中药参乌胶囊对老年大鼠学习记忆及海马组织学的影响

目的探讨中药复方参乌胶囊改善学习记忆功能的作用机理。方法雌性Wistar大鼠 ,老年为 2 2月龄 ,青年为 5月龄。参乌胶囊高剂量 1 8g/kg ,低剂量 0 9g/kg ,每日灌胃给药一次 ,连续灌胃 2个月。通道式水迷宫检测动物学习记忆功能 ,HE染色显示神经元 ,ABC法行星形胶质细胞、神经生长因子 (NGF)及其受体TrkA免疫组化染色。VISILOG 5 0图像分析系统对组织切片进行分析。记数海马CA1区总阳性细胞数量、阳性细胞总面积 (像素单位 )及阳性细胞灰度积分值 (灰度单位 )。结果老年大鼠水迷宫游出时间延长、错误次数增多 (P <0 0 0 1) ;海马CA1区神经元数量减少 (P <0 0 5 ) ,星形胶质细胞增生 (P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值较青年对照减少 (P <0 0 5 )。参乌胶囊使老年大鼠水迷宫游出时间缩短、错误次数减少 (P <0 0 1) ;海马CA1区神经元数量增加 ,星形胶质细胞增生减少 (均P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值明显增多 (P <0 0 1— 0 0 5 ) ;参乌胶囊高剂量组基本恢复青年对照组水平。结论参乌胶囊能够明显促进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA表达 ,增加神经元数量、减少胶质细胞增生 。

参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能和海马突触功能的影响

目的研究糖尿病性脑病病变机制以及参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能干预作用。方法采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60mg·kg-1)引起糖尿病的基础上,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病变动物模型。经参乌胶囊小剂量(0.45g·kg-1·d-1)、中剂量(0.9g·kg-1·d-1)和大剂量(1.8g·kg-1·d-1)灌胃治疗30d后,用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价以及用玻璃微电极记录诱发的锥体细胞群峰电位测定大鼠海马脑片长时程增强效应(longtermpotentiation,LTP)。结果糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长115.3%(P<0.01);而参乌胶囊小、中、大剂量组较模型组动物分别缩短59.0%(P<0.01),75.2%(P<0.01)和38.9%(P<0.05);复合模型大鼠在高频刺激后,不论波幅还是斜率的增强都不如正常对照组明显,表明了突触增强能力减退(P<0.05)。参乌胶囊治疗组在高频刺激后PS波幅、斜率较糖尿病复合脑缺血模型组有明显增强(P<0.05)。结论糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍和海马突触可塑性功能减弱;参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和突触可塑性功能。单纯糖尿病模型和单纯脑缺血模型在造摸4周后不足以引起大鼠认知功能和突触可塑性功能的改变。

参乌胶囊治疗老年轻度认知损害临床对照研究

目的:研究参乌胶囊治疗老年轻度认知损害(MC I)的临床疗效。方法:采用随机平行双盲双模拟对照试验的研究方法,对符合轻度认知损害(MC I)脾肾两虚,痰浊血瘀证诊断标准的166位患者,按计划分组投药,治疗组83例(口服参乌胶囊),对照组83例(口服茴拉西坦胶囊),疗程为90 d。并在治疗前后分别采用简易精神状态检查表(MMSE)、临床记忆量表(CMS)(甲套、乙套交替使用)和全面衰退量表(GDS)对认知功能和记忆商进行评估。结果:中药参乌胶囊和茴拉西坦均可以明显改善轻度认知损害患者的各项认知功能和行为能力的积分(P<0.01)。对痴呆的总体疗效,两药物效果相近。两药对记忆认知的作用也近似。对行为能力的改善方面,中药参乌胶囊的疗效明显优于茴拉西坦(P<0.05)。结论:中药参乌胶囊对MC I有确切的疗效。

