血管内超声去肾交感神经术在高血压治疗中的研究进展

高血压是临床常见的慢性疾病之一,也是心脑血管疾病的重要危险因素之一。目前我国高血压诊疗存在患病率高、控制率低等特点,其核心疗法依然是药物治疗。但即使在充分药物治疗基础上,部分患者的血压仍难以长期且稳定地实现达标。血管内超声去肾交感神经术(RDN)是一种新型高血压器械治疗方法,其工作原理是在肾动脉四周通过超声能量对肾交感神经进行热消融,从而达到降压的目的。近年关于血管内超声RDN的临床试验不断增加,且均取得好的疗效。因此,深入研究血管内超声RDN在高血压治疗中的作用机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

聚焦去肾交感神经术发展的关键--患者选择与精准消融

目前去肾交感神经术面临着术后血压反应异质性较大的挑战,这项挑战既有手术患者选择性不足的因素,又受手术质量的影响。本文通过回顾文献,总结近年来开展去肾交感神经术的候选人群和手术疗效的潜在预测因子,并通过分析解剖位点经验性消融和肾神经功能检测方面的发展历程提出可改善手术精准度的方案,即运用肾动脉三维重建技术联合电刺激肾神经的血压反应来指导消融手术,这为去肾交感神经术的发展提供了新的思路。

去肾交感神经术治疗高血压的研究进展

去肾交感神经术是近十几年来出现的一种新的基于器械的降压治疗方式。但SYMPLICITY HTN-3试验表明去肾交感神经术并不能显著降低患者的血压,使得这项技术的有效性遭受质疑。近期一些新的研究结果似乎更支持这项技术应用于高血压患者的降压治疗。本文就该项技术治疗高血压的临床疗效及面临的问题作一综述。

去肾交感神经术对自发性高血压大鼠肾胺酶及酪氨酸羟化酶的影响

目的:通过观察自发性高血压大鼠(SHR)去肾交感神经手术前后血压、肾胺酶浓度、肾脏酪氨酸羟化酶(TH)与肾胺酶表达水平的变化,探讨去肾交感神经术降低血压的可能机制。方法:将SHR大鼠(n=48)随机分为基线组、手术组、假手术组和对照组,同批同周龄WKY大鼠(n=12)作为基线对照组,同条件喂养至12周龄测各组血压,首批处死SHR基线组、WKY组,采血、取肾脏组织送检;手术组、假手术组与对照组继续监测血压,于去肾交感神经术后1,6周时分批处死每组大鼠各6只,分别采血、取肾脏组织送检。采用ELISA方法测定血浆肾胺酶浓度,Western印迹测定肾脏TH、肾胺酶蛋白表达水平。结果:与WKY组大鼠比较,SHR基线组大鼠血压、肾脏TH蛋白表达水平明显升高(P<0.05),血浆肾胺酶浓度及蛋白表达水平明显下降(P<0.05);术后1周,手术组大鼠平均动脉压与TH蛋白表达水平较基线组明显降低且明显低于假手术组及对照组(P<0.05),手术组肾胺酶水平较基线组明显增高并明显高于假手术组及对照组(P<0.05);术后6周,手术组平均动脉压与TH水平较术后1周上升而肾胺酶浓度及水平较术后1周降低,较基线组、假手术组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);假手术组与对照组较基线组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:去肾交感神经术降低血压的作用可能与其抑制交感神经,升高肾胺酶浓度及其蛋白表达水平有关。

去肾交感神经术对心肌梗死后犬心脏氧化应激和交感神经重构的影响

目的观察去肾交感神经术(RDN)对犬心肌梗死(MI)后心脏氧化应激和交感神经重构的影响。方法将18只健康犬随机分为3组:假手术组6只,只行冠脉造影检查;心肌梗死组(MI组)6只,建立MI模型后1周行肾动脉造影检查;心肌梗死+RDN治疗组(MI+RDN组)6只,建立MI模型后1周行RDN治疗。明胶海绵栓塞法制作MI模型后4周,通过超声心动图测量各组犬左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF);免疫组化法检测梗死周边区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维分布和密度;检测心肌氧化应激指标:超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果与假手术组相比,MI组和MI+RDN组LVEF和SOD降低(P<0.05),LVEDV、LVESV、MDA和TH阳性神经纤维相对表达量均增加(P<0.05)。TH阳性神经纤维相对表达量与SOD呈负相关(rs=-0.818,P<0.05),与MDA呈正相关(rs=0.900,P<0.05)。MI+RDN组较MI组LVEF和SOD升高(P<0.05),而LVEDV、LVESV、MDA和TH阳性神经纤维相对表达量均降低(P<0.05)。结论 RDN可以降低心脏氧化应激水平、抑制MI后心脏交感神经重构、改善心功能。

