参比制剂标定的生物等效性研究例数估算

目的对高变异药物,在进行参比制剂标定的生物等效性试验(RSABE)设计时,就例数的选择提供一种估算方法。方法建立了数据模拟的方法,按照参比制剂标定的计算方法,估算在不同几何均值比值(GMR)、个体内变异(CVw)的情况下,达到一定的把握度时所需要的样本量。结果通过模拟计算,获得了在几何均值比值0. 85～1. 20,个体内变异30%～80%,在80%和90%把握度下所需要的例数。结论所建立的数据模拟方法求算的例数结果可用于开展RSABE的例数设计。针对高变异药物,使用参比制剂标定的三交叉试验可显著提高研究的效率。

皮肤外用半固体制剂生物等效性试验的常见问题与关注点

目的减少皮肤外用半固体制剂在生物等效性(BE)试验中不必要的偏差,使试验过程更规范、严谨。方法查阅相关文献中皮肤外用半固体制剂在BE试验中的要求,并结合试验中心的试验经验,总结BE试验在试验方案审核期、启动期、试验期、试验结束期可能产生的问题,并提出相应的质量控制措施。结果与结论应重点关注药物储存、给药过程及受试者管理的注意事项,在易产生问题的关键节点做好质量控制或演练,能帮助研究者更规范、严谨地完成皮肤外用半固体制剂的BE试验。

阿莫西林两种口服制剂的生物等效性

我们采用ＨＰＬＣ测定７名健康志愿者ｐｏ阿莫西林干糖浆或胶囊后的体内药时过程，进行生物等效性评价。１材料和方法１．１药品与试剂阿莫西林干糖浆（海南三叶药业有限公司）；阿莫西林胶囊（香港澳美制药厂）；阿莫西林对照品、对氨基苯甲酸对照品（中国药品生物制品...

健康志愿者盐酸奥昔布宁缓释制剂与普通制剂药代动力学及生物等效性研究

目的:对健康男性志愿者进行单剂量和多剂量口服奥昔布宁缓释片/胶囊药代动力学的研究,考察缓释制剂达稳态的趋势和程度。方法:18名健康志愿者分别口服试验制剂奥昔布宁缓释片(T1)、缓释胶囊(T2)和参比制剂(R)10mg,取血浆经去蛋白处理,采用液相-质谱法(LC-MS)测定单剂量和多剂量给药奥昔布宁血浓度,计算各制剂奥昔布宁主要药代动力学参数。结果:单剂量给药奥昔布宁缓释胶囊、缓释片半衰期延长,血药浓度峰值降低,相对于普通片生物利用度F(%)分别为(107.17±10.89)%和(104.52±10.48)%。多剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊波动系数明显小于普通片。结论:试验制剂与参比制剂为生物等效制剂。试验制剂具有释放缓慢(达峰时延迟)、波动度小的特点。

药物制剂生物等效性试验的问题和对策探讨

通过分析氯雷他定口服制剂生物等效性试验文献资料,结合作者以前的相关试验工作,探讨了目前国内药物制剂生物等效性试验存在的问题,并提出了相应对策。

口服控释、缓释制剂生物等效性的评估

控释、缓释制剂已广泛引起重视。本文就此类制剂进行生物等效性的评估方法分别从试验设计，考察指标两个方面加以简要介绍，以便为评估开发新的口服控释、缓释制剂提供参考资料。

阿莫西林克拉维酸钾复合制剂生物等效性研究

目的 进行国产阿莫西林克拉维酸钾分散片生物等效性研究。方法 18名健康男性志愿者交叉口服受试和参比制剂 6 2 5mg(其中阿莫西林 5 0 0mg ,克拉维酸钾 12 5mg) ,采用微生物学方法测定血浆中药物浓度。结果 受试及参比制剂的主要药动学参数分别为 :阿莫西林 Tmax 分别为 1.0 5 6± 0 .2 73、1.2 4 1± 0 .396h ,C max 分别为 5 .36 9± 1.12 4、5 .2 13± 0 .90 3μg·ml-1,AUC0 -6分别为 10 .36 9± 1.776、10 .36 2± 1.370 μg·h·ml-1,T1/2ke 分别为 1.0 83± 0 .16 6、1.10 1± 0 .2 12h。克拉维酸钾Tmax 分别为1.0 84± 0 .2 92、1.2 87± 0 .2 84h ,Cmax 分别为 2 .796± 0 .878、2 .74 2± 0 .892 μg·ml-1,AUC0 -6分别为 6 .6 18± 2 .15 9、6 .793± 2 .2 74 μg·h·ml-1,T1/2ke 分别为 1.2 0 7± 0 .16 5、1.2 6 1± 0 .2 0 1h。