参乌胶囊对β-淀粉样肽大鼠模型脑内炎症反应的影响

目的:观察中药新复方参乌胶囊对Aβ25-35肽段海马注射大鼠模型脑内炎症反应的影响。方法:大鼠单侧(左侧)海马内注射Aβ25-35,用免疫组化方法观察海马内小胶质细胞和星形胶质细胞数量,放免法检测海马内炎性因子IL-1β和TNFα含量,用尼氏染色法检测海马神经元数量。结果:参乌胶囊灌胃给药2周,能够明显抑制Aβ模型大鼠海马内胶质细胞的活化状态,减少小胶质细胞和星形胶质细胞的数量和面积,并且减少炎性因子IL-1β和TNFα的产生,减轻神经元损伤。结论:参乌胶囊能够抑制Aβ引起的神经炎性反应,起到保护神经元的作用。

不同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊、二苯乙烯苷的干预作用

目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制。方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌胶囊及TSG6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。结果早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍,水迷宫游出时间比对照组延长46.1%,物体识别检测的分辨指数相差2.96倍。增龄至10月龄,正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化,而APP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降,水迷宫游出时间与对照组的差异加大为95%,物体识别中分辨指数更相差6.7倍。增龄至晚期16月龄,对照组的老化使其学习记忆能力与10月龄相比也明显下降。虽然APP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍,但差距缩小,水迷宫游出时间与对照组的差异为49.1%,在物体识别中分辨指数只相差2.95倍。参乌胶囊和TSG可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。对10月龄已出现病理变化的模型鼠灌服TSG6个月后,也可明显改善16月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。结论4月龄、10月龄、16月龄APP695V717I转基因小鼠模型较好地模拟早期、中期、晚期AD患者的学习记忆缺陷,可用于AD发病机理和防治AD药物作用机制的研究。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生,还能逆转和治疗已出现的学习记忆障碍,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。

参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠海马神经元突触体素表达的影响

目的观察由首都医科大学宣武医院药物研究室自行研制的抗老年性痴呆中药新药参乌胶囊(Shen-wu capsule,SW)及其有效成分何首乌二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对于老年大鼠海马神经元突触结构和突触体素表达的影响,阐明其防治神经元退行性变的机制。方法选用老年SD大鼠,从21月龄始,分别灌胃给予SW(0.8 g/kg、1.6 g/kg)和TSG(0.03 g/kg、0.06 g/kg)至24月龄。以6月龄大鼠为青年对照,未给药24月龄大鼠为老年对照。应用通道式水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,用电子显微镜观察脑海马神经元突触超微结构,用免疫组织化学染色检测海马神经元突触体素(synaptophysin,SYP)的表达。结果与6月龄青年对照组大鼠相比,24月龄老年大鼠通道式水迷宫试验错误次数明显增多(P<0.01);给予SW和TSG的老年大鼠在高剂量组可见水迷宫错误反应次数显著减少,与老年对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。电子显微镜结果显示,24月龄老年大鼠神经元突触数量明显减少;而给予TSG大剂量灌胃组突触数量增多,并可见类似于突触球的结构。免疫组织化学染色结果可见24月龄大鼠SYP染色明显变浅,累积光密度值低(P<0.01);而灌胃给予SW和大剂量TSG组大鼠SYP表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对于老年大鼠的神经元突触靶位具有较好的疗效,本结果为其在临床用于延缓衰老、改善认知功能提供了实验基础。

参乌胶囊抑制阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样肽生成的机制研究

目的 观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样肽前体蛋白（APP）转基因小鼠脑内β-淀粉样肽（A11）代谢及β-和γ-分泌酶的影响。方法 APP转基因小鼠从4～10月龄灌胃给予参乌胶囊。用免疫组织化学法观察APP、Aβ、β位点剪切酶（BACE）和早老蛋白1（PS-1）的表达，并进行图像分析。结果 10月龄APP转基因小鼠模型组与同月龄正常对照组相比，脑内海马区APP、Aβ和PS-1（为γ-分泌酶的催化部位）的表达明显增多，而BACE（即β-分泌酶）的变化不明显。参乌胶囊能明显减少APP转基因小鼠脑内海马区APP的表达，减少脑内All的产生，抑制BACE和PS-1的表达。结论 参乌胶囊抑制脑内All的产生可能是通过减少APP含量及抑制β-和1-分泌酶而起作用的。

