阿帕替尼联合参一胶囊抑制VEGFR-2高表达胃腺癌细胞SGC-7901增殖机制研究

目的探讨阿帕替尼联合参一胶囊对VEGFR-2高表达的胃癌细胞增殖的影响。方法选择不同人胃腺癌细胞SGC-7901、BGS-823、AGS、MKN-45、MGC-83以及人脐静脉内皮细胞HUVEC(空白对照组)进行培养。RT-PCR筛选出VEGFR-2 mRNA水平高表达的细胞;western blotting检测VEGFR-2高表达胃腺癌细胞中相关蛋白表达量;实验药物分为空白对照组、阿帕替尼组、参一胶囊组、阿帕替尼联合参一胶囊组,除空白对照组外,每组设立7个浓度梯度;MTT法检测不同浓度下阿帕替尼、参一胶囊、阿帕替尼联合参一胶囊组对细胞增殖抑制率;利用中效原理绘制Fa-CI曲线,评价两药联合作用机制;流式细胞术检测空白对照组、阿帕替尼组、参一胶囊组、阿帕替尼+参一胶囊组中细胞凋亡率;免疫组化法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、及死亡受体Fas蛋白的分布量。结果RT-PCR、western blotting结果显示胃腺癌细胞SGC-7901在VEGFR-2 mRNA、蛋白水平上均为高表达,为后期实验所选用。MTT结果显示两药效抑制细胞增殖,浓度为阿帕替尼:16μg/mL、参一胶囊:64μg/mL;根据药物中效原理,该浓度下药物联合指数CI<1,两药联合作用为协同。流式细胞术结果示阿帕替尼+参一胶囊组vs.空白对照组、阿帕替尼组、参一胶囊组其细胞凋亡率明显增高(P<0.0001),有显著统计学差异。免疫组化法检测发现阿帕替尼联合参一胶囊组vs.对照组和单药组,其凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、及死亡受体Fas分布量显著增加。结论阿帕替尼联合参一胶囊具有协同增效增强细胞的作用,其机制可能通过联合用药组调控细胞中抑凋亡基因Bcl-2、促凋亡基因Bax及死亡受体Fas蛋白表达,并激活线粒体途径和死亡受体Fas途径诱导细胞凋亡。

长春瑞滨合并顺铂(NP)加参一胶囊或安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的多中心双盲随机临床研究报告

背景与目的 参一胶囊Rg3是由人参中提取的有效成分之一。本研究的目的是观察参一胶囊辅助长春瑞滨＋顺铂（NP方案）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和患者的耐受性。方法 按GCP原则由5中心应用同一方案治疗并观察患者。所有患者纳入后均接受NP化疗，并随机分入治疗组口服参一胶囊或对照组口服安慰剂。开盲前统一评定疗效和不良反应，之后统一分析生存数据。结果 共收入经病理或细胞学检查确诊的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌115例，其中男性79例，女性36例；鳞癌29例，腺癌71例，腺鳞癌8例，其他7例；11期45例，Ⅳ期70例；既往曾经化疗者17例，初次化疗者98例；未经放疗者100例，曾经放疗者15例；曾经手术者23例，未经手术者92例。由于患者放弃治疗（4例）和治疗1周期后发生严重不良事件（5例），共9例未能完成观察，完成疗效观察者共106例。治疗组近期有效率为33．3％（17／51），对照组为14．5％（8／55）（P=0．011）；治疗组平均生存期为15．3月，对照组为9．7月；治疗组中位生存期为10．0月，对照组为8．0月，差异均有统计学意义（P=0．0088）。结论 参一胶囊辅助化疗可能提高患者的近期疗效和生存期，值得进一步临床观察。

参一胶囊对乳腺癌化疗患者免疫扶正Ⅱ期临床研究

目的 :观察参一胶囊对乳腺癌化疗患者的免疫扶正作用。方法 :91例病理确诊乳腺癌患者随机分为 :试验组 (6 1例 ) ,化疗 (方案为AF或CMF) +参一胶囊 ;对照组 (30例 ) ,化疗 +参芪片。结果 :试验组患者气虚证临床症状 (神疲乏力、呼吸气短、纳谷少馨、自汗 )均有明显改善 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;试验组T细胞亚群CD4 /CD8的比值与对照组相比明显提高 (P <0 .0 0 1)。结论 :参一胶囊在乳腺癌患者化疗期间应用可明显改善肿瘤患者气虚症状 ,并可提高患者的免疫功能。