去肾交感神经术治疗慢性心力衰竭的临床疗效

目的观察去肾交感神经术(RDN)治疗慢性心力衰竭患者的疗效及安全性。方法对12例慢性心力衰竭患者实施经皮导管RDN,比较患者术前及随访1年的心功能、左心室射血分数(LVEF)、6 min步行试验、血压、血生化指标等的变化。结果 12例患者进行RDN术后及1年随访期间未出现与RDN手术相关的并发症。1年随访,患者均自述症状有所缓解,LVEF水平明显增加(P<0.001),血浆脑钠肽(BNP)水平较术前明显降低(P<0.001),6 min步行试验距离显著提升(P<0.001);患者血压、心率未见明显变化,左室内径、左房内径、肾功能等无明显变化(P>0.05)。结论 RDN治疗慢性心力衰竭安全、有效、可行,可以作为临床治疗慢性心力衰竭的一种新技术。

经导管去肾交感神经术治疗高血压性心脏病合并心衰患者的效果分析

目的评估经导管去肾交感神经术(RDN)治疗高血压性心脏病合并收缩性心衰患者的有效性。方法对2例高血压性心脏病合并心衰患者进行RDN,于术前及术后1年行心脏彩超、6分钟步行试验和肾功能、糖化血红蛋白、N-末端脑钠肽前体(NT-Pro BNP)等检查,评估治疗效果。结果 2例患者行RDN后,肾动脉造影显示肾动脉无狭窄及夹层等并发症。1年后随访,2例患者的6分钟步行试验结果、左室射血分数、NT-pro BNP等心功能指标明显改善,左心室明显减小。结论 RDN对高血压性心脏病合并收缩性心衰患者的治疗有效、可行。

去肾交感神经术治疗慢性心力衰竭的作用

慢性心力衰竭是各种器质性心脏病的最终结局,影响着全世界约1亿人口,已成为危害人类健康的最主要疾患之一,给世界各地的卫生保健系统带来了极大的负担.药物治疗如β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素阻断剂（ACEI/ARB）、醛固酮受体拮抗剂等经过多年的临床实践已经被证明能够改善心衰预后和降低死亡率,但因为一些副作用仍然被许多患者禁用.交感神经过度激活对心衰的发生发展起着重要作用.伴随交感神经的激活,去甲肾上腺素（NE）的释放增加,引起外周血管收缩、肾脏血流减少、水钠排泄减少,促进心衰进程,此外还将改变心脏表型导致肥大和纤维化从而使心脏出现收缩和舒张功能障碍.

经导管射频去肾交感神经术治疗顽固性高血压的研究进展

Peet等〔1〕曾采用隔上内脏神经切除术治疗严重高血压，取得一定效果，但此方法创伤大、并发症多，常导致体位性低血压、性功能障碍、膀胱括约肌功能不良等，使其临床应用受限。Krum等〔2〕首次采用经导管射频消融去肾交感神经术（ RDN）治疗顽固性高血压。由于该方法安全有效、创伤小，已成为顽固性高血压治疗研究的热点。本文简要介绍RDN治疗顽固性高血压的机制、方法及临床研究现状。

经导管射频消融去肾交感神经术的现状

许多研究已证实肾交感神经活动参与高血压的发病与维持,尤其在顽固性高血压中,因此选择性肾交感神经阻断被认为是治疗顽固性高血压的一个重要手段。经导管射频消融去肾交感神经术采用血管介入方法高选择性阻断支配肾脏传入和传出交感神经,从而降低肾交感活性达到降压的目的。该操作创伤小、并发症少、不影响生理性心肺功能,不损伤机体应激反应能力。经动物实验及临床实践发现其除了对于顽固性高血压有显著而持续的降压作用外,还有改善心功能、糖代谢、左室质量等效益。现就经导管射频消融去肾交感神经术的现状做一综述。

SYMPLICITY HTN-3后时代,经皮导管消融去肾交感神经术治疗顽固性高血压路在何方?