参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠血糖和学习记忆功能的影响

目的:探讨糖尿病性脑病病变机制,观察参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响。方法:采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60mg/kg)引起糖尿病的基础上,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型。经参乌胶囊小剂量犤0.45g/(kg·d)犦、中剂量犤0.9g/(kg·d)犦和大剂量犤1.8g/(kg·d)犦灌胃治疗30d后,用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价。结果:糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长63.4%;而参乌胶囊小剂量组较模型组动物缩短61.3%,参乌胶囊中剂量组较模型组动物缩短75.3%,差异均有显著性意义(F=3.71,P<0.01);参乌胶囊小剂量和中剂量组在明显改善认知功能和降低体内血糖水平的同时,也使其体质量明显降低,血糖分别降低为19.2%和15.1%,差异均有显著性意义(t=2.13,2.14,P<0.05)。结论:糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍;糖尿病脑病发生机制与体内血糖水平有关;参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和降低体内血糖水平的功能。

参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力及脑β淀粉样肽含量的影响

目的观察中药参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法将APP 695V717I转基因小鼠随机分为模型组、参乌小剂量(0 .4 g/kg·d)组和大剂量(1. 2 g/kg·d)组,同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。各组老鼠从4月龄至10月龄灌胃给药或水,然后应用Morris水迷宫和物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力;用放射免疫法检测小鼠脑皮层匀浆中β淀粉样肽(Aβ)的含量;用刚果红染色检测皮层淀粉样斑块的数目。结果模型小鼠在Morris水迷宫实验中的游泳时间和游泳距离较对照组明显延长(P<0 01),对新物体的探索相对时间缩短,皮层可溶性Aβ含量升高(P<0 .05),脑内淀粉样斑块明显增多(P<0. 01)。与模型组比较,参乌胶囊大剂量组游泳时间缩短(P<0 .05),对新物体的探索相对时间延长(P<0 .05);大、小剂量组小鼠脑内可溶性Aβ含量和脑内淀粉样斑块均明显减少(P<0 .01)。结论参乌胶囊可明显改善APP转基因小鼠学习记忆能力,其作用机制是通过抑制脑内Aβ的产生而实现的。

参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠海马区神经生长因子及其受体表达的影响

目的观察本室自行研制的中药新复方参乌胶囊(SW)及其有效成分何首乌四羟基二苯乙烯苷(TSG)对老年大鼠海马区神经生长因子(NGF)及其受体表达的影响。方法老年SD大鼠从21月龄始,分别灌胃给予SW低、高剂量(0.8 g/kg、1.6 g/kg)和TSG低、高剂量(0.03 g/kg、0.06 g/kg)至24月龄。以6月龄大鼠为青年对照,未给药的24月龄大鼠为老年对照。应用实时定量PCR方法检测大鼠海马区NGF及其受体TrkA的mRNA表达水平,免疫组织化学染色和Western blot方法检测海马区NGF及TrkA表达水平。结果从基因和蛋白质水平观察到,老年大鼠海马区NGF及其受体TrkA的mRNA表达和蛋白表达明显降低。老年大鼠灌胃给予SW能够上调其海马区NGF mRNA和TrkA mRNA水平;SW和TSG对NGF蛋白表达有明显的增高作用,高剂量SW和TSG对TrkA表达的上调作用显著。结论 SW和TSG能够增高老年大鼠海马区NGF及其受体水平,提示它们可作用在神经元信号转导通路的起始端,有利于提高神经元的存活和功能。

参乌胶囊对小鼠抗疲劳作用的实验研究

目的研究参乌胶囊对小鼠的抗疲劳作用,为参乌胶囊的进一步开发和应用提供依据。方法 SPF级雄性小鼠50只,随机分为5组,分别为空白对照组,阳性对照组,参乌胶囊高、中、低剂量组(900.0μg/g、450.0μg/g、225.0μg/g),连续灌胃给药14天,通过小鼠负重游泳实验,测定小鼠运动后血乳酸(LD)、尿素氮(BUN)、肝糖原、肌糖原、乳酸脱氢酶(LDH)含量以及小鼠负重游泳力竭时间等指标。结果与空白对照组比较,参乌胶囊可以明显延长小鼠力竭游泳时间,提高肝糖原、肌糖原含量,增强LDH活性,降低血清BUN的浓度,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论参乌胶囊具有一定的缓解疲劳作用。