参一胶囊治疗肺癌Ⅱ期临床试验总结

目的:观察参一胶囊对原发性非小细胞肺癌化疗的减毒增效作用及不良反应。方法:采用随机对照的方法,应用参一胶囊配合化疗治疗肺癌120例,单纯化疗31例。结果:参一胶囊能提高化疗疗效,肺癌试验组有效率(PR+CR)为33.3%,化疗组为12.9%,两组相比,P<0.05。参一胶囊能改善气虚证的证候和临床症状,试验组对气虚证临床症状改善的有效率明显高于化疗组,P<0.05。NK细胞提高率试验组为54.1%,化疗组9.7%,T细胞亚群检测结果(CD4/CD8)显示,试验组提高率41.7%,化疗组12.9%,两组比较差异显著。参一胶囊能提高患者的生存质量,Karnofsky评分,试验组明显优于对照组,P<0.01。结论:参一胶囊与化疗合并用药对气虚证肿瘤患者有增效减毒作用,能够改善气虚证候,提高免疫功能和生存质量,增加体重,是安全有效的中药一类新药。

参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌气虚证的临床研究

目的:观察参一胶囊对非小细胞肺癌的辅助治疗作用。方法:３９例非小细胞肺癌气虚证患者,分为联合组(２３例),化疗(ＥＰ方案)＋参一胶囊;对照组(１６例),仅进行化疗(ＥＰ方案)。结果:与对照组相比,联合组气虚证和症状(神疲乏力、呼吸气短、少气懒言、纳谷少馨及自汗等)以及近期客观有效率均有明显改善(Ｐ＜０．０１);生活质量改善,表现为Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分及体重均有提高(Ｐ＜０．０５);血液学毒性(主要为白细胞)明显减轻(Ｐ＜０．０５)。结论:参一胶囊用于治疗非小细胞肺癌气虚证,可以改善临床收益疗效,提高生活质量,增加化疗疗效和减轻其血液学毒性。

参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清MMP-9及TIMP-1变化

目的:探讨参一胶囊联合一线化疗方案与单独化疗治疗不能手术的晚期IIIb/Ⅳ初治非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平变化,并观察其近期疗效和治疗后不良反应。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测89例肺癌患者化疗前后血浆MMP-9及TIMP-1水平。结果:两组有效率无显著性差异(P>0.05),两组疾控率比较差异有显著性(P<0.05)。全部CR+PR、SD、PD患者治疗前血清MMP-9、TIMP-1水平比较,无显著性差异(P>0.05),治疗后差异均具有有显著性(P<0.05),随疗效降低呈升高趋势。两组相比疗前与疗后两次血清MMP-9水平,参一联合化疗组下降更明显,差异有显著性(P<0.05),而血清TIMP-1水平差异无显著性(P>0.05)。IV期患者比IIIb期患者外周血清MMP-9水平明显增高,差异有显著性(P<0.05)。但外周血清TIMP-1在IIIb期和IV期无统计学差异。其他因素如年龄、性别、ECOG评分、病理与MMP-9、TIMP-1水平均未发现显著性差异。患者治疗后出现常见不良反应及生活质量(quality of life,QOL)观察:观察组(即参一胶囊联合化疗组)在胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹胀等),骨髓抑制(如白细胞减少、贫血、血小板下降等)方面均较单独化疗组减轻(P<0.05),参一联合组在改善QOL方面也明显高于对照组,且有统计学差异(P<0.05)。结论:参一胶囊联合化疗组患者外周血清MMP-9水平下降更明显,且有统计学差异,而患者血清TIMP-1水平变化无统计学差异。血清MMP-9、TIMP-1水平治疗后随疗效降低呈升高趋势,因此,两者对患者疗效判定具有一定的参考价值。两组外周血清MMP-9、TIMP-1水平变化不受性别、年龄、ECOG评分影响。肺癌患者TNM分期对NSCLC患者外周血清MMP-9水平变化有影响,分期越晚,其外周血清MMP-9水平值越高。因此,MMP-9血清值越高,提示预后越差。外周血清TIMP-1水平与MMP-9水平在化疗前后NSCLC患者呈正相关。参一胶囊对非小细胞肺癌患者可以增加疗效,减少毒副反应,生活质量得到提高,不良反应如消化道症状及骨髓抑制均可以减轻。

