血清去磷酸化未羧化基质Gla蛋白和维生素K2水平与慢性肾脏病患者血管钙化相关性研究

目的探讨血清去磷酸化未羧化基质Gla蛋白(dephosphorylated uncarboxylated matrix Gla protein,dp-ucMGP)和维生素K2水平与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血管钙化(vascular calcification,VC)的相关性。方法选取CKD患者98例及健康人群70例为研究对象,用ELISA法测dp-ucMGP、维生素K2水平,彩色多普勒超声仪及腹部侧位X线检测VC,分析dp-ucMGP、维生素K2与VC的相关性。结果与对照组比较,试验组dp-ucMGP升高(Z=-7.767,P<0.001),维生素K2降低(t=16.006,P<0.001);CKD患者中,VC组甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)、dp-ucMGP及年龄较非VC组高(颈动脉VC组Z值分别为-2.231、-2.831、-5.739、-4.130,P值分别为0.026、0.005、<0.001、<0.001;腹主动脉VC组Z值分别为-2.299、-3.415、-4.637、-3.317,P值分别为0.022、0.001、<0.001、0.001),而维生素K2较非VC组低(颈动脉VC组Z=-3.936,腹主动脉VC组t=5.423,P均<0.001);Logistic回归分析示,年龄、dp-ucMGP及维生素K2是影响CKD患者VC的独立危险因素(颈动脉VC组OR值分别为1.080、4.777、0.160,95%CI分别为1.022~1.142、2.125~10.740、0.035~0.733,P值分别为0.006、<0.001、0.018;腹主动脉VC组OR值分别为1.066、2.259、0.104,95%CI分别为1.012~1.123、1.182~4.317、0.023~0.466,P值分别为0.016、0.014、0.003);相关分析示,CKD患者dp-ucMGP与PTH、ALP及年龄呈正相关(rs值分别为0.684、0.620、0.278,P值分别为<0.001、<0.001、0.006),与维生素K2呈负相关(rs=-0.271,P=0.007);重度VC组dp-ucMGP较轻、中度组升高,而维生素K2较轻度组降低(F值分别为12.378、4.478,P值分别为<0.001、0.017)。结论年龄、dp-ucMGP升高、维生素K2降低是影响CKD患者VC的独立危险因素。

血清去磷酸化未羧化基质gla蛋白水平与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的探讨血清去磷酸化未羧化基质gla蛋白(dp-ucMGP)水平与T2DM合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的相关性。方法选取2018年1月至2019年12月于赣南医学院第一附属医院内分泌科或心内科住院治疗的T2DM患者526例,按照是否合并CAD分为合并CAD组(CAD)240例及单纯T2DM组(T2DM)286例,收集两组一般临床资料,ELISA法检测血清dp-uc MGP水平,检测相关代谢指标及骨代谢指标。结果 CAD组血清dp-ucMGP高于T2DM组[(538±227)vs(350±193)pmol/L,P=0.005]。多元线性逐步回归分析结果显示,年龄、DM病程、SBP、骨钙素(OC)是血清dp-ucMGP的影响因素。二元Logistic回归分析结果显示,dp-uc MGP、DM病程、SBP、LDL-C是T2DM合并CAD的危险因素。结论血清dp-ucMGP与T2DM患者年龄、DM病程、SBP、OC密切相关,dp-ucMGP可能参与T2DM合并CAD的发生发展。

血清非磷酸化-未羧化的基质gla蛋白水平与2型糖尿病患者膝下动脉钙化的相关性研究

目的探讨T2DM患者血清非磷酸化-未羧化的基质gla蛋白(dp-ucMGP)水平与膝下动脉钙化的关系。方法收集2014年5月至2015年5月于我院内分泌科或血管外科住院的146例T2DM患者,ELISA检测血清dp-ucMGP水平。所有研究对象均行下肢动脉64排螺旋CT血管成像(CTA)并计算膝下动脉钙化积分,检测患者HbA_1c、血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH),25羟维生素D[25(OH)D]水平。结果根据膝下动脉钙化积分分为:正常组(NC,n=20)、轻中度钙化组(n=70)和重度钙化组(n=56),各组血清dp-ucMGP水平分别为330(265.5,394.5)、480(407,553)、720(640,800)pmol/L(P<0.01);与NC组比较,轻中度钙化组和重度钙化组男性、年龄、心血管疾病病史、BMI、WHR、血清PTH水平差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。多因素回归分析发现,血清dp-ucMGP水平是膝下动脉钙化的独立预测因素,独立于年龄、性别、心血管疾病病史。结论血清高水平dp-ucMGP与T2DM患者膝下动脉钙化积分独立相关。

