎ脱甲基代谢则可能与５９，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关。