参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的系统评价

目的：系统评价参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性。方法 利用用计算机和手工方式检索中国期刊全文数据库（CNKI），中文科技期刊全文数据库、PubMed和Cochrane图书馆。检索参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的随机对照临床研究。3位研究者对文献质量进行独立的评价，由Cochrane Collaboration’s software RevMan5．0．1进行Meta分析。结果：共有7项研究被纳入本系统评价，纳入病例535例。Meta分析显示参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌与单纯化疗相比，化疗缓解率显著增高（PetoOdds Ratio=2．25，95％CI=1．68—3．76），显著改善患者KPS评分（PetoOdds Ratio=3．57，95％CI：2．19～5．83），延长患者的中位生存期（MD=2．98，95％CI=1．02—4．94）。化疗的毒副反应两组基本相同。结论：参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌比单纯化疗有效，不增加化疗的毒副反应。这一证据需要更大规模的多中心随机临床对照研究进一步验证。

参一胶囊与鼻咽癌放疗敏感性的作用研究

目的:探讨参一胶囊对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者的放疗敏感性作用。方法:81例接受治疗的患者,随机分入治疗组接受参一胶囊联合放疗或对照组仅放疗。检测两组患者鼻咽活检组织的微血管密度(MVD)情况,分析两组患者放疗疗效及血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)表达的差异。结果:治疗组放疗疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组MVD、VEGF、sICAM-1、sVCAM-1表达水平均低于对照组(P<0.05)。结论:参一胶囊对于鼻咽癌患者具有放疗增敏作用,其机理可能与抗血管生成作用相关。

参一胶囊联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察参一胶囊(人参皂甙Rg3)联合去甲长春花碱与顺铂方案(NP方案)化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及细胞免疫功能变化。方法:观察组35例患者给予参一胶囊20mg每日2次口服,自化疗前3天开始用药至化疗停药后7天止,共39天。对照组35例给予NP方案化疗。均化疗2周期后评价疗效。应用流式细胞仪检测细胞免疫指标。结果:观察组有效率37.1%(13/35),对照组有效率31.4%(11/35),两组疗效未见差异(P>0.05);观察组白细胞减少发生率低于对照组(P<0.05);观察组卡氏评分较对照组改善明显(P<0.05);观察组CD4/CD8比值及NK阳性细胞百分率治疗后提高,差异有显著性(P<0.05)。结论:参一胶囊联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌白细胞减少发生率低,并可改善行为状况,提高患者细胞免疫功能。

参一胶囊辅助GP方案治疗进展期食管癌的随机对照试验

背景:从中药人参中提制的参一胶囊已被证实具有抑制肿瘤血管生成的作用,对多种肿瘤具有治疗作用,但关于参一胶囊对食管癌疗效的研究较少见。目的:观察参一胶囊辅助吉西他滨联合顺铂(gemcitabine plus cisplatin,GP)治疗进展期食管癌的疗效。设计、场所、对象和干预措施:将河南省肿瘤医院及河南中医学院第一附属医院收治的60例进展期食管癌住院患者随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组采用参一胶囊联合 GP 方案治疗,对照组则单行 GP 方案化疗。主要结局指标:治疗后进行疗效评价,检测血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,并评价毒副反应和生活质量,进行生存期随访。结果:治疗组和对照组总有效率比较,差异无统计学意义(P=0.297);两组治疗后血清 VEGF 水平均低于治疗前,而治疗组治疗后 VEGF 水平又低于对照组治疗后(P=0.002):治疗组白细胞和血小板下降率,以及恶心呕吐发生率均低干对照组,差异有统计学意义(P=0.045、0.036、0.037);治疗组生活质量改善明显优于对照组,差异有统计学意义(P=0.028);治疗组1年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.047)。结论:参一胶囊辅助 GP 方案是治疗进展期食管癌的一种新的安全有效的方法,有提高总有效率趋势,可抑制食管癌新生血管形成,减少化疗副反应,改善患者生活质量,提高患者生存率,优于单纯化疗。

参一胶囊联合化疗对胰腺癌患者外周血细胞水平及免疫细胞活性的影响

目的:观察参一胶囊联合化疗对胰腺癌患者外周血细胞水平及免疫细胞活性的影响。方法:66例Ⅲ～Ⅳ期胰腺癌患者半随机分为两组,治疗组36例采用吉西他滨联合参一胶囊治疗,对照组30例采用吉西他滨单药治疗,观察两组治疗前后T细胞亚群及NK细胞活性的变化,比较两组的血液学毒副反应。结果:治疗组细胞免疫能力有不同程度提高,对照组免疫能力下降(P<0.05);治疗组血细胞计数无明显下降,毒副反应较轻,生活质量明显改善。结论:参一胶囊可作为晚期胰腺癌患者化疗的辅助用药,以提高机体免疫功能,降低化疗后血液学毒性反应的发生率。