血清非磷酸化未羧化基质Gla蛋白与绝经后骨质疏松症的关系

目的探讨血清非磷酸化未羧化基质Gla蛋白(dp-ucMGP)与绝经后骨质疏松症(PMOP)及骨代谢指标的关系。方法选取2017年12月至2019年12月在赣南医学院第一附属医院健康体检中心就诊或内分泌代谢科住院的绝经后女性共248名作为研究对象。采用双能X线吸收骨密度仪(DXA)测定骨密度(BMD)。根据BMD将研究对象分为骨量正常组(n=86)、骨量减少组(n=64)和PMOP组(n=98)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清dp-ucMGP水平。并检测血钙、血磷、血β胶原降解产物Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)和Ⅰ型前胶原N-端前肽(PINP)等骨代谢指标。结果3组间年龄、绝经年限、体重指数(BMI)、骨钙素、β-CTX、PINP和dp-ucMGP差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析表明血清dp-ucMGP与年龄(r=0.254,P=0.042)、绝经年限(r=0.343,P=0.036)、β-CTX(r=0.023,P=0.025)呈正相关,与BMI(r=-0.169,P=0.041)、腰椎BMD(r=-0.176,P=0.031)、股骨颈BMD(r=-0.234,P=0.025)和骨钙素(r=-0.176,P=0.034)呈负相关。二元logistic回归分析提示年龄(OR=1.164,P=0.024)、绝经年限(OR=1.151,P=0.031)、β-CTX(OR=1.122,P=0.037)和dp-ucMGP(OR=1.244,P=0.033)为PMOP的危险因素,校正年龄和绝经年限后,dp-ucMGP(OR=1.237,P=0.045)仍为PMOP的危险因素。结论血清dp-ucMGP可能成为PMOP的潜在生物标志物。

循环非磷酸化-未羧化的基质Gla蛋白与肾功能不全和动脉僵硬度相关

大动脉僵硬程度在晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)中加剧,但可能在早期CKD就已逐渐发展了。最新的动物模型显示,在早期CKD中已有维生素K代谢的内在异常,但人类早期CKD与血管维生素K缺乏症是否有关还是未知的。方法:招募无心力衰竭但肾功能不同的137名成人为研究对象,其中肾功能正常[估算的肾小球滤过率(estimatedglomerular filtration rate,eGFR)≥90 mL/min]患者59 例,轻度降低(2 期:eGFR 60~<90 mL/min)53例.至少中度降低(3-5期:eGFR<60 mL/min)25例。用颈股动脉张力计测量颈股动脉脉搏波传导速度(carotid-femoral pulse wave velocity, cfPWV)。

血清非羧化MGP蛋白在强直性脊柱炎中的表达及意义

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者血清非羧化MGP蛋白(ucMGP)的水平及其诊断价值,了解ucMGP与AS炎症及骨化病程的关系。方法选择2010年1月-2012年7月珠江医院收治的82例AS患者作为AS组,同期75例健康体检者作为对照组。评估AS患者各项临床指标(年龄、性别、病程、疾病活动度)、影像学进展以及反映骨代谢或炎症的指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、骨钙素(OC)、骨碱性磷酸酶(BALP)]。疾病活动度依据BASDAI评分标准,影像学进展以mSASSS评分标准为依据。采用竞争性ELISA法检测AS患者血清ucMGP浓度。利用ROC曲线分析ucMGP诊断AS的价值。运用相关分析法分析ucMGP与疾病活动度、影像进展、骨代谢及炎症生物标志的关系。结果 AS组ESR及血清CRP水平高于对照组,但ucMGP浓度(2958±654nmol/L)低于对照组(4551±1036nmol/L,P<0.01)。ROC曲线分析显示,ucMGP=3859nmol/L(截断点)时的诊断特异性及敏感性分别为69.7%、91.5%,Youden指数为0.612,曲线下面积(AUC)为0.825,其诊断效力为中级。相关分析显示,血清ucMGP水平与ESR、CRP、BALP、OC以及BASDAI评分无明显相关性。影像学mSASSS评分与ucMGP水平呈显著负相关(r=-0.715,P<0.01),当mSASSS>0、1、10时,r分别为-0.715、-0.741、-0.776(P<0.01),当mSASSS<10时,r=-0.297(P=0.028),相关性不明显。结论 AS患者血清ucMGP可作为一种新的血清诊断指标及反映骨化进展的生物标志,尤其是在AS骨化病程后期。

