去SUMO化酶SENP5的表达、纯化、活性测定及复合物重组

SENP5参与转录调控、蛋白质稳态、DNA修复和细胞分裂等重要生命过程,与癌症、发育缺陷和神经变性等疾病密切相关.SENP5包含N端的无规则卷曲和C端的催化结构域.研究对SENP5的催化结构域(SENP5CD)进行了表达和纯化.C末端水解活性实验表明SENP5CD对SUMO2前体(pSUMO2)的切割活性大于SUMO1前体(pSUMO1).分子筛实验证明,SENP5能够与SUMO1和SUMO2的前体、RanGap1-SUMO1和RanGap1-SUMO2形成稳定的复合物.实验构建了SUMO1-PA和SUMO2-PA活性探针,这2种活性探针都能与SENP5CD反应形成共价结合的复合物.通过比较AlphaFold预测的SENP5CD-pSUMO1和SENP5CD-pSUMO2复合物结构,发现pSUMO2与SENP5CD的结合比pSUMO1更紧密.研究表达、纯化了SENP5,鉴定了酶活性,获得了SENP5CD与底物的复合物,为进一步研究SENP5奠定了基础.

SUMO化修饰在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和缺血性心肌病等,是由许多因素引起的常见疾病,发病率和死亡率较高,严重威胁人类健康。小泛素相关修饰物(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰形式,也是一种动态可逆的修饰方式,因在真核生物中具有重要的生物学功能而被广泛报道。底物蛋白的赖氨酸残基可与SUMO分子共价结合发生SUMO化,从而调节底物蛋白的功能和细胞活性。大量研究表明,底物蛋白的SUMO化在心血管发育和功能中发挥着关键作用。在某些病理条件下,蛋白质的SUMO化会发生很大变化,是导致疾病的关键因素之一。外泌体作为细胞间通信的重要介质在心血管疾病中具有重要的靶向调控作用,而SUMO化修饰可以调控外泌体中内容物的分选机制。综上所述,本文对SUMO化修饰在心血管疾病中的研究进展以及SUMO化修饰联合外泌体在治疗心血管疾病中的应用予以综述,旨在为心血管疾病治疗提供新颖的策略。