重组人血管内皮抑制素和参一胶囊联合化疗药物治疗胚胎性横纹肌肉瘤

目的：观察和探索抗肿瘤血管生成药与化疗联合治疗胚胎性横纹肌肉瘤（ERS）的可行性和模式。方法：2例难治性ERS，采用重组人血管内皮细胞抑制素（恩度）和参一胶囊与常规化疗药物联合治疗，恩度15mg d1-d14,q3w；参一胶囊20mg，bid，连续服用。病例1的化疗采用改良AD方案（表阿霉素60mg d1，氮烯咪胺200mg d1-d5，q3W）；病例2为TP方案（紫杉醇120mg d1、d8，顺铂20mg d2-d6，q3w）。按照RECIST标准进行疗效评价，按NCI CTC（3.0版）评价毒性。结果：例1获得CR，现已维持CR6个月，生活正常。例2获得PR，维持缓解2个月，后因手术，伤口迁延不愈，停用恩度和参一胶囊，病情迅速进展，总生存期1．5年。均未出现3-4级毒性反应。结论：初步提示恩度和参一胶囊联合化疗药物治疗难治性ERS有效，可能是一种新的治疗选择和策略。抗肿瘤血管生成药物宜连续、不间断地应用，必要时可以联合不同的药品或剂型，有助于维持抗血管作用和增加疗效。

慢性低O_2高CO_2大鼠血管内皮生长因子表达及参一胶囊的影响

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在低氧性肺动脉高压形成中的意义及参一胶囊对其影响。方法 :采用ELISA法、透射电镜、原位杂交技术等方法 ,观察正常对照组、低O2 高CO2 4周组、低O2 高CO2 4周 +参一胶囊组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、右心室重量比 (RV LV +S)、血清和肺组织的VEGF的含量、肺细小动脉的超微结构、肺组织VEGFmR NA表达的变化。结果 :低O2 高CO2 组大鼠的mPAP、RV LV +S、血清和肺组织的VEGF的含量明显高于正常对照组 (P <0 .0 1)。低O2 高CO2 4周 +参一胶囊组大鼠mPAP、RV LV +S、血清VEGF显著低于低O2高CO2 组 (P <0 .0 1) ,肺组织的VEGF的含量也低于低O2 高CO2 组 (P <0 .0 5 )。低O2 高CO2 组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞明显增生、胶原纤维较正常对照组增多 ,低O2 高CO2 4周 +参一胶囊组较低O2 高CO2 组则明显减轻。原位杂交显示低O2 高CO2 组大鼠肺细小动脉VEGFmRNA较正常对照组明显增加 (P <0 .0 1) ,而低O2 高CO2 4周 +参一胶囊组与低O2 高CO2 组比较 ,则明显降低(P <0 .0 5 )。结论 :VEGF参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成 。

参一胶囊联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察参一胶囊联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和患者的耐受性。方法 77例晚期非小细胞肺癌患者随机分组,治疗组39例采用参一胶囊加GP方案;对照组38例,仅采用GP方案。结果治疗组近期有效率48.7%,临床获益率82.1%;对照组有效率36.8%,临床获益率63.2%,有效率两组比较差异无统计学意义(P>0.05),临床获益率两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。主要不良反应为骨髓抑制和恶心呕吐,治疗组Ⅲ/Ⅳ度反应明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义。结论参一胶囊联合GP方案对晚期非小细胞肺癌具有增加疗效,减轻不良反应,提高患者耐受性的作用,值得临床推广应用。

紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗晚期三阴性乳腺癌临床观察

目的观察紫杉醇+顺铂联合参一胶囊对晚期三阴性乳腺癌的近期疗效及不良反应。方法选择16例雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体均阴性晚期乳腺癌患者,给予紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗2个周期,评价其近期疗效及不良反应。结果紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗晚期三阴性乳腺癌CR 2例,PR 9例,SD3例,PD 2例,有效率69%。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。结论紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗晚期三阴性乳腺癌近期疗效较好,不良反应可以耐受,不失为一种新的治疗策略。