腹膜透析患者冠状动脉钙化相关血清学标志物的筛选及预测价值研究

目的 观察腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者冠状动脉钙化(coronary artery calcification,CAC)的临床特征,筛选用于评估CAC的血清学标志物,并探讨其在CAC诊断中的应用价值。方法 选取2022年3月—2023年3月在南京市高淳人民医院肾内科行PD治疗的患者,收集临床资料,完善实验室检查,ELISA法检测血清骨硬化蛋白(sclerostin)、去磷酸化未羧化基质Gla蛋白(dephosphouncarboxylated matrix glaprotein,dp-ucMGP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene2,sST2)水平,螺旋CT检测冠状动脉钙化积分(coronary artery calcium scoring,CACS),根据CACS将患者分为无钙化组(CACS=0)、轻度钙化组(0400)。比较4组患者临床资料及血检指标,筛选出可用于评估CAC的血清学标志物。结果 共纳入103例PD患者,其CAC发生率为67.96%(70/103)。4组间患者的年龄(F=9.644,P<0.001)、透析龄(F=8.141,P=0.043)、心血管病占比(F=8.424,P=0.038)、总Kt/V(F=3.775,P=0.013)、碱性磷酸酶(F=7.909,P=0.048)、sclerostin(F=31.513,P<0.001)、dp-ucMGP(F=24.188,P<0.001)、sST2(F=8.691,P=0.034)、B型钠尿肽前体(F=13.922,P=0.003)水平均有差异。Logistic回归分析显示:高龄(OR=1.192,95%CI:1.070~1.327,P=0.001)、低Kt/V(OR=0.006,95%CI:0.000~0.418,P=0.018)、高sclerostin(OR=1.826,95%CI:1.194~2.792,P=0.006)、高dp-ucMGP(OR=1.990,95%CI:1.235~3.207,P=0.005)是CAC发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示血清sclerostin、dp-ucMGP及两者联合预测PD患者CAC的曲线下面积分别为0.817(95%CI:0.715~0.919,P<0.001)、0.797(95%CI:0.705~0.889,P<0.001)、0.855(95%CI:0.776~0.935,P<0.001)。结论血清sclerostin、dpucMGP是预测PD患者发生冠状动脉钙化潜在敏感的血清学标志物,有重要的临床应用价值。

缺血性脑卒中患者血清dp-ucMGP、骨钙素水平与颈内动脉颅内段钙化的相关性

目的探究缺血性脑卒中患者血清去磷酸化未羧化基质Gla蛋白(dp-ucMGP)、骨钙素(OC)水平与颈内动脉颅内段钙化的相关性。方法选取2020年12月—2022年10月河北省保定市第二医院神经内科收治的缺血性脑卒中患者172例为研究对象,以血管壁钙化评分分为无钙化组37例,轻度钙化组95例,重度钙化组40例。收集患者临床资料;检测患者血清生化指标及dp-ucMGP、OC水平;分析血清dp-ucMGP、OC水平与缺血性脑卒中患者年龄、吸烟史、25-羟基维生素D[25(OH)D]的相关性,Logistic回归分析影响缺血性脑卒中患者颈内动脉颅内段钙化的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清dp-ucMGP、OC水平对缺血性脑卒中患者颈内动脉颅内段轻度、重度钙化的预测价值。结果与无钙化组比较,轻度钙化组和重度钙化组患者年龄、吸烟史比例升高,25(OH)D水平降低(F=5.901、P=0.003,χ^(2)=8.963、P=0.011,F=33.403、P<0.001);与轻度钙化组比较,重度钙化组25(OH)D水平降低(P<0.05)。无钙化组、轻度钙化组、重度钙化组血清dp-ucMGP、OC水平依次升高(F/P=101.057/<0.001、11.668/<0.001)。血清dp-ucMGP水平与OC呈明显正相关(r/P=0.563/<0.001)。dp-ucMGP高水平、OC高水平是影响缺血性脑卒中患者颈内动脉颅内段钙化的危险因素[OR(95%CI)=2.329(1.510~3.591)、1.735(1.010~2.980)]。血清dp-ucMGP、OC水平及二者联合预测缺血性脑卒中患者颈内动脉颅内段轻度钙化的AUC分别为0.857、0.825、0.913,二者联合的AUC大于各自单独预测的AUC(Z/P=2.869/0.004、2.861/0.004)。血清dp-ucMGP、OC水平及二者联合预测缺血性脑卒中患者颈内动脉颅内段重度钙化的AUC分别为0.876、0.809、0.945,二者联合的AUC大于各自单独预测的AUC(Z/P=2.314/0.021、3.012/0.003)。结论缺血性脑卒中患者血清dp-ucMGP、OC水平随颈内动脉颅内段钙化程度的升高而升高,对颈内动脉颅内段钙化程度有一定预测价值。