参乌胶囊对拟享廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用

目的:观察参乌胶囊对拟享廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用.方法:用线粒体呼吸链复合体Ⅱ/Ⅲ抑制剂--3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid , 3-NPA)20mg/kg对SD大鼠隔日腹腔注射一次,共20天,建立拟亨廷顿病(Huntington's disease, HD)大鼠模型. 造模的同时,用药组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃, 小剂量0.45g/kg ,中剂量0.9g/kg,大剂量1.8 g/kg ,共连续灌胃25天. 应用Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠学习记忆能力. 用3H标记的受体结合实验检测动物海马处M受体(Moscarinic acetylcholine receptor, M-AchR)结合力.用放射性配基的方法检测海马处胆碱乙酰基转移酶活性(Choline acetyl transferase, ChAT).结果:Morris水迷宫实验中,HD模型大鼠游出时间和距离明显廷长,参乌胶囊小剂量组和中剂量组较模型游出时间分别缩短24.1%和32.64%,游出距离分别缩短27.11和36.91%,差异具显著性.避暗实验中,模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短44秒(P<0.05), 参乌胶囊用药组较模型组动物进行暗箱的潜伏期明显延长. 海马处, HD模型大鼠较对照组ChAT活性明显降低(P<0.05),M-AchR数目显著性增加(P<0.05),而参乌胶囊小剂量组较模型组M-AchR显著降低(P<0.05);参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较模型组动物ChAT活性显著性增高(P<0.01),M-AchR显著性降低(P<0.01).结论:参乌胶囊可明显改善拟亨廷顿病模型大鼠学习记忆障碍.

参乌胶囊对β-淀粉样蛋白大鼠模型外周血淋巴细胞DNA的影响

目的 :观察中药新复方参乌胶囊对 β 淀粉样蛋白海马内注射大鼠模型外周血淋巴细胞DNA损伤和血清脂质过氧化物丙二醛 (MDA)水平的影响。方法 :大鼠单侧 (左侧 )海马内注射Aβ2 5-3 57d后 ,利用单细胞电泳结合激光共聚焦显微技术对外周血淋巴细胞DNA图象进行分析 ,通过硫代巴比妥酸法检测血清MDA含量。结果 :参乌胶囊灌胃给药 2周能够明显降低彗星样淋巴细胞的比率、尾长和尾距 ,降低血清MDA水平 ,保护淋巴细胞DNA免受氧化损伤的影响。结论 :参乌胶囊对外周血淋巴细胞DNA具有保护作用。

中药复方参乌胶囊对亨廷顿病大鼠模型运动功能及脑内单胺类神经递质含量的影响

目的探讨线粒体缺陷在亨廷顿病 (HD)中的作用并观察中药复方参乌胶囊的干预作用。方法雄性SD大鼠分为 6组 ,每组 10只。模型组 :线粒体呼吸链复合体Ⅱ /Ⅲ抑制剂 3 硝基丙酸 ( 3 NPA) 2 0mg/kg隔日腹腔注射 1次 ,共 2 0天 ;参乌胶囊用药组根据剂量分为小剂量组、中剂量组、大剂量组 :从造模前 5天开始给予参乌胶囊 0 45 g/kg、0 9g/kg、1 8g/kg ,每日 1次 ,共 2 5天 ;氟哌啶醇组 :造模的同时给予氟哌啶醇 ,起始剂量为 10 μg/ 10 0g体重 ,以后隔日递增 10 μg/ 10 0 g体重 ,至 10 0 μg/ 10 0 g体重 ;正常对照组 ( 9只 ) ,隔日腹腔注射与模型组等剂量的生理盐水 ,蒸馏水灌胃。旷场分析实验检测各组大鼠模型的中枢兴奋状态及空间认知能力 ,攀网实验检测动物肌力变化 ,高效液相色谱 电化学检测法分别测定各组动物纹状体中多巴胺 (DA)、其代谢产物二羟基苯乙酸 (DOPAC)及 5 羟色胺 ( 5 HT)的含量。结果旷场分析实验中模型组大鼠较正常对照组理毛次数、站立次数、跨格次数分别减少 74 6 9% ,6 4 46 % ,5 3 0 6 % ,具有非常显著性差异 (P <0 0 1) ,参乌胶囊用药组较模型组理毛次数增加了 6 8% (P <0 0 1) ;攀网实验中 ,各组动物攀附时间无差异 ;模型组大鼠较正常对照组DA、DOPAC和 5 HT的含量明显降?