人血浆中醋酸环丙孕酮的 LC-MS 法测定及其制剂的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中醋酸环丙孕酮的 HPLC-ESI-MS 法,测定志愿者口服醋酸环丙孕酮片剂100mg 后的血药浓度,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法:以环己烷提取血浆样品,氮气流吹干后用流动相溶解残渣,进行HPLC-ESI-MS 分析,色谱柱为 Lichrospher C_(18)(5μm,150mm×4.6mm),流动相为10mmol·L^(-1)乙酸铵缓冲液-甲醇(15∶85),流速1mL·min^(-1)。内标为醋酸甲地孕酮,检测离子分别为m/z 419.4(醋酸环丙孕酮)、m/z 385.5(内标),裂解电压为90V。20名健康志愿者交叉口服供试片和参比片,计算主要药动学参数及相对生物利用度,以判断生物等效性。结果:在3.09-1030.0ng·mL^(-1)范围内醋酸环丙孕酮与内标的峰面积比值与浓度呈良好的线性关系,最低检测浓度为0.1ng·mL^(-1)。受试制剂及参比制剂的消除半衰期分别为(42.0±7.8)h 和(39.5±7.6)h,达峰时间分别为(2.9±0.8)h 和(3.2±0.8)h,达峰浓度分别为(225.6±48.55)ng·mL^(-1)和(221.4±57.77)ng·mL^(-1)。以 AUC_(0-120)计算的受试制剂的相对生物利用度为(101.8±12.6)%。结论:本实验建立的分析方法快速、灵敏、准确、简便。统计学结果表明2种制剂生物等效。

贝叶斯法评价药物制剂生物等效性的实验及其应用

本文介绍了贝叶斯法的基本原理及有关公式。以双氯芬酸钠普通注射剂和冻干注射剂为实验药物，给予１２名健康受试者分别肌内注射两制剂一次剂量（７５ｍｇ）后，于高效液相色谱中测定血浆药物浓度，计算药物动力学参数ＡＵＣ、Ｃｍａｘ和Ｔｍａｘ值。以这３个动力学参数为基本数据。

皮肤外用制剂生物利用度及生物等效性研究进展

皮肤外用制剂要求在皮肤局部发挥药效,口服给药药物的生物利用度研究方法对于皮肤外用制剂并不适用。目前血管收缩测定法已被FDA认可,但该法只适用于糖皮质激素类药物,其他外用制剂仍需通过临床对比试验来评价其生物等效性。FDA仍在努力寻找其他的研究方法,如胶带粘贴法、皮肤微透析法、开流微量灌注及体外研究方法。本文对以上方法的研究进展进行综述。

药物控/缓释制剂生物等效性评价

本文介绍了控 /缓释制剂生物等效性评价的方法、规范和研究进展 ,重点介绍试验设计、结果表达、统计学处理等方面 ;讨论了个体生物等效性。

国产司帕沙星两种制剂的生物等效性研究

12例健康男性志愿受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂口服国产司帕沙星颗粒剂和胶囊剂400mg,进行生物等效性研究。用RP-HPLC法测定血清中司帕沙星浓度,试验结果表明:血药浓度—时间数据经3p97程序自动拟合,符合一室模型。颗粒剂和胶囊剂的达峰时间分别为4.79±0.40和4.79±0.

L-CMS法测定人血浆中盐酸莫索尼定的浓度及其制剂的药动学和生物等效性研究

盐酸莫索尼定 (Moxonidinehydrochloride)为第二代中枢抗高血压药物 ,它主要作用于延髓外侧头端的I1 咪唑啉受体 ,通过抑制外周交感神经活性而产生降压作用。本研究建立了测定人血浆中莫索尼定的LC MS方法 ,操作简便 ,灵敏度高 ,线性范围 0 .0 1 976～ 9.88μg/L。实验结果表明方法学符合生物样品分析要求。通过测定血浆中盐酸莫索尼定的浓度 ,观察受试和参比的 2种制剂的血药浓度经时过程 ,估算相应的药代动力学参数。结果表明 2种盐酸莫索尼定制剂的药代动力学参数相近。其cmax、AUC0 τ、AUC0 ∞ 经对数转换后先进行方差分析 ,再进行双单侧t检验。双单侧t检验结果表明 :2种制剂的上述 3个参数生物等效 ,tmax经非参数法检验无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,因此受试和参比制剂生物等效。

信谊华法林钠与同类进口产品在制剂、生物等效性方面的对比研究

华法林（Warfarin）为香豆素类衍生物，化学结构与维生素K相似，可竞争性拮抗维生素K而起到抗凝血的作用。临床上用于防治血栓栓塞性疾病并可作为心肌梗死的辅助用药，是心脏换瓣术后患者需终生服用的首选药物。由于华法林钠治疗指数窄，临床上十分重视对其进行药物监测和定期的剂量调整。虽然华法林钠生物利用度高达100％，