血清dp-ucMGP、BGP水平与2型糖尿病肾脏病变的相关性及预测价值

目的探讨去磷酸-未羧化基质GLA蛋白(dp-ucMGP)、骨钙素(BGP)水平与2型糖尿病肾脏病变(DKD)的相关性及预测价值。方法收集2020年9月~2021年11月在我院内分泌科住院的138例2型糖尿病(T2DM)患者,以尿微量白蛋白/肌酐(ACR)水平分组:ACR<3 mg/mmol为单纯糖尿病组(DM,n=56);ACR在3~30 mg/mmol为早期糖尿病肾脏病变组(eDKD,n=38);ACR>30 mg/mmol为临床糖尿病肾病组(cDKD,n=44);检测患者血中dp-ucMGP、BGP及临床生化指标。结果与DM组相比,eDKD组和cDKD组患者的dp-ucMGP升高,BGP降低(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示dp-ucMGP与CRE、UREA、ACR水平呈正相关,与eGFR呈负相关(均P<0.05);BGP与ACR呈负相关(P<0.05);Logistic回归提示dp-ucMGP是DKD的危险因素,BGP是DKD的保护性因素。通过ROC曲线分析确定两者联合诊断DKD的敏感性0.781,特异性0.750,AUC是0.838(95%CI:0.773~0.902)。结论dp-ucMGP是DKD的危险因素,BGP是DKD保护因素,两者可能对DKD的诊断具有一定价值。

血清dp-ucMGP水平与2型糖尿病肾病终末期肾脏病患者下肢动脉狭窄的相关性研究

目的探讨血清非磷酸化-未羧化的基质gla蛋白(dephospho-uncarboxylated matrix glaprotein,dp-uc MGP)与2型糖尿病肾病终末期肾脏病(end stage renal diseasr,ESRD)患者下肢动脉狭窄的关系。方法选取2015年10月~2016年10月在赣南医学院第一附属医院内分泌科或肾内科住院的2型糖尿病肾病ESRD非透析患者106例,根据双下肢动脉彩超分为三组:轻度狭窄组(n=56)、中度狭窄组(n=32)和重度狭窄组(n=18),测定血清Hb A1c、Ca、P、LDL-C、CRP、PTH、25(OH)D、dp-uc MGP等指标,比较三组上述指标男性、年龄、病程、吸烟、心血管疾病病史和BMI的差异。结果三组血清dp-uc MGP水平分别为514(441,587)pmol/L、685(590,780)pmol/L、763(658,868)pmol/L,各组差异均有统计学意义(P<0.01)。三组患者中男性、年龄、吸烟史、心血管疾病病史、血清CRP、25(OH)D和dp-uc MGP水平差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析发现血清dp-uc MGP是2型糖尿病肾病ESRD患者下肢动脉狭窄的独立预测因子,独立于年龄、性别、吸烟史、心血管疾病病史。结论血清高水平dp-uc MGP与2型糖尿病肾病ESRD患者下肢动脉狭窄独立相关。

血液透析患者发生心脏瓣膜钙化的危险因素

目的分析血液透析患者发生心脏瓣膜钙化的危险因素。方法70例血液透析患者按照是否发生心脏瓣膜钙化分为钙化组(24例)和非钙化组(46例),采用单因素分析法和多因素Logistic回归分析法分别分析血液透析患者发生心脏瓣膜钙化的影响因素、危险因素。结果两组透析龄BMI、糖尿病比例及血清去磷酸化未羧化的基质Gla蛋白(dp-ucMGP)、未羧化凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、未羧化的骨钙蛋白(ucOC)、羧化的骨钙蛋白(cOC)比较,P均<0.05。多因素Logistic回归分析显示,血清PIVKA-Ⅱ(OR=4.147,P=0.007)、dp-ucMGP(OR=1.003,P=0.046)、ucOC(OR=2.921,P=0.01)是血液透析患者发生心脏瓣膜钙化的危险因素。结论血液透析患者发生心脏瓣膜钙化的危险因素是高血清PIVKA-Ⅱ、dp-ucMGP、ucOC水平。