参一胶囊对恶性肿瘤患者血清血管内皮生长因子影响的Meta分析

目的:系统评价参一胶囊对恶性肿瘤患者血清VEGF的影响。方法:利用计算机和手工方式检索Pubmed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据数、中国中医药数据库。检索参一胶囊治疗恶性肿瘤的随机对照临床研究。3位研究者对文献质量进行独立的评价,用Cochrane Collaboration's software Rev Man5.2进行Meta分析。结果:共有20项研究被纳入本系统评价,纳入病例1299例。Meta分析显示参一胶囊治疗能够显著降低血清VEGF[SMD=-1.75,95%CI(-2.32,-1.17),P<0.00001],参一胶囊治疗12周较治疗4周能进一步降低血清VEGF[SMD=2.35,95%CI(0.76,3.95),P=0.004)]。结论:参一胶囊能够降低血清VEGF,这一证据需要更大规模的多中心随机临床对照研究进一步验证。

参一胶囊对肺癌患者血清血管内皮细胞生长因子的影响

目的:观察参一胶囊对肺癌患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法:将肺癌术后患者随机分成三组:对照组(A组)紫杉醇+参一组(B组)和参一组(C组),每组分别于术前、术后1周、治疗后1个月、治疗后3个月检测患者血清中血管内皮细胞生长因子的含量。结果:各组治疗后与术前相比,血清VEGF水平均有下降,但B组、C组和A组相比,血清VEGF有显著变化(P<0.01)。结论:参一胶囊有降低肺癌患者血清VEGF水平的作用,为参一胶囊抑制肿瘤血管生成因子提供一定的实验数据。

参一胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌临床观察

目的评价参一胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效、机制及对化疗不良反应和生活质量的影响。方法采用前瞻性随机对照研究,把56例晚期乳腺癌患者分为治疗组与对照组。治疗组28例,给予参一胶囊联合卡培他滨治疗;对照组28例单纯给予卡培他滨治疗。结果治疗组和对照组有效率分别为35.7%、25%。1年生存率分别为68%、50%,差异均无统计学意义。治疗组白细胞减少率和疲劳发生率分别为17.9%、7.1%,对照组分别为42.9%、32.1%,两组白细胞减少率、疲劳发生率比较差异均有统计学意义。治疗组与对照组相比能显著降低VEGF的值,提高了生活质量。结论参一胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌有提高患者生存期的趋势,并可以减少化疗引起的疲劳、白细胞降低等不良反应,提高患者的生活质量等,其机制可能与参一胶囊有抗血管生成作用等有关。

参一胶囊联合化疗治疗胃肠道恶性肿瘤的系统评价

目的:系统评价参一胶囊联合化疗治疗胃肠道恶性肿瘤的安全性和有效性。方法:利用计算机和手工方式检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库、中国中医药数据库、Pubmed、Cochrane图书馆。检索参一胶囊联合化疗治疗胃肠道恶性肿瘤(包括食管)的随机对照临床研究。3位研究者对文献质量进行独立的评价,由Cochrane Collaboration's software RevMan5.2进行Meta分析。结果:本系统评价共纳入14项研究,纳入病例942例。Meta分析结果显示参一胶囊联合化疗治疗胃肠道恶性肿瘤(包括食管)与单纯化疗相比,化疗缓解率显著增高(RR=1.47,95%CI 1.24-1.76,P<0.00001),显著改善患者KPS评分(RR=2.17,95%CI 1.51-3.10,P<0.0001),显著降低血清VEGF水平[SMD=0.49,95%CI(-0.71)-(-0.26),P<0.0001],且能够改善化疗的毒副反应。结论:参一胶囊联合化疗治疗胃肠道恶性肿瘤比单纯化疗有效,不增加化疗的毒副反应。由于纳入的文献质量不高且样本量小,这一证据需要更大规模的多中心随机临床对照研究进一步验证。

参一胶囊辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察参一胶囊对非小细胞肺癌的辅助治疗作用。方法41例非小细胞肺癌通过双盲法,分为试验组22例,化疗(NP或MVP方案)+参一胶囊;对照组19例,化疗(NP或MVP方案)+安慰剂。结果与对照组相比,试验组患者的近期有效率、TTP、中位生存期和1年生存率分别为45.45%、6月、13月和68.18%,均明显高于对照组15.79%、3.4月、9月和36.84%,且有统计学上显著差异(P<0.05);毒副反应也较对照组轻,但无统计学上显著差异(P>0.05)。结论参一胶囊辅助化疗对非小细胞肺癌患者具有一定的增效减毒作用。