参比制剂布洛芬片(MotrinIB?)的稳定性考察样品的溶出曲线的测定及结果的分析

检测参比制剂布洛芬片(Motrin IB?)稳定性考察样品的溶出曲线,结果 进行分析,以期找到影响布洛芬片溶出速度的原因;方法 按照《中国药典》2020年版二部布洛芬片项下溶出度的测定方法,采用非模型依赖法中相似因子法(f2),比较布洛芬片(Motrin IB?)稳定性考察样品的溶出曲线的相似性。并从原料晶型、制剂的崩解时间、水分和硬度的变化上分析参比制剂溶出曲线变化的原因。结果 布洛芬片(Motrin IB?)在参比制剂说明书所载的贮藏条件(20℃~25℃)放置24月,与0天溶出曲线相似;经加速稳定性考察(40℃±2℃、RH75%±5%)3月和长期考察(25℃±2℃、RH60%±5%)12月后,溶出速度变慢,且与0天溶出曲线不相似。所有样品中原料药的晶型未发生变化,水分未发生显著变化;但考察温度越高,布洛芬片的崩解时间变长、硬度变大。结论 布洛芬片(Motrin IB?)的溶出曲线对温度敏感,进行布洛芬片仿制药质量一致性评价时,为保证产品常温储存条件下溶出速度的稳定,处方设计时需关注崩解剂和填充剂种类。

蒸参水有效成分及其透皮制剂的研究进展

蒸参水是人参蒸制成红参过程中的副产物,具有人参皂苷、人参多糖、挥发油等生物活性成分,有较大的开发价值。当今时代背景下,人参资源的合理利用及开发成为热点。据相关报道,蒸参水中的人参皂苷具有抗炎、抗衰老等多种生物活性,关于人参皂苷的透皮制剂研究,相关的报道众多,本文对其进行相关总结并综述,以期为蒸参水的开发利用提供参考。

醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似度研究

目的建立醋酸阿比特龙片溶出度的测定方法,评价醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。方法采用桨法(转速50 r/min),测定醋酸阿比特龙片仿制制剂(B厂家、C厂家、D厂家,共9批)和参比制剂(A厂家,1批)样品在0.25%十二烷基硫酸钠(SDS)的水、0.25%SDS的pH 2.0盐酸溶液、0.25%SDS的pH 4.5磷酸盐缓冲液、0.25%SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出度。采用高效液相色谱法测定9批仿制制剂样品的溶出量,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-水(80∶20,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为50℃,检测波长为254 nm,进样量为10μL;计算累积溶出量,绘制溶出曲线,并采用相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果与参比制剂比较,9批仿制制剂样品的体外溶出曲线均具有相似性,f_(2)均大于50。结论所建立的方法适用于醋酸阿比特龙片的溶出度测定,可为其质量标准提高和质量一致性评价提供参考。

氨茶碱片仿制药与参比制剂体外溶出一致性评价研究

目的:建立氨茶碱片溶出测定方法,考察10家国产仿制制剂与参比制剂在4种溶出介质中体外溶出曲线的相似性以及10批参比制剂批间、批内的均一性。方法:采用中国药典溶出度测定法第二法,以pH 1.2缓冲液、pH 4.0缓冲液、pH 6.8缓冲液和水900mL为溶出介质,转速为每分钟50转;采用高效液相色谱法测定各个时间点的溶出量,色谱柱为依利特BDS(5μm,4.5×250 mm),流动相为甲醇-0.12%戊烷磺酸钠溶液(20∶80)(用冰醋酸调节pH值至2.9±0.1),检测波长为254 nm,进样体积为20μL。结果:测定方法的线性、精密度、回收率试验均符合要求,10批参比制剂在5 min时的溶出量均在27%~33%范围内,30min时的累积溶出量均达100%,国产仿制制剂5 min时的溶出量均大于50%,30 min时的累积溶出量均达100%。结论:所建立的方法专属性强,准确度高,可用于氨茶碱片体外溶出曲线的测定;10批参比制剂批间、批内均一性良好,10个厂家的国产仿制制剂在4种溶出介质中均有突释,与参比制剂在体外溶出存在差异。