信谊华法林钠与同类进口产品在制剂、生物等效性方面的对比研究

华法林可竞争性拮抗维生素K而起到抗凝血的作用。临床上用于防治血栓栓塞性疾病及作为心肌梗死的辅助用药,是心脏换瓣术后患者需终身服用的首选药物。虽然华法林钠生物利用度高达100%,但因为治疗指数窄,不同厂家生产的华法林钠,其制剂学特征存在差异,提示临床医生选择(特别是更换)品牌时应加强监测。现就全国市场份额第一的上海信谊华法林钠与市场份额第二的进口芬兰华法林钠在制剂及生物等效性方面所作的对比研究进行阐述。

药代动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展

经口吸入制剂在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物治疗中有着举足轻重的地位和极大的临床需求。开发与原研药具有相同的有效性、安全性且更为经济的国产仿制药,有助于解决药品的可及性问题,也能极大减轻国家的公共卫生负担。经口吸入制剂是一类药械组合复杂制剂,且具有药物递送和局部作用的特殊性,仿制药的开发及注册难度大。目前美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)、加拿大卫生部(Health Canada,HC)、欧洲药品协会(European Medicines Association,EMA)以及我国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)所推荐的经口吸入制剂生物等效性评价方法不尽相同,均认为药代动力学研究可评价经口吸入制剂在人体内的全身暴露(安全性),但对于其在肺部沉积(有效性)研究中的作用尚未达成共识,原因是经口吸入制剂的疗效不仅由其肺部沉积量决定,还与肺部沉积区域有关。但相比于药效学/临床终点研究,药代动力学研究在评价制剂间的潜在差异上更灵敏更经济。本文主要对经口吸入制剂生物等效性研究的国内外指导原则和评价方法进行比较,并对药代动力学研究的试验设计及其在肺部沉积研究中的应用进展进行介绍。

头孢克肟口服制剂生物等效性的Meta分析

目的:系统评价头孢克肟口服制剂的生物等效性。方法:计算机检索中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、万方数字化期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库,检索时间范围均为建库至2017年8月,由2名评价者按照纳入标准与排除标准以及Cochrane协作网推荐的方法独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的方法学质量后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入26篇文献,670例受试者。Meta分析结果显示,头孢克肟口服制剂各亚组与参比制剂的AUC0-∞、AUC0-t、Cmax差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究所纳入头孢克肟口服制剂与参比制剂生物等效性相当,但目前相关研究较少,年代较早且质量不高,尚需开展更多合理设计、严格执行的高质量RCT进一步补充和验证。

经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析

目的:探讨无锡市人民医院Ⅰ期临床研究中心开展的经口吸入制剂(OIDPs)生物等效性试验的安全性。方法:收集2017-2022年在无锡人民医院参加20项OIDPs生物等效性试验的482例健康受试者的安全性数据,比较受试制剂和参比制剂发生不良事件(AE)的差异性,以及性别、年龄、作用机制、装置类型对AE的影响。结果:77例受试者(16.0%,77/482)共发生AE 102例次,与试验药物相关AE 87例次,均属于轻、中度,无严重不良事件发生。受试制剂和参比制剂的药物相关AE发生率并无差异,性别、年龄、药物作用机制和装置类型对AE发生也无明显影响。结论:在20项OIDPs生物等效性试验中,健康受试者用药后安全性、耐受性良好,且OIDPs仿制药和原研药的安全性特征基本相似。

药效动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展

经口吸入制剂(orally inhaled drug products,OIDPs)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和哮喘的药物治疗指南推荐的首选药物,存在着临床需求未满足的现状。药效动力学-生物等效性研究(pharmacodynamics-bioequivalence,PD-BE)是各国指导原则推荐评价OIDPs生物等效性的重要研究方法,它有效地弥补了体外研究、药代动力学-生物等效性研究(pharmacokinetics-bioequivalence,PK-BE)在评价仿制药与原研药疗效和安全一致性上的不足。OIDPs的PD-BE有两种研究方法,分别采用舒张试验模型以及激发试验模型,不同研究方法选用的药效评价指标不同,较常用指标包括:第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))、比气道传导率(specific airway conductance,sGaw)、外周气道阻力(R_(5-20))以及激发剂浓度/剂量(PC_(20)/PD_(20))。以FEV_(1)为药效评价指标的PD-BE研究也是美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)以及中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的指导原则所推荐、研究者所广泛认可的评价方法。在此类PD-BE研究中,不同OIDPs药物的试验方案在试验设计、试验数据处理、等效性评价标准等方面较为一致,同时在目标人群选择、单/多次给药、给药剂量、FEV_(1)采集点设计等方面存在细节上的不同。本文结合了各国指导原则,就近五年来发表的OIDPs的PD-BE相关研究,对PD-BE研究在OIDPs的生物等效性评价中的进展进行综述,以期对经口吸入制剂的PD-BE研究提供重要理论信息。