顽固性高血压是一种特殊类型的高血压,在应用包括利尿剂在内的3种或以上的足量降压药后血压仍难以达标或至少需4种降压药,血压才能达标,可导致严重的靶器官损伤和心血管风险,治疗十分棘手[1]。近年来,一项前瞻性队列研究和随机对照研究表明,经皮导管消融去肾交感神经术（RDN）对于部分顽固性高血压患者具有显著持久的降压作用,且很少发生严重的操作相关不良事件,为顽固性高血压患者的血压管理带来新的曙光[2-4]。

经导管去肾交感神经术——当前各种技术的优劣比较

作为一种非药物治疗顽固性高血压新技术,经导管去肾交感神经术(renal denervation,RDN)初步已显示出其安全性和有效性。近年来不同治疗方式的RDN专用导管不断发展,基于此现对当前主要的几种经导管RDN技术进行综述。

中国高血压联盟关于经皮经导管射频消融去肾交感神经术治疗难治性高血压的立场与建议

近年来，经皮经导管射频消融去肾交感神经术（renal denervation，RDN）（以下简称“该技术”）治疗难治性、顽固性高血压的临床研究在国际上相继开展，国内部分医疗单位也采用该技术陆续开展了相关的研究工作。但因该技术为一种新的有创治疗法，临床研究时间尚短，还缺乏长期疗效和安全性资料，国内外学者对其可否进入临床应用的认识存在不同程度的分歧[1]。为规范国内开展RDN治疗难治性高血压的临床研究，避免无序、无效，防止滥用，中国高血压联盟多次组织相关领域的专家集体讨论，征求各方意见，尤其考虑正反两方面的观点，并收集国内外的研究资料进行研判，提出在我国开展RDN治疗难治性高血压的立场与建议。

中国高血压联盟关于经导管去肾交感神经术治疗难治性高血压的立场与建议

经导管去肾交感神经术(RDN)治疗难治性高血压是一项新技术,国内外学者对其可否进入临床应用存在不同程度的分歧。为规范国内开展RDN治疗难治性高血压的临床研究,避免无序、无效,防止滥用,中国高血压联盟提出在我国开展RDN治疗难治性高血压的立场与建议。

难治性高血压治疗新技术——经导管射频消融去肾交感神经术

难治性高血压是高血压领域中最难攻克的堡垒之一，发生率约为10％～30％，其心肌梗死、心力衰竭、卒中、终末期肾病等严重并发症的发生率明显升高。难治性高血压定义为在应用足量的3种以上降压药（其中包括利尿剂）后，血压仍高于140／90mmHg。

2021年欧洲高血压学会关于经导管去肾交感神经术的立场文件详介

2018年欧洲高血压学会(European Society of Hypertension,ESH)/欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology,ESC)曾在其发布的高血压管理指南中指出:“由于经导管去肾交感神经术(renal denervation,RDN)作为一种有效的降血压技术的临床证据相互矛盾”“不建议将器械治疗作为高血压的常规疗法,除非在临床研究和随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的背景支持下,进一步获得了这一疗法的安全性和有效性证据”[1]。在其后3年里,器械治疗的有效性和安全性的新数据逐步获得。ESH高血压介入治疗工作组认为有必要提供一份关于RDN的最新立场文件。

经导管去肾交感神经术治疗难治性高血压：目前的认识和展望

经导管去肾交感神经术治疗难治性高血压是一项新技术。本文就其原理、临床研究现状、我国学术界的主流观点做了阐述。

经皮经导管射频消融去肾交感神经术治疗难治性高血压临床研究

目的探讨经皮经导管射频消融去肾交感神经术对难治性高血压的治疗效果。方法选择我院住院部2011-10—2012-09收治的难治性高血压患者73例,随机分为RDN组和对照组,比较2组临床疗效、手术前后血压控制情况及实验室指标。结果 RDN组总有效率达91.89%,对照组69.44%;随访发现,RDN组术后1周、1个月、3个月、6个月收缩压和舒张压降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。对照组治疗后血压有所下降,较RDN组下降缓慢;难治性高血压RDN术后实验室各指标与术前比较有显著差异(均P<0.05);对照组各指标检查较治疗前比较有显著差异(均P<0.05),与对照组比较有差异显著(均P<0.05)。结论 RDN对难治性高血压患者的血压下降有良好的效果。

从SYMPLICITY HTN-3谈经导管去肾交感神经术的现状与未来

高血压是常见的心血管疾病之一,也是冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中等多种疾病的重要危险因素,而顽固性高血压又是高血压治疗和管理中较为棘手的一个问题。近年来,经导管去肾交感神经术(RDN)的出现开启了治疗顽固性高血压的新篇章,但SYMPLICITY HTN-3研究的阴性结果却掀起了众多专家学者对RDN的质疑和激烈的争论。该文透过SYMPLICITY HTN-3探讨经导管RDN术目前的研究现状及未来的发展方向。

经导管去肾交感神经术治疗代谢综合征的现状与展望

作为一种新的治疗顽固性高血压的治疗方法,经导管去肾交感神经术已被证实可以有效降低交感神经活性、去甲肾上腺素溢出以及血压。交感神经激活与代谢综合征关系密切,几个临床试验已经显示经导管去肾交感神经术对于改善葡萄糖代谢和胰岛素敏感性有潜在益处。这项技术能否用于治疗代谢综合征值得进一步研究。