注射用培美曲塞二钠参比制剂解析研究

通过文献调研和反向工程实验,对注射用培美曲塞二钠参比制剂进行解析。通过对参比制剂的FDA说明书、EMA及PMDA审评信息的查阅分析,初步得出参比制剂的处方组成等信息;采用高效液相色谱法、2020版中国药典通则等方法,对3批参比制剂的有关物质、含量等关键质量属性进行检测。注射用培美曲塞二钠参比制剂中主要杂质为培美曲塞酮和杂质BC;培美曲塞过量投料8.5%,满足说明书中临床用量不少于100mg的要求;检测结果均符合中国药典对注射剂的要求。较全面地解析出了注射用培美曲塞二钠参比制剂的处方和关键质量属性,为行业开展一致性评价工作提供参考。

吲达帕胺片仿制药及其参比制剂溶出曲线比对评价研究

目的对不同厂家吲达帕胺片仿制药及其参比制剂的溶出曲线进行比对研究。方法采用溶出度测定法和高效液相色谱法测定13家企业吲达帕胺片仿制药及其参比制剂在不同p H溶出介质中的溶出量,并绘制溶出曲线,色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB-C18,流动相为甲醇-水-冰醋酸(45∶55∶0.1),流速1 mL·min^(-1),检测波长为240 nm,柱温为40℃,进样量为5μL。溶出采用桨法,溶出介质体积为900 mL,转速为50 r·min^(-1),分别以水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,并通过计算相似因子(f_(2))评价溶出曲线的相似性。结果在不同的溶出介质中,仅个别厂家仿制药与参比制剂的溶出曲线基本相似,多数厂家的仿制药与参比制剂相比均不相似。结论不同厂家生产的吲达帕胺片溶出情况有一定差异,建议有关厂家对影响制剂溶出度的辅料及生产工艺等进行改进,以期进一步提高仿制药的质量。

凝胶剂仿制药一致性评价药学研发要求和参比制剂分析

近年来,多批次化学仿制药参比制剂目录的陆续发布,助推我国仿制药一致性评价工作进入快车道。随着该项工作的开展,凝胶剂仿制药一致性评价工作也必将加快推进。目前,已公布的凝胶剂参比制剂仍较少。本文通过梳理《中国上市药品目录集》收录品种现状,结合已公布的50批参比制剂中凝胶剂参比制剂、未通过审议凝胶剂参比制剂的情况,提出凝胶剂参比制剂选择以及凝胶剂仿制药研发的建议,以期为相关研究者开展凝胶剂仿制药一致性评价和研发工作提供思路。

依托考昔片自研制剂处方优选及体外溶出度评价

目的优选依托考昔片自研制剂处方,并评价其体外溶出度。方法以依托考昔片参比制剂(商品名Arcoxia,规格为每片120 mg)为开发目标,采用高效液相色谱法测定制剂中依托考昔含量,计算溶出度,并绘制溶出曲线。以在4种不同介质(pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的溶出曲线相似因子(f2)值为评价标准,优选处方中原料药粒径及微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)的用量。结果优选pH 4.5醋酸盐溶液为溶出介质。依托考昔片最佳处方为原料药粒径>10~<50μm,微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)用量分别为每片125 mg、140 mg、3 mg。最终拟订处方自研制剂以pH4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液和水为溶出介质的f2值分别为79,68,78,在pH 1.0盐酸溶液中参比制剂和自研制剂15 min的溶出度≥85%。结论确定的依托考昔片自研制剂处方与参比制剂的体外溶出曲线基本一致,可为其生物等效性研究提供参考。

