磷酸三苯酯经口参考剂量(RfD)的推导

磷酸三苯酯(TPHP)是一种有机磷酸酯阻燃剂,作为溴系阻燃剂的替代品被大量生产和使用,近年来在环境及生物体中频繁被检出。已有研究表明TPHP主要经口暴露,引起人体不良健康结局。目前国际上还缺乏非致癌经口暴露参考剂量(RfD),严重制约了TPHP的环境健康风险评估工作。该文综合现有文献报道,提取相关剂量效应数据,为TPHP开发了非致癌经口参考剂量(RfD)。现有TPHP流行病学、毒理学等相关研究表明,大鼠/小鼠经口暴露于TPHP产生的毒性效应包括肾脏毒性、肝脏毒性、神经毒性、内分泌毒性、发育毒性以及生殖毒性。针对不同毒性效应,使用贝叶斯BMD在线系统(BBMD)从哺乳动物毒性研究中得出相应起算点(POD),依据保守性原则,关键效应为10周龄雄性后代小鼠体重增加,POD为0.01 mg/(kg·d)。总不确定系数为1000,包括种间(10)、种内(10)、亚慢性外推至慢性毒性(3)和完整数据库(3),最终推导得出TPHP的参考剂量RfD为1×10^(-5)mg/(kg·d)。该文阐明了TPHP毒性文献收集、危害识别、剂量效应建模和RfD推导的详细过程,为环境污染物人体健康毒性参数推导提供具体可操作的规范指导,获得的RfD值可为TPHP的环境健康风险评估管理提供重要信息。

应用基准剂量法探讨氯蜱硫磷的参考剂量

目的应用基准剂量(BMD)法探讨氯蜱硫磷(毒死蜱)的参考剂量。方法 80只清洁级成年雌性SD大鼠,ig给予氯蜱硫磷0.25,0.5,1,2,4,8和16 mg.kg-1,每天1次,连续21 d。21 d后处死大鼠测定大鼠大脑皮质、海马和血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,观察氯蜱硫磷的未观察到损害作用剂量。采用R语言的PROAST28.1软件包计算BMD及其下限值,将BMD下限值除以安全系数100得到氯蜱硫磷的参考剂量。结果 与正常对照组相比,氯蜱硫磷4,8和16 mg.kg-1使大鼠海马中AChE活性明显降低(P<0.01);氯蜱硫磷2,4,8和16 mg.kg-1使大鼠皮质中AChE活性明显降低(P<0.01);而氯蜱硫磷1,2,4,8和16 mg.kg-1使大鼠血清中AChE活性明显降低(P<0.01)。随着氯蜱硫磷染毒剂量的增加,大鼠海马、皮质和血清中的AChE活性表现出下降趋势。以AChE活性作为指标,海马、皮质和血清中氯蜱硫磷的未观察到损害作用剂量分别为低于2.0,1.0,0.5 mg.kg-1的剂量,BMD分别为0.81,0.90和0.41 mg.kg-1,参考剂量分别为5.5,4.6和3.6μg.kg-1;为人类膳食安全,将氯蜱硫磷的参考剂量定为3.6μg.kg-1。结论 BMD法可制定比未观察到损害作用剂量法更加安全的参考剂量,并可以进一步应用于膳食暴露风险评估。

一个新的毒理学阈值———急性参考剂量

急性参考剂量 (ARfD)是一个重要的毒理学阈值 ,主要用来评价外来化学物短时间急性暴露造成的健康损害。其定义是 :食品或饮水中某种物质 ,其在较短时间内 (通常指在一餐或一天内 )被吸收后不致引起目前已知的任何可观察到的健康损害的剂量。它不同于每日容许摄入量和参考剂量 ,本文较为详细地阐述了有关建立ARfD的原因。

AAPM TG-51临床参考剂量学的特点及应用

本文介绍了AAPM (美国医学物理家协会 )TG - 5 1号新报告 ,即“高能光子和电子束参考剂量学议定书”。它是以60 Coγ射线在水中的吸收剂量直接校准治疗水平电离室型剂量计 ,然后根据临床应用的射束辐射质再计算水中的吸收剂量。它是辐射剂量学中的一项重大改进 ,这种方法易于理解 ,执行方便 ,精确度高。