维持性血液透析患者动脉钙化与维生素K关系的研究进展

维持性血液透析患者中普遍存在动脉钙化现象,动脉钙化的发生与心血管事件的发生密切相关。基质γ-羧基谷氨酸蛋白(matrixγ-carboxyglutamate protein,MGP)作为一种维生素K依赖蛋白,可以通过多途径抑制动脉钙化的进展。研究证实,去磷酸化、未羧化基质γ-羧基谷氨酸蛋白(dephosphorylated-uncarboxylated matrix γ-carboxyglutamate protein,dp-ucMGP)作为一类无活性MGP,与维持性血液透析患者死亡风险相关。维生素K作为维生素K依赖蛋白(vitamin K-dependent proteins,VKDPs)活化的重要底物,决定了循环VKDP水平。在维持性血液透析患者中,补充维生素K可以显著降低去磷酸化、未羧化基质γ-羧基谷氨酸蛋白水平,但尚缺乏相关前瞻性研究明确存在动脉钙化的维持性血液透析患者是否可以从补充维生素K中获益。

短刺加电针法对膝骨关节炎兔膝关节软骨修复的影响

目的:观察短刺加电针法对膝骨关节炎兔软骨γ-谷氨酰基羧化酶(GGCX)、基质金属蛋白酶(MMP)13及血清非羧化基质GLA蛋白(ucMGP)的影响,探讨短刺加电针法对软骨组织的修复作用。方法:新西兰大白兔随机分为正常组10只和造模组30只,造模组动物采用Hulth-Telhag法手术复制膝关节炎模型,将造模成功的动物随机分为模型组、短刺组、普通针刺组,每组10只。短刺组取左侧"内膝眼""外膝眼""阴陵泉""足三里""梁丘",采用短刺法加用电针,普通针刺组常规针刺以上穴位加用电针,均每日治疗1次,每次20min,5d为一疗程,共4个疗程。采用蛋白免疫印迹法检测软骨细胞中GGCX、MMP 13的蛋白表达;免疫组化法检测GGCX的活性;酶联免疫吸附测定法检测血清ucMGP的含量。结果:与正常组相比,模型组膝关节软骨中MMP 13、血清ucMGP表达明显提高(P<0.01,P<0.05),而GGCX表达量下降(P<0.01);与模型组相比,短刺组和普通针刺组MMP 13、ucMGP表达明显降低(P<0.01,P<0.05),而GGCX表达升高(P<0.01);与普通针刺组相比,短刺组MMP 13、ucMGP表达明显降低(P<0.01,P<0.05),而GGCX表达升高(P<0.01)。结论:普通电针法与短刺加电针法均可促进膝关节软骨细胞修复,且短刺法有一定的优势,其治疗作用可能与上调GGCX表达,促进MGP羧基化,抑制MMP 13表达有关。

血清dp-ucMGP水平与维持性血液透析患者血管钙化的相关性研究

目的探讨血清去磷酸化未羧化基质谷氨酸蛋白(dp-ucMGP)与维持性血液透析(MHD)患者冠状动脉钙化的关系。方法选取MHD患者89例和健康体检对照者40例,行胸部CT检查,计算冠状动脉钙化积分;检测血清维生素K2、dp-ucMGP、未羧化基质谷氨酸蛋白(ucMGP)、钙、磷、全段甲状旁腺素等指标;使用Spearman相关分析方法评价冠脉钙化积分与dp-ucMGP等指标的相关性。结果MHD患者组血清dp-ucMGP水平高于对照组(13.5±2.65 vs 7.16±2.09 ng/ml,P<0.01)。在MHD组中患者冠状动脉钙化积分与血清dp-ucMGP水平呈正相关(r=0.59,P<0.01),而与ucMGP水平无明显相关性(r=-0.11,P=0.30)。在MHD患者组使用dp-ucMGP诊断冠脉钙化时,绘制受试者工作特征曲线(ROC),曲线下面积为0.769(95%CI:0.661~0.877,P<0.001),dp-ucMGP对冠脉钙化的诊断有意义。结论MHD患者血清dp-ucMGP高于正常人,与冠脉钙化呈正相关性。检测血清dp-ucMGP,有助于评价血液透析患者冠脉钙化情况。