去纤苷治疗土三七致肝窦阻塞综合征1例

土三七所致肝窦阻塞综合征较常见,部分轻症患者可自愈,但对于重症患者尚缺乏有效的治疗方案。为提高对土三七所致肝窦阻塞综合征的认识,提高广大医务工作者对该病的诊疗水平,现将中南大学湘雅二医院收治的1例使用去纤苷成功治疗土三七所致肝窦阻塞综合征病例进行报道。本例患者在连续服用土三七1个月后出现腹胀腹痛,行肝脏MR增强+MRCP肝脏内可见明显“地图样”强化,肝窦阻塞综合征诊断明确,给予抗凝、改善循环、护肝、利尿治疗后疗效欠佳,加用去纤苷药物治疗后患者临床症状好转,复查肝脏MR增强+MRCP,肝内“地图样”强化消失。

去纤苷——单链脱氧寡核苷酸生化药

去纤苷是单链脱氧寡核苷酸混合物衍生的生化药,主要作用于内皮细胞并产生多种生物学效应,临床研究主要是围绕心血管功能紊乱的适应症来开展的。临床实验证实去纤苷可以有效预防及治疗肝小静脉闭塞症。最近,在一些动物实验中,去纤苷表现出了抗肿瘤及抗血管新生的活性。相关的研究一直在深入开展。

去纤苷类似物对红细胞沉降率的影响

目的探讨去纤苷类似物对红细胞沉降率(ESR)的影响。方法采集30例健康人的血样,分别加入自制去纤苷类似物于采集的枸橼酸钠抗凝管内,至终浓度为125、250、500、1 000、2 000、4 000mg/L,对照组加入等体积生理盐水,采用魏氏法检测ESR。以50μL血液分别与等体积去纤苷(500mg/L)和肝素(6.25IU/μL)混匀,肉眼和显微镜下观察凝集情况。结果对照组及浓度为125、250、500、1 000、2 000、4 000mg/L的自制去纤苷类似物实验组ESR值分别为(6.0±1.2)、(7.0±1.5)、(8.0±2.1)、(11.0±2.5)、(15.0±2.8)、(20.0±3.1)及(36.0±3.6)mm/h;ESR值增长百分率分别为(16.67±1.12)%、(33.33±1.89)%、(83.33±2.56)%、(150.00±2.78)%、(233.33±2.93)%及(500.00±3.56)%。不同浓度的去纤苷均对ESR有影响,加入去纤苷和肝素后肉眼可见凝集,显微镜下未见凝集。结论去纤苷类药物所致红细胞聚集是可逆的,不会导致红细胞性质的改变。

去纤苷的Ⅱ／Ⅲ期试验启动

意大利Gentium SpA生物制药公司称，该公司已经启动一种用于预防静脉闭塞症的单链DNA分子药物去纤苷（Defibrotide）（Ⅰ）的Ⅱ／Ⅲ期临床试验，静脉闭塞症是儿科病人进行骨髓或干细胞移植后的一种并发症。

去纤苷防治造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的研究进展

肝静脉闭塞病（HVOD）是造血干细胞移植（HSCT）后的严重并发症之一,重度HVOD患者的死亡率可高达100％.去纤苷是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物.近年来,多个临床研究结果说明去纤苷是预防和治疗HSCT后HVOD安全有效的药物.文章就去纤苷的作用机制及其在HSCT后HVOD的治疗及预防中的应用进行总结.

去纤苷在造血干细胞移植诱发的肝窦阻塞综合征中的应用

肝窦阻塞综合征(HSOS)是造血干细胞移植(HSCT)患者早期最常见的并发症,据报道HSCT后HSOS的平均发病率为13.7%(0~62%),HSOS可能伴有多器官功能衰竭,发病100 d时病死率可超过80%。去纤苷是目前用于预防和治疗HSCT后HSOS最安全有效的药物,是目前美国唯一批准治疗HSCT后伴有肺/肾功能障碍的HSOS的药物,在欧盟国家被批准用于治疗HSCT后的严重HSOS。现概括性描述去纤苷在HSCT后HSOS中的临床应用,简述去纤苷的药理作用、药效和安全性、用药剂量、治疗等方面的研究进展。

儿童自体造血干细胞移植后肝静脉闭塞病临床分析

探讨儿童自体造血干细胞移植后肝静脉闭塞病(VOD)的临床特征、治疗和转归。方法 回顾性分析2016年2月至2022年12月于本中心儿童血液肿瘤科58例接受自体造血干细胞移植(HSCT)的神经母细胞高危患儿的临床资料。结果 纳入研究的58例患儿,3例发生VOD,发病率5.17%,血小板中位数为8×109/L[(5~15)×109/L],总胆红素中位数22umol/L(18.6-48.4 umol/L),腹部B超腹水中位数62mm(59-66mm),肝肿大中位数119mm(113-120mm)。3例患儿去纤苷治疗后病情控制。结论 VOD是自体HSCT后的重要并发症,序贯自体HSCT可能为VOD发生的危险因素,去纤苷治疗VOD患儿有效且安全。

肝小静脉闭塞病的临床现状及研究进展

肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)是造血干细胞移植(hematopoietic stemcell transplantation,HSCT)的主要并发症之一.其发病机制主要是局部高凝状态,主要病理改变是终末肝小静脉的闭塞及肝细胞的坏死.HVOD的确诊依靠肝组织活检.明确并避免危险因素是降低HVOD的发病率及死亡率的主要措施,药物预防效果尚不确切并且多有不良反应.HVOD的治疗以去纤苷的效果最为肯定,其他药物的疗效仍需验证.本文就HVOD的临床现状及研究进展作一综述.