基于脱氧雪腐镰刀菌烯醇的概率参考剂量推导及其适用性分析

目的以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)的参考剂量(RfD)推导为例,探讨概率RfD的适用性。方法以世界卫生组织的不确定性分析指南为基础,选择唯一1项小鼠经口慢性暴露于DON的实验数据,分别采用近似概率法和完全概率法推导DON的概率RfD。采用敏感性分析探讨两种概率法分析不确定因素的能力。结果DON的完全概率RfD为0.42μg/kg·BW·d,略高于近似概率推导的RfD 0.30μg/kg·BW·d。完全概率法的不确定性跨度为42,低于近似概率法的46,提示完全概率RfD的保守性更小。敏感性分析表明,完全概率法极大程度降低了由选择出发点(POD)引起的不确定性。结论在不确定性分析尤其在POD方面,完全概率法优于近似概率法。当数据满足贝叶斯剂量反应模型的条件,建议采用完全概率法推导相应参考剂量。

HDR鼻咽癌腔内治疗的物理剂量参考点个体化设计的设置方法

目的 探讨鼻咽癌腔内治疗剂量参考点的个体化设置方法。方法 用模拟定位机摄接受HDR后装治疗病人的施源器正、侧位定位片,根据定位片结果预定治疗剂量及参考点,并使在定位片上预定的参考点在坐标系中坐标化。结果 从物理剂量学角度看,个体化设置处方参考点可以减小病人不必要的损伤。讨论 鼻咽癌腔内治疗需要考虑鼻咽腔的不规则立体性,病灶位置及施源器放置所呈现的多样化。

山东省CT头部扫描参考剂量制定与分析

目的制定山东省CT头部扫描参考剂量水平,促进CT扫描的合理化应用。方法测量CT剂量指数,将两次剂量检测结果分别平均分成30组,每组取其均值为组中值,然后将剂量从低到高依次排序,取其75%分位剂量值为参考剂量水平。结果两次检测75%分位值剂量分别达到38.37 m Gy和51.77 m Gy,绝对差值为13.4 m Gy,其中第二轮检测,其值已超过我国CT卫生防护标准规定的参考剂量水平50 m Gy,但低于ICRP 87号出版物给出的参考剂量60 m Gy。结论随着大量螺旋CT的的广泛应用,有必要进行修订,制定新的CT检查参考剂量水平,CT诊断检查参考剂量水平的确立具有明显的社会效益。

质子放射治疗参考剂量研究进展概述

质子放射治疗因质子在深度剂量上具有布拉格峰特性而逐渐成为一种精准放疗技术。本文介绍了三种质子束参考剂量测量方法,总结了其局限性,并借助蒙特卡洛模拟方法对测量方法的修正项及改进方法进行了讨论,最后概述了微剂量测量的最新进展,为国内研究质子束水吸收剂量测量工作提供了参考。

贝叶斯基准剂量统计软件

目的本文通过对贝叶斯基准剂量估计软件(bayesian benchmark dose,BBMD)进行剖析,为进一步理解和掌握该软件奠定一定的理论基础。方法从特性、功能以及运行3个方面对BBMD软件进行了介绍,以连续性剂量-反应模型为例结合中国辐射防护研究院的数据实现了基准剂量估计的分析。结果BBMD以图形和表格的形式输出模型参数估计、后验概率p值、模型权重、剂量-反应曲线、模型参数相关系数矩阵、基准剂量反应、模型的BMD估计值等结果,与BMDS或PROAST相比,BBMD具有基于最新研究的BMD分析附加功能、计算效率更高、剂量反应建模更加可靠的优点。结论BBMD可以提供概率估计,极大地满足了当前概率风险评估的需求。

WD后装机在参考剂量设置中的误差分析

WD后装机目前已被广泛应用于治疗肿瘤,我院自引进WD—HDR18型后装机后,已应用于治疗宫颈癌,鼻咽癌,食道癌等多种疾病。后装机治疗的程序由电脑控制,一般常用的抬疗计划由电脑优化,均匀放射剂量的分布,但遇到一些特殊的病历需要特殊的剂量分布。

