去酰基化ghrelin抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖

目的探讨去酰基化ghrelin (DAG)对上皮性卵巢癌细胞增殖的作用及其相关分子机制。方法培养上皮性卵巢癌细胞SKOV3,以DAG处理,并予以激动剂干预哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)和经典Wnt信号途径,采用CCK-8法测定细胞增殖。结果DAG呈剂量依赖性抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖。DAG抑制m TOR信号途径,抑制经典Wnt信号转录活性以及下游靶基因的mRNA水平,mTOR和Wnt信号激活可在一定程度上翻转DAG对SKOV3细胞增殖的抑制作用。结论 DAG通过抑制m TOR和经典Wnt信号通路发挥其抑制卵巢癌细胞增殖的作用,为卵巢癌防治提供新思路。

大豆异黄酮的去酰基化结合液质联用系统提高总异黄酮含量测定准确性的研究

为了准确测定原料和产品中的总大豆异黄酮含量,建立了通过碱水解法将不稳定形式的大豆异黄酮(含丙二酰基和乙酰基)转化为稳定形式(含葡萄糖苷和苷元)的液相色谱-三重串联四极杆液质联用仪(liquid chromatography-triple tandem quadrupole liquid mass spectrometer,LC-MS/MS)测定方法,并进行了验证。去酰基化后总大豆异黄酮由大豆苷、黄豆苷、染料木苷、大豆苷元、黄豆苷元、染料木素这六种化合物组成。它们的线性范围分别为0.1~4.1μg/mL、0.11~4.36μg/mL、0.12~4.84μg/mL、0.1~4μg/mL、0.11~4.58μg/mL、0.11~4.37μg/mL。大豆异黄酮原料和产品药片的相对标准偏差(RSD)分别为4%和2%,原料和片剂中各成分的回收率均在90%~110%之间,且所有组分分析完成时间不超过10分钟。大豆异黄酮量的准确测定保证了大豆异黄酮类原料中规定的异黄酮量,以及产品标签上的正确异黄酮量。

酰基化、非酰基化ghrelin与动脉粥样硬化

Ghrelin是近年来发现的一种促进生长激素分泌的多肽,其在体内存在两种形式,即酰基化与去酰基化ghrelin。研究发现,这两种ghrelin具有降低血压、对抗炎症反应、保护血管内皮细胞等多种生物学效应,其作用机制并不完全相同。了解ghrelin对动脉粥样硬化的作用具有潜在的临床价值。

胺及其衍生物的非酰基化动力学拆分

光学纯胺在合成与药物化学领域都有着广泛的应用,发展其高效的合成方法一直以来是有机化学界的研究热点.其中通过N酰基化及去酰基化动力学拆分方法获得光学纯胺化合物,已经成为合成手性胺类化合物的重要方法.近年来,基于非酰基化(或去酰基化)的不对称反应实现外消旋胺的动力学拆分的报道不断涌现,包括一些氨基不参与反应的非酰基化(或去酰基化)不对称反应的外消旋胺的动力学拆分.根据氮原子是否参与反应以及反应类型的不同,总结了外消旋胺的化学催化动力学拆分的研究进展.

胃饥饿素对肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响

目的胃饥饿素对机体糖代谢的影响目前尚有争议。文中旨在通过建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,探究长期应用酰基化胃饥饿素和去酰基化胃饥饿素对小鼠胰岛素抵抗及血清炎症因子水平的影响。方法选取32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只。除对照组外,高脂组、高脂+酰基化组、高脂+去酰基化组给予高脂饮食诱导小鼠肥胖。对照组:标准饲料喂养,每日腹腔注射等渗盐水10 mL;高脂组:高脂饲料喂养,每日腹腔注射等渗盐水10 mL;高脂+酰基化组:高脂饲料喂养,酰基化胃饥饿素0.8 mg;高脂+去酰基化组:高脂饲料喂养,去酰基化胃饥饿素0.8 mg。16周后行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),分别于注射后0 min、30 min、60 min、120 min行尾静脉取血测定血糖,绘制血糖波动曲线并计算曲线下血糖面积。计算附睾脂肪指数。取血采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定空腹胰岛素、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。比较胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果高脂饮食6周后,高脂组体重明显高于对照组(P<0.05)。给药14周、12周后,高脂+酰基化组和高脂+去酰基化组小鼠体重较高脂组明显减轻(P<0.05)。高脂+去酰基化组小鼠附睾脂肪质量[(0.92±0.32)g]较高脂组[(1.08±0.11)g]显著下降(P<0.05);空腹胰岛素水平较高脂组显著降低(P<0.05)。高脂+酰基化组和高脂+去酰基化组胰岛素抵抗指数(4.94±1.27、4.08±1.35)、IL-6[(34.82±6.23)、(36.90±5.27)pg/mL]、TNF-α[(73.01±7.75)、(69.39±8.43)pg/mL]水平明显低于高脂组[(81.70±7.53)、(45.85±6.41) pg/mL、(81.70±7.53)pg/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。高脂组小鼠血清IL-6及TNF-α水平较对照组显著升高(P<0.05)。结论长期应用酰基化和去酰基胃饥饿素均可改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗和炎症水平,去酰基胃饥饿素能够降低肥胖小鼠内脏脂肪含量。

七味白术散对糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗及胃饥饿素的影响

目的 探讨七味白术散对糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗及胃饥饿素的影响。方法 正常对照组选用SPF级C57BL/6J小鼠,使用KK饲料喂养KKAy小鼠制作2型糖尿病模型,随机将成模KKAy小鼠分为模型组、七味白术散组、二甲双胍组,每组12只。连续灌胃8周后,检测小鼠血清中血脂(TG、TC)、胰岛素、炎症指标(TNF-α、IFN-γ、IL-6)、UAG、AG,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 七味白术散、二甲双胍能显著减轻KKAy小鼠体重,使血糖、血清TC、TG、HOMA-IR、TNF-α、IL-6、IFN-γ及UAG水平显著下降。结论 七味白术散及二甲双胍能有效改善KKAy小鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗,其治疗机制可能与调节免疫炎症及UAG的血浆水平有关。

胃饥饿素与2型糖尿病

胃饥饿素(ghrelin)是一种主要由胃底部细胞分泌的脑肠肽,依据其N端丝氨酸残基是否酰基化分为酰基化ghrelin(AG)和去酰基化ghrelin(DAG)两种形式,在体内具有广泛生理作用,如促进生长激素(GH)释放、增加摄食、增强胃肠运动及抗炎等。近年来诸多研究发现ghrelin在调控糖代谢方面具有重要作用,但其在体内的不同存在形式与2型糖尿病的关系仍存在一定争议,参与糖代谢调控的机制尚未完全阐明。明确ghrelin在糖代谢中的作用及机制有助于为糖尿病治疗提供的新的思路和治疗靶点。