肝小静脉闭塞症的研究进展

肝小静脉闭塞症(hepatic venular occlusive disease,HVOD)又称肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstrcuction syndrome,HSOS),该病主要是终末肝小叶静脉的内皮细胞损伤导致的肝细胞萎缩、弥漫性肝纤维化的一种肝脏血管性疾病[1-4],为肝循环的非血栓性梗阻。引起该病的原因有多种.

肝静脉闭塞病的发病机制及治疗进展

肝静脉闭塞病（HVOD）是造血干细胞移植（HSCT）后最严重的并发症之一，其临床特征为体重迅速增加、腹水、疼痛性肝肿大及黄疸等，严重患者因多器官功能衰竭而死亡。典型的HVOD一般在移植后一个月内发生，既往报道发病率为10％～40％，重症患者死亡率高达100％。新近回顾性分析表明，HVOD的发病率为6．6％，而移植后100d内的死亡原因有24％源自HVOD。HVOD的发病机制目前尚未完全阐明，本文拟对HVOD发病机制和治疗进展做一综述。

肝静脉闭塞病的诊断与治疗

肝静脉闭塞病(HVOD)是造血干细胞移植常见的严重并发症,死亡率较高。其临床诊断标准已广为应用。近年来,人们也发现了一些其它的辅助诊断方法,如血清透明质酸及血清CA-125水平升高,vWF切割蛋白酶ADAMTS13活性降低等均可用于该病的诊断。Mylotarg为治疗AML的新药,但增加了HVOD的危险。组织纤溶酶原激活物在治疗HVOD中虽有一定的效果,但并不理想。去纤苷因良好的疗效而受到重视。

造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的诊治进展

肝静脉闭塞病(VOD)是移植早期出现的严重并发症,早期的诊断治疗对高危患者非常重要。既往人们的诊断主要局限于临床和影像学,近几年来,血液学的检查尤其是纤溶酶原活化物抑制物-1和透明质酸对于VOD的早期诊断,低分子量肝素对VOD的预防性应用与去纤苷对重度VOD的治疗日益受到重视。本文主要就当前VOD的诊断、预防和治疗的新进展进行了综合的论述。

单倍体相合造血干细胞移植后迟发肝静脉闭塞病临床分析

目的:探讨单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical HSCT,hi-HSCT)后迟发性肝静脉闭塞病(VOD)的发病率、致病因素、临床特征、治疗及预后。方法:回顾性分析我院208例接受单倍体造血干细胞移植术的患者的临床资料。结果:208例中6例患者发生移植后VOD,其发病率约为2.88%;6例患者均为迟发性VOD,中位时间为移植后44.5(30-57)d,其中4例为中度,2例为重度。2例患者因病情迅速进展和并发多脏器功能衰竭(MOF)而死亡,4例患者及时给予以去纤苷为主的联合治疗后均得到控制症状,其中1例长期存活,1例患者骨髓复发,余2例因继发肝脏急性移植物抗宿主病(a GVHD)而死亡。结论:炔诺酮用药史为VOD发生的危险因素。未发现性别、年龄及原发病危险度与VOD发生有关。小剂量普通肝素预防能显著降低VOD发病率。VOD的发生时间推迟可能与移植前肝脏储备功能、预处理中白消安剂量及移植相关用药有关,迟发VOD的预后可能较早期VOD更差。尚需更大样本量的研究以探讨hi-HSCT后迟发VOD的发生率及影响因素。去纤苷能显著提高VOD患者100d生存率。

药肝所致肝窦阻塞综合征研究进展

由药物所致的肝窦阻塞综合征是药物性肝损伤的一种临床类型,临床表现以肝区疼痛、肝肿大、黄疸以及腹腔积液为主要特征,需与布加综合征、淤血性肝病等相鉴别。目前该病发病机制尚未完全阐明,缺乏特效治疗手段,去纤苷疗效相对较为肯定。在我国,该病的报道不多,主要因服用土三七等含吡咯烷生物碱的中草药引起,极易被漏诊、误治。该文对肝窦阻塞综合征展开综述,介绍其最新研究进展,以期进一步提高临床上对该病的认识和诊治水平。

鲑鱼来源的聚脱氧核苷酸分子量分布对其生物学活性的影响

目的分析鲑鱼来源的聚脱氧核苷酸分子量分布对其生物学活性的影响。方法采用乙醇分级沉淀去纤苷类似物（defibrotide analogue,DFA）,收集三步分级沉淀样品,脱水烘干,即H、M、L组分,体积排阻高效液相色谱（HPLC）法测定其分子量分布,S-2251底物法检测各分级组分对纤溶酶活性的影响,经典魏氏法检测各分级组分对红细胞沉降率的影响。结果获得H、M、L组分分别为0.46、1.03和0.38 g,80%H、M及L组分聚脱氧核苷酸链长分布分别为60~100、30~50及小于25 nt。DFA及H、M组分均可提高纤溶酶活性,与各组分分子量、浓度呈正相关,但L组分促纤溶活性不明显。与对照组相比,DFA及各分级组分均可引起红细胞沉降率显著升高,并呈剂量-效应关系,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论分子量分布是影响DFA活性的关键因素,为天然来源的聚脱氧核苷酸活性产物的筛选提供了参考。

2016年第一季度美国FDA批准新药简介

2016年第一季度,美国食品药品监督管理局(FDA)共批准新药上市申请(NDA)23件和生物制品许可申请(BLA)3件。其中1类新分子实体(NME)药物仅有3种,分别为治疗癫痫新药布瓦西坦、继secukinumab之后上市的第2个IL-17A单抗抗炎药ixekizumab,以及FDA批准的第1个治疗严重肝小静脉闭塞的药物去纤苷钠。主要对批准的1类NME新药进行综述,包括其上市简介、适应症、剂量用法、临床研究等。