儿童尿氟的基准剂量及其与氟斑牙相关关系的研究

目的 探讨尿氟的基准剂量及其在地方性氟中毒防治中的应用。方法 选择江苏省某县瓦庙村(地方性氟中毒重病区村)和新淮村(非病区村)的所有在校8～13岁儿童为调查对象,根据儿童尿氟含量及肌酐校正后的尿氟含量把两村儿童分为不同的接触组,即:尿氟含量<1.0 0mg/L(A组)、1.0 0～mg/L(B组)、2 .0 0～mg/L(C组)、3 .0 0～mg/L(D组)、4.0 0～mg/L(E组)、5 .0 0～mg/L(F组)及 6.0 0mg/L(G组)共7组和肌酐校正后的尿氟含量<0 .2 0mg/mmolCr(A1组)、0 .2 0～mg/mmolCr(B1组)、0 .40～mg/mmolCr(C1组)、0 .60～mg/mmolCr(D1组)、及 0 .80mg/mmolCr(E1组)共5组,分别统计各组儿童的氟斑牙和缺损型氟斑牙的患病率及氟斑牙指数。结果 随着儿童尿氟及肌酐校正后尿氟含量的增加儿童氟斑牙患病率和缺损型氟斑牙患病率逐渐增加,呈显著的剂量-反应关系。根据尿氟含量及肌酐校正后尿氟含量与儿童氟斑牙及缺损型氟斑牙患病率的剂量-反应关系计算的尿氟含量和肌酐校正后尿氟含量的BMDL分别为:1.5 5、1.88mg/L和0 .43、0 .49mg/mmolCr。由此计算的儿童尿氟和肌酐校正后尿氟含量的参考剂量(RfD ,Refer enceDose)分别为:1.5 5、1.88mg/L和0 .43、0 .49mg/mmolCr。结论 根据本次调查结果并结合同类研究成果,建议8～13岁非病区儿?

食管癌外照射综合高剂量率后装治疗价值的探讨

目的探讨食管癌外照射加腔内后装治疗的价值及后装治疗合适的每次剂量与总剂量。方法90例经病理证实的食管癌患者,外照射加腔内照射42例,单纯外照射48例,分组比较。并将综合组剂量分组进行生存率的比较。结果综合组的1、3、5年生存率分别为71．4%、30．9%、21．4%；对照组的1、3、5年生存率分别为39．6%、16．6%、8．3%。两组差异有显著性。其中病变长度小于或等于5cm外照射加后装的病例1、3、5年生存率比单纯外照射明显增高,两组病人差异有显著性。而长度大于5cm的病例,两组病人差异无显著性。结论外照射综合高剂量率后装治疗对病灶小于或等于5cm的食管癌可明显提高疗效。掌握后装剂量是提高生存率的关键。外照射60Gy再加腔内后装5Gy/次,总量15Gy效果最佳。

重庆市大学生PAEs低剂量暴露与精液参数、性激素水平的关联分析及安全限值比较

目的分析增塑剂邻苯二甲酸酯类(phthalates,PAEs)中具有参考剂量值(reference doses,RfD)的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DnBP)、邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)、邻苯二甲酸丁基苄基酯(BBzP)与男性精液参数和性激素水平的关联,并对RfD的安全性进行评估。方法研究对象来源于2013年重庆大学生男性生殖健康研究队列(male reproductive health in Chongqing college students,MARHCS)。检测796名研究对象尿中PAEs代谢产物,估算PAEs摄入量,采用最优尺度回归分析其与精液参数、性激素水平的关联;Joinpoint回归模型分析上述关联中是否存在拐点,并与RfD比较。结果除BBzP代谢产物在大部分个体低于检出限外,其余3种PAEs(DEP、DnBP、DEHP)暴露中位数分别为0.1、1.0、4.3μg/(kg·d),低于相应RfD[800、100、20μg/(kg·d)]和健康指导值[30、10、50μg/(kg·d)]。DEP的代谢产物MEP与精子前向运动、正常形态率和睾酮水平相关(P<0.01);DnBP的代谢产物MnBP与精子正常形态率相关(P<0.05);DEHP的4种代谢产物中,MEHHP和MECPP与雌激素水平相关(P<0.05),MEOHP和MEHP与雌激素和孕酮水平相关(P<0.01);其中仅DEHP与部分参数关联中存在拐点[阈剂量为2.9~3.6、5.0~5.8μg/(kg·d)]。结论重庆市大学生PAEs暴露与精液参数和性激素水平存在12项关联,PAEs低于RfD仍可能导致男性生殖损害。