参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段细胞凋亡调节因子及p-CREB的影响

目的观察中药新复方参乌胶囊及其有效成分何首乌二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段细胞凋亡及信号转导通路的影响。方法雄性SD大鼠,分为青年组(6月龄)、老年组(24月龄)、老年+参乌胶囊小剂量(0.8 g/kg)、参乌胶囊大剂量(1.6 g/kg)、二苯乙烯苷小剂量(0.03 g/kg)、二苯乙烯苷大剂量(0.06 g/kg)组。应用Western blot方法检测大鼠脊髓腰节段Bax、Bcl-2及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的变化及药物的干预作用。结果与6月龄青年大鼠相比,24月龄老年大鼠脊髓腰节段凋亡促进因子Bax的表达增加,凋亡抑制因子Bcl-2的表达减少,神经元存活信号转导通路中p-CREB的表达降低。参乌胶囊和二苯乙烯苷分别灌胃给药3个月能够抑制老年大鼠脊髓腰节段内BAX的表达,增强Bcl-2表达。参乌胶囊还能够上调p-CREB表达。结论乌胶囊及二苯乙烯苷能够改善老年大鼠脊髓腰节段Bax、Bcl-2和p-CREB的变化,提示该药可能具有延缓脊髓衰老的作用。

参乌胶囊对拟杭廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用(英文)

背景:参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂,对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用。目的:观察拟杭廷顿病(Huntingtondisease,HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对其的干预作用,探讨其可能的作用机制。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:实验地点:首都医科大学宣武医院药物研究中心。雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组,3-硝基丙酸(3-nitropropionicacid,3-NPA)模型组,参乌胶囊小剂量、中剂量和大剂量组,氟哌啶醇组。每组10只。在实验进行中,正常对照组死亡1只,3-NPA模型组和参乌胶囊小剂量组各死亡2只,氟哌啶醇组死亡3只,考虑死亡原因为吸入性窒息。干预:3-NPA模型组用3-NPA20mg/kg对SD大鼠隔日腹腔注射1次,共20d,建立拟HD大鼠模型。造模的同时,参乌胶囊小剂量(0.45g/kg)组,中剂量(0.9g/kg)和大剂量(1.8g/kg)组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃25d。氟哌啶醇组自造模当日起给予氟哌啶醇,起始剂量为100μg/(kg·d),隔日递增,直至1000μg/(kg·d)。主要观察指标:大鼠在Morris水迷宫中的游出时间和距离;在避暗实验中的潜伏期和错误次数;海马处胆碱乙酰基转移酶活性;大鼠海马CA4区胶质细胞源性神经生长因子的细胞数量及细胞面积。结果:Morris?

参乌胶囊和二苯乙烯苷对衰老大鼠海马神经生长因子及PI3K信号通路的影响

目的：观察增龄大鼠海马神经生长因子（NGF）及其受体后磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）信号转导通路的变化，并应用参乌胶囊（SW）及二苯乙烯苷（TSG）对老年大鼠进行干预，为揭示药物防治老年性痴呆的作用机理提供多方面的实验依据。方法：雄性SD大鼠，按月龄分为1、3、6、18和24月龄。24月龄老年大鼠分为对照组、SW组、TSG组。从21月龄开始，分别给予SW和TSG灌胃，至24月龄．应用免疫组织化学染色方法观察海马CA1区神经元NGF及其受体TrkA、胰岛素受体底物-1（IRS-1）、PI3K、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B（Akt／PKB）、磷酸化的70KDa S6核糖体蛋白激酶（P-p70S6K）表达情况。应用Western blot方法对上述部分因子进行半定量分析，并进一步检测了磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白（p—CREB）。结果：神经元存活信号转导通路相关因子的蛋白质表达呈现随增龄变化趋势，表现为幼年期表达水平较低，逐渐升高至青中年期表达达高峰，进入老年期表达下降；但其中不同因子的表达各具特点，通路起始部位的因子NGF、TrkA、IRS-1和通路末端的因子p—p70S6K、p—CREB随增龄变化明显，而中间的因子Akt变化不大。SW和TSG可以上调老年大鼠海马神经元NGF、TrkA、IRS-1、PI3K、p—p70S6K、p—CREB的表达水平。结论：参乌胶囊和二苯乙烯苷具有上调老年大鼠海马神经元NGF及TrkA受体、激活老年大鼠海马神经元PI3K信号转导通路的作用。

