参仁活血颗粒对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的观察参仁活血颗粒对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨参仁活血颗粒治疗肝纤维化的作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和参仁活血颗粒低、中、高剂量组,正常组予以生理盐水1 mL/kg腹腔注射,模型组及参仁活血颗粒各组予以40%四氯化碳0.2 mL/100 g腹腔注射,2次/周,连续8周,于第4周起分别予以参仁活血颗粒,低剂量组每日1.575 g/(kg·bw)、中剂量组每日3.15 g/(kg·bw)、高剂量组每日6.3 g/(kg·bw)剂量灌胃,连续4周,于第8周牺牲大鼠。HE染色及Masson染色检测大鼠肝纤维化程度;免疫组化检测大鼠肝collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、TGF-β1的表达;real-time PCR和Western blot检测大鼠肝TGF-β1、Smad3、Smad7的表达。结果模型组与正常组相比可见肝小叶结构破坏,纤维明显增多,形成大小不一的假小叶;而参仁活血颗粒各剂量组较模型组肝纤维化程度明显改善,以参仁活血颗粒高剂量组疗效最显著。②模型组大鼠肝collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、TGF-β1、Smad 3表达较正常组明显升高(P<0.05),Smad7表达明显降低(P<0.05),而参仁活血颗粒各剂量组collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、TGF-β1、Smad3表达较模型组降低(P<0.05),Smad7表达较模型组升高,以参仁活血颗粒高剂量组疗效最好(P<0.05)。结论参仁活血颗粒能显著改善大鼠肝纤维化,其机制可能与其能下调大鼠肝组织中TGF-β1、Smad3的表达、上调Smad7的表达,从而减少Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的合成相关。

参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的疗效评价

[目的]通过观察参仁活血颗粒联合恩替卡韦抗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化相关指标的影响,评价其临床疗效。[方法]选取于我院就诊的符合慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化诊断标准的60例患者,随机1∶1分为试验组和对照组,各30例。对照组口服恩替卡韦分散片0.5 mg/次,1次/d,试验组加用院内制剂参仁活血颗粒10g/次,3次/d;分别于治疗6个月时、12个月通过检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、中医症状积分及肝脏弹性硬度值(LSM值)进行比较及综合疗效分析,以评价药物疗效、疗程长短是否对疗效存在影响;并行安全性评价。[结果](1)治疗6个月及12个月时ALT、AST均较治疗前下降(P<0.05),但两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)LSM值及中医症状积分在治疗6个月及治疗12个月时均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗12个月时下降程度较治疗6个月时下降明显(P<0.05);试验组在治疗6个月及12个月时与对照组同时段对比下降程度明显(P<0.05);(3)综合疗效评价,试验组总有效率及显效率均高于对照组,2组治疗12个月时的总有效率及显效率均较同组治疗6个月时高。[结论]参仁活血颗粒联合恩替卡韦可能通过降低慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的LSM值,缓解中医症状发挥抗肝纤维化的作用;两者联用具有协同作用;且在一定时间内,联合用药的疗效与用药时间成正相关;该药无严重不良反应,安全、有效,值得临床推广。