宫颈癌三维后装治疗中两种优化方式的剂量及相关性分析

目的比较CT图像引导下的宫颈癌三维后装治疗中两种优化方式的剂量学差异,并为传统的二维腔内治疗点剂量评估提供参考依据。方法回顾分析30例宫颈癌患者手动优化(MO)的后装治疗计划,并在此计划原靶区和危及器官(OARs)勾画、处方剂量等不变的基础上,利用模拟退火逆向优化(IPSA)重新设计治疗计划,并比较这两种计划的靶区和危及器官的剂量学参数及相关性分析。结果与MO计划相比,IPSA计划的靶区剂量参数D90、D100、V100等差异无统计学意义,但膀胱和直肠的D2 cm3、D1 cm3剂量明显降低(P<0.05),治疗时间也稍缩短(P<0.05)。IPSA计划膀胱参考点剂量明显低于其D2 cm3剂量(P<0.05),且与小肠D2 cm3剂量呈正相关性(P<0.05);直肠参考点剂量与直肠、乙状结肠D2 cm3剂量呈正相关性,但与乙状结肠相关性更大(P<0.05)。结论 IPSA计划能提供与MO计划相同的靶区覆盖率,但降低了膀胱、直肠的最大受量;膀胱参考点剂量评估会低估膀胱的真实受量、直肠参考点剂量评估可能会造成乙状结肠超量。

两种介入治疗(CA与PTCA)中患者所受剂量调查

大多数介入放射学着眼于研究治疗中的新手术、新设备以及临床经验,然而如何实现介入程序中的辐射防护正当化与最优化也是介入放射学所面临的重要课题。本课题采用剂量面积乘积仪,对在北京宣武医院就诊的51例经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PTCA)及冠状动脉血管造影术(CA)病人所受的辐射剂量进行了调查。结果表明,他们的平均剂量DAP(剂量-面积乘积)分别为22.77 Gy.cm2(CA,33例)和62.96 Gy.cm2(PTCA,18例)。本文同时对相关参数与剂量的关系进行了分析,并与其它研究的剂量参考水平(DRL)值进行了比较。

农药残留急性膳食风险评估研究进展

农药残留急性膳食风险评估直到最近才引起大家的关注。目前,JMPR研究国际范围农药急性膳食风险评估;美国、英国、荷兰、澳大利亚和新西兰也开始进行国家农药急性膳食风险评估。农药残留急性膳食风险是急性或短期接触毒性与农药残留急性膳食摄入量的函数。急性膳食风险评估包括设定急性毒性参考剂量、急性膳食摄入量评定和急性膳食风险描述。急性毒性参考剂量是根据现有的认知水平,在24h或少于24h的期间,人体摄入的食品或水中某物质对消费者不产生可察觉的健康危险的量,单位为毫克/公斤体重(mg/kgbw)。急性膳食接触量评估常用的方法有:定点或确定性方法和概率模型法。在确定性方法中选取食物的大部分人群消耗量和高残留量来计算膳食摄入量,为了解决混合样品中食品个体之间的残留差异,在计算中引入了变异因子。概率模型法是将食品中农药残留分布曲线与膳食摄入食品分布曲线进行整合得到农药膳食摄入量的分布曲线。目前最常用的是蒙特卡洛分析法。使用该方法需要收集个体在每天或每顿饭的食品膳食消耗数据和田间残留试验、市场残留检测数据以及关于加工、削皮、清洗、烹饪等行为对农药残留影响的研究数据。我国应该尽快建立健全膳食结构和农产品性状数据库,建立健全市场中农产品的农药残留数据库,并在高毒和中等毒性农药登记前,进行急性膳食风险评估,提高农药膳食摄入的安全性。首先应采用JMPR的确定性方法,然后再开发适合我国使用的概率模型法。