参乌胶囊及二苯乙烯苷对APP转基因小鼠模型的药理作用

目的：为进一步探讨阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）的发病机制和病理过程，以及有效中药参鸟胶囊及其有效成分二苯乙烯苷防治AD的药理机制，我们系统观察了不同时程APP转基因动物与AD相关的一系列病理改变，以及药物干预的效果。方法：拟AD动物模型为4到16月龄APP695V7171转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌胶囊（0．4g/kg／d，1．2g／kg／d），二苯乙烯苷（TSG，0．05g／kg／d，0．1g／kg／d，0．2g／kg／d），阳性对照药安理申6个月。未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG（0．05g／kg／d，0．1g／kg／d）6个月。同背景同月龄C57BL／6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。提取皮层、海马RNA，应用表达谱基因芯片、RT—PCR方法检测mRNA的改变；Western Blotting、免疫组化法检测蛋白表达的改变；图像分析使用Image—pro软件。结果：不同时程APP转基因模型存在多种类似AD的异常变化，包括：早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍，随增龄至10月龄不断加重，但晚期至16月龄由于对照组的老化，虽然模型组与对照相比仍表现明显的学习记忆能力障碍，但差距缩小；早期即出现老年斑非Ap主要成分-asynuclein（α-syn）在基因和蛋白表达水平显著上调，随增龄不断加重，16月龄形成α-syn蛋白异常聚集；MAPKs信号转导通路的多个成分（ERK、PKC、p70S6K）异常，与老年斑主要成分α-syn和AB的改变相关。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷作用于APP转基因模型病理改变的多个环节：对老年斑两种主要成分α—syn和Aβ的抑制作用，有效减少淀粉样斑块的形成；可直接改善α—syn和Aβ导致的神经元毒性损伤和功能障碍；也可通过改善MAPKs信号转导通路的异常，维持神经元的存活和正常功能、抑制病理改变的发生；不仅早期4月龄给药能预防AD病理性改变的发生，对10月龄已出现病理变化的模型鼠也有较好的逆转和治疗作用。结论：APP转基因模型出现多种类似AD的异常变化，它们之间相互联系、相互影响，共同导致模型的病理改变。

中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷治疗老年性痴呆的实验研究

参乌胶囊是本室自行研制的抗AD中药新药，我们已研究了它的药理作用和抗AD的物质基础，并发现其中从何首乌中提取的二苯乙烯苷作用最好。方法：在多种拟AD动物模型上观察了参乌胶囊（SW）或二苯乙烯苷（TSG）3个剂量灌胃给药的药理作用。学习记忆功能检测采用水迷宫和物体识别试验；

参乌胶囊对东莨菪碱大鼠记忆行为及脑内乙酰胆碱脂酶的影响

目的：观察复方中药参乌胶囊对东莨菪碱大鼠学习记忆及脑内乙酰胆碱脂酶的影响。方法：采用Wistar大鼠随机分为：对照组（Con），模型组：东莨菪碱（Sco）腹腔注射组，阳性对照组：安理申＋东莨菪碱，中药参乌胶囊＋东莨菪碱（参乌胶囊低、中、高3个剂量）组，共6组，每组10只，实验前分别灌胃给药或蒸馏水一周，于第7天开始造模并进行Morris水迷宫测试。实验时，除Con组每天腹腔注射等体积生理盐水，