基于比较蛋白质组学研究参志苓片(开心散方)治疗抑郁症的分子调控机制

目的参志苓是经典抗抑郁古方开心散的中药成药制剂,本研究旨在从临床水平筛选参与抑郁和参志苓抗抑郁的作用靶点,进一步阐明相关分子作用机制。方法基于"参志苓片随机、双盲双模拟、阳性药平行对照治疗轻/中度抑郁症的有效性和安全性临床试验",采用非标记定量结合LC-MS/MS的方法,检测健康对照组、抑郁症组和参志苓治疗8周显效患者的血清样本,通过生物信息学分析和分子生物学方法,筛选并验证相关差异靶蛋白。基于蛋白谱提示,采用比浊法原理对参志苓体外抗血小板聚集活性进行评价,采用荧光分光光度法测定参志苓对凝血酶诱导的血小板Ca2+含量的影响。结果与健康对照组相比,抑郁患者组有31种蛋白质呈显著性差异表达(>1.5或<0.67倍,P<0.05),其中有12种蛋白质在参志苓给药8周后表现出反转表达趋势,组间差异具有显著性,其通路富集于血小板活化、补体和凝血级联等,VWF,SERPINA1,APOC3和A2M表达水平经验证与蛋白质谱一致。参志苓对多种诱导剂引起血小板聚集的抑制作用依次为凝血酶>ADP>胶原>花生四烯酸,参志苓150 mg·L^(-1)可显著降低凝血酶诱导血小板胞浆内Ca2+水平。结论参志苓抗抑郁的生物学途径与血小板活化、脂质代谢和免疫应答有关。基于临床水平蛋白质组学的发现,初步探讨了参志苓发挥抗抑郁作用的另一种可能机制—抑制凝血酶诱导的血小板活化,提示其参与了对抑郁患者心血管功能的调节作用,可能成为治疗双心疾病的潜在优选药物。