某院国家组织药品集中采购中选药品与参比制剂药品说明书中贮藏条件研究

目的 为国家组织药品集中采购(简称集采)中选药品的正确贮藏提供参考。方法 参照2020年版《中国药典(二部)》凡例中药品贮藏条件的相关规定,梳理医院2019年12月至2021年10月第1-5批中选药品与参比制剂药品说明书中的贮藏条件,统计并比较其封闭性、光照、温度及有效期的差异。结果 共收集相同通用名的中选药品和参比制剂药品说明书280份,涉及药品140种,其中片剂87种(62.14%)、注射剂27种(19.29%)、胶囊剂14种(10.00%)。140种中选药品中,52种(37.14%)的贮藏条件要求高于参比制剂,分别是封闭性38种(73.08%)、光照19种(36.54%)、温度15种(28.85%);99种(70.71%)中选药品的有效期短于参比制剂。结论 部分中选药品贮藏条件要求高于参比制剂,多数中选药品有效期短于参比制剂,导致实际贮藏存在较大安全风险。医疗机构应重视药品的贮藏与养护条件,生产厂家应重视药品有效期的标注,保证药品质量;同时,加强对患者的用药教育,保障临床用药安全、有效。

《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读(三)

二、《公告》的适用范围是什么?首先,《公告》中的无参比制剂品种均为化学药品;其次,企业对无参比制剂品种开展仿制研究时,在研发立项阶段就应对已上市同品种进行全面调研,判断是否存在具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的原研药品,并按程序申请遴选参比制剂,如参比制剂目录中未收载,即为无参比制剂品种。

《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读(四)

六、对于不发布临床价值明确的无参比制剂品种目录和可不进行临床试验品种目录的考虑是什么?《无参比制剂品种开展仿制研究的技术要求和申报资料要求(试行)》中列举的可不再进行临床研究的品种能否不进行沟通交流,直接提出上市申请?

国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告(2023年第130号)

为满足患者临床用药需求,保障药品安全、有效、质量可控,鼓励申请人选择国家药品监管部门公布的参比制剂目录中收载的品种进行仿制研究。对于参比制剂目录中未收载的品种,即无参比制剂品种,经评估如有预期临床价值,申请人可开展仿制研究。

《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读(二)

(三)仿制药注册分类改革成果经过药品审评审批制度改革,我国已建立与国际接轨的化学仿制药注册制度与技术评价体系,即化学仿制药应与原研药品质量和疗效一致;原研药品是指境内外首个获准上市,且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品;参比制剂目录原则上应收载原研品种,仿制药申请人应选择国家药品监管部门发布的参比制剂目录中收载的品种进行仿制研究。我国现行化学仿制药注册制度核心是以原研药品为标杆,为公众提供高质量仿制药。

《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》政策解读(一)

一、《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》(以下简称《公告》)起草的背景和考虑是什么?(一)仿制药注册分类改革2015年8月发布的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)将仿制药由“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”,并调整药品注册分类,要求仿制药审评审批要以原研药品作为参比制剂,确保新批准的仿制药质量和疗效与原研药品一致。

芪参健骨颗粒的制剂工艺研究

目的:优选芪参健骨颗粒的制剂(成型)工艺。方法:以吸湿率、成型率、溶化性、休止角和制粒难易程度为评价指标,单因素试验考察辅料的种类及用量、混合辅料的配比、润湿剂浓度及用量的影响;采用正交试验法进一步优选制剂工艺条件。结果:芪参健骨颗粒最佳制粒工艺条件为:浸膏粉与辅料(糊精∶乳糖=2∶1)按4∶1的比例混合均匀,加1%甜菊素,以90%乙醇为润湿剂,润湿剂用量为辅料与浸膏总量的30%。结论:优选的制剂工艺制备的成品颗粒流动性好,吸湿率、成型率、溶化性、休止角均符合要求,为芪参健骨颗粒制粒工艺条件的确定提供了科学的实验依据。

