参红通络方对经皮冠状动脉介入治疗不稳定型心绞痛患者及对其血管内皮及心肌损伤的影响

目的:观察不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入术(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)围术期应用参红通络方对血管内皮及心肌损伤的影响,同时观察参红通络方干预下患者的症状改善情况及生活质量情况。方法:选取择期行PCI的不稳定型心绞痛患者71例,随机分为两组,对照组36例采用西医治疗,治疗组35例采用西医加参红通络方治疗。检测入院时及行PCI 24 h后血中内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase Isoenzymes,CKMB)、肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,cTnI)水平。同时统计应用参红通络方前及应用7 d后患者的36项简明健康状况调查量表(SF-36)评分及用药后的中医证候有效率及心绞痛临床有效率。结果:PCI后7 d两组患者血中ET-1水平明显高于PCI前(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05);PCI后24 h两组患者血中NO水平明显低于PCI前,治疗组显著高于对照组(P<0.05);PCI后两组患者血中CK-MB、cTnI水平高于参考值,治疗组明显低于对照组(P<0.05)。PCI后7 d对照组患者SF-36评分明显低于PCI前(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05);治疗组中医证候与心绞痛临床总有效率均优于对照组(P<0.05)。结论:参红通络方可以通过改善血管内皮功能从而降低心肌损伤的发生,同时缓解患者的临床症状,提高生活质量。

参红通络方对大鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察参红通络方对动脉粥样硬化大鼠动脉斑块的影响。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、中药大剂量组、中药小剂量组和辛伐他汀组,每组16只。除假手术组外,其他组制备动脉粥样硬化模型。造模成功后,中药小剂量组、中药大剂量组分别给予参红通络方免煎农本颗粒7.15和28.60g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃;辛伐他汀组给予辛伐他汀1 mg·kg-1·d-1灌胃;假手术组和模型对照组给予等容积0.9%氯化钠溶液灌胃。均每天1次,连续8周。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、可溶性CD40配体(sCD40L)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察颈总动脉组织病理学变化,免疫组化法观察斑块细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测动脉粥样硬化斑块内CD40mRNA及白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达水平。结果与模型对照组比较,中药大剂量组与中药小剂量组ox-LDL、sCD40L含量下降(P<0.05,P<0.01),斑块中ICAM-1、TNF-α表达显著减少;颈总动脉HE染色结果显示,与模型对照组比较,中药各剂量组颈总动脉内膜光滑,平滑肌细胞排列规整,泡沫细胞蓄积和平滑肌增生减轻,中药大剂量组大鼠斑块内CD40mRNA与IL-1βmRNA表达显著降低(P<0.01)。结论参红通络方具有较好的抑制炎症因子、抗动脉粥样硬化、稳定动脉斑块作用,该作用可能通过干预CD40/CD40L信号转导实现。

参红通络方调控巨噬细胞极化防治动脉粥样硬化机制

目的探讨参红通络方对ApoE-/-小鼠巨噬细胞极化的影响。方法将40只ApoE-/-小鼠随机分成模型组、参红通络低、中、高剂量组,每组各10只,C57BL/6小鼠10只作为空白对照组,适应性喂养1 w,ApoE-/-小鼠给予高脂饲料喂养7 w后,给予相应药物灌胃,C57BL/6小鼠普通饲料喂养7 w后,给予生理盐水灌胃。给药结束后,戊巴比妥麻醉取材,采用大体油红O染色及苏木素-伊红(HE)染色对小鼠主动脉整体和主动脉窦进行染色;免疫组化法检测M1型标志物CD86、M2型标志物CD206在小鼠主动脉根部病理组织切片中的表达情况;Western印迹法检测巨噬细胞极化作用相关蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶(Arg)-1的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组主动脉整体、主动脉窦斑块占比均显著增加(P<0.05),主动脉组织中CD86、iNOS蛋白表达都明显增加(P<0.05),CD206、Arg-1蛋白表达均显著下降(P<0.05)。与模型组对比,参红通络各剂量组主动脉整体、主动脉窦斑块占比明显下降(P<0.05),主动脉中CD86、iNOS蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而CD206、Arg-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论参红通络方可通过抑制M1型巨噬细胞极化、促进M2型巨噬细胞极化,减少炎症反应,维持动脉内粥样斑块的稳定性,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。

基于Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路探究参红通络方对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响

目的:探讨参红通络方加减对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠细胞凋亡的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、参红通络方剂低、中、高剂量组和辛伐他汀组。除空白组外,采用线栓结扎冠状动脉左前降支方式制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型(MI/RI模型),造模成功后第1天起,空白组(生理盐水1.0 mL·kg^(-1))、模型组(生理盐水1.0 mL·kg^(-1))、参红通络方剂低、中、高剂量组(1.031、2.063、4.126 g·kg^(-1)参红通络方标准浓缩液)和辛伐他汀组(辛伐他汀0.71 mg·kg^(-1)),定时灌胃给药,每日1次,连续2周。苏木素-伊红(HE)染色法观察心肌细胞病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平。结果:与空白组比较,模型组HE染色可见心肌细胞排列紊乱,纤维不完整,心肌细胞小灶性坏死,并伴有炎性细胞浸润;血清CK-MB、IL-6和TNF-α水平明显上升(P<0.05);心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Bax、Caspase-3蛋白表达水平则明显升高,Bcl-2明显下降(P<0.05);与模型组比较,参红通络方剂加减低、中、高剂量组可明显降低CK-MB、IL-6和TNF-α水平(P<0.05);明显下调心肌细胞凋亡率(P<0.05);Bax、Caspase-3蛋白显著降低,Bcl-2表达水平明显增加(P<0.05)。参红通络方剂加减组中Bax、Caspase-3蛋白随参红通络方给药剂量的增加而明显降低,Bcl-2表达水平随参红通络方给药剂量的增加而明显升高(P<0.05)。结论:参红通络方加减可通过减轻心肌组织病理损伤并降低心肌细胞凋亡,可能与抑制Caspase-3、Bax表达、促进Bcl-2水平表达有关。