多功能微生物制剂对农田栽参土壤养分状况的影响

以多功能微生物制剂的不同施用方法、不同施入水平对农田栽参土壤养分状况的影响作用进行了试验研究。结果表明:多功能微生物制剂对土壤养分状况改良效果明显,同时可以分解转化农田栽参土壤的有机质、全量NPK的含量,多功能微生物制剂作基肥施入和激活后作基肥施入土壤中有机质、全N、全P的含量均随施入量增加而降低,其中微生物制剂激活后以150g/m2作基肥施入后有机质、全N和全P含量最低,分别为17.68g/kg、1.63g/kg、0.39g/kg,对全K影响不显著;微生物制剂对人参土壤速效NPK含量都有提高,其中微生物制剂直接作基肥以150g/m2施入时,对土壤中速效NPK含量作用显著,含量分别为18.77mg/kg、98.02mg/kg和1420.29mg/kg,而且与对照及其他处理的不同水平达显著或极显著差异。多功能微生物制剂能够改善农田栽参土壤养分状况,合理的施用量和施用方式可以有效地提高土壤养分供应能力。

几种微生态制剂对刺参幼参生长、存活和消化酶活性的影响

以体质量(2.00±0.52)g的刺参Apostichopus japonicus幼参为研究对象,定期将光合细菌、乳酸杆菌、芽孢杆菌、海洋红酵母4种微生态制剂及其四者的复合微生态制剂(按照终浓度比为4∶1∶4∶1的比例)添加到刺参幼参培育水体中,探讨其对刺参幼参生长、存活率和消化酶活性的影响。结果表明:养殖水体中添加不同的微生态制剂对刺参幼参的生长和存活有一定的促进作用,其中增重率和特定生长率最高出现在复合微生态制剂组,分别达到(125.97±8.26)%和(1.66±0.06)%/d,与对照组有显著性差异(P<0.05);添加微生态制剂能够显著提高刺参幼参的消化酶活性,尤其是添加将4种菌剂按适当比例复合的微生态制剂后,刺参幼参的消化酶活性与其他微生态制剂组相比有显著性差异(P<0.05)。研究表明,将4种有益菌按照一定比例复合后投放到幼参培育水体中相对于单个菌投放更能显著提高幼参消化酶的活性。

国外仿制药参比制剂选择简介及对我国的启示

目的:为完善我国仿制药一致性评价中参比制剂选择机制和程序提供参考,为仿制药企业在应用选择参比制剂时提供思路。方法:详细介绍了美国FDA有关参比制剂选择指南草案的最新描述,以及欧盟、日本和WHO对于参比制剂的相关要求。结合我国现阶段仿制药一致性评价工作实际,为完善参比制剂选择程序提出建议。结果与结论:美国详细规定了仿制药参比制剂的选择思路和实际操作程序,为我国仿制药参比制剂的选择提供了新的思路。我国正处于仿制药一致性评价参比制剂遴选的关键时期,制定全面、完善的参比制剂遴选体系和机制,有助于规范参比制剂的选择程序,加快一致性评价工作进程,提升我国仿制药一致性评价参比制剂选择的科学性和完整性。

多功能微生物制剂对农田栽参土壤有机氯降解的影响

应用气相色谱-质谱仪联机检测土壤中有机氯残留及人参中有机氯的富集量,探讨多功能微生物制剂对农田栽参污染土壤的治理效果。结果表明:施用微生物制剂后,土壤中有机氯降解作用明显,其残留量与施加鹿粪和对照处理含量达极显著差异,尤其以微生物制剂激活后施入方式最佳。当五氯硝基苯加入量为5g/m2、10g/m2及15g/m2时,经过降解后土壤中含量分别减少为0.023μg/g、0.114μg/g和0.135μg/g;相对应处理的人参中含量也为最低,分别为0.038μg/g、0.311μg/g和0.371μg/g,且人参中检测到了土壤中未检出的六六六的4个同分异构体;施用微生物制剂后有机氯的富集系数也较对照低。多功能微生物制剂是适宜农田栽参土壤改良的有效生物制剂。