多种药物对急性羰基镍中毒大鼠肺组织和细胞损伤的治疗作用

目的评价多种药物对急性羰基镍中毒大鼠肺细胞DNA损伤的治疗作用以及形态学变化。方法 SD大鼠静态吸入羰基镍250mg·m-3染毒30min,分别在4h和30h后ip给予甲泼尼龙、扎西他滨(DDC)、亚硒酸钠、参附回阳汤和甲泼尼龙+DDC。在3d和7d后取肺细胞,单细胞凝胶电泳实验检测肺细胞DNA损伤,并通过光学显微镜和透视电镜观察大鼠肺肺组织病理变化和细胞超微结构改变。结果与染毒对照组比较,甲泼尼龙、DDC、亚硒酸钠、参附回阳汤及甲泼尼龙+DDC对急性羰基镍中毒后大鼠肺细胞DNA损伤均有明显修复作用(P<0.05),肺组织渗出性改变明显减轻,线粒体损伤明显修复。与正常对照组比较,甲泼尼龙和甲泼尼龙+DDC治疗后DNA损伤和线粒体等细胞器损伤修复已接近正常水平,且4h给药各组的治疗作用好于30h给药(P<0.05)。结论甲泼尼龙和甲泼尼龙+DDC组对急性羰基镍中毒后大鼠肺组织细胞损伤有明显修复作用,早期治疗效果明显优于晚期。

DDC等药物对急性羰基镍中毒大鼠肝脏SOD活力及Cu-Zn SOD基因表达影响

目的评价大鼠急性羰基镍中毒后多种药物及药物联合干预对于肝脏SOD活力及Cu-Zn SOD基因表达的影响。方法将SD大鼠分为正常对照组、染毒对照组和五个药物治疗组,药物治疗组大鼠静态吸入250mg/m3羰基镍染毒30min,分别于染毒后4h和30h腹腔注射二乙基二硫氨基甲酸钠(DDC)、甲泼尼龙、亚硒酸钠、DDC+甲泼尼龙、参附回阳汤,染毒对照组染毒后不予药物治疗,3d和7d时取材,应用黄嘌呤氧化酶测定法和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分别测定肝脏SOD活性并分析Cu-Zn SOD基因表达水平。结果与正常组相比较,染毒组肝脏SOD活力和Cu-Zn SOD基因表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。染毒后4h给药,肝脏SOD活力明显高于染毒后30h给药,差异有统计学意义(P<0.05)。与染毒组相比较,染毒后4、30h给予DDC,3d和7d时肝脏SOD活力和CuZn SOD基因明显升高(P<0.05),30h时给予DDC,3d和7d时肝脏SOD活力明显升高(P<0.05);染毒后4h和30h给予甲泼尼龙,SOD和Cu-Zn SOD水平未见明显升高,差异无统计学意义(P>0.05);染毒后4h给予DDC+甲泼尼龙,SOD水平明显升高(P<0.05)。结论急性羰基镍中毒后,DDC对于逆转羰基镍急性中毒所造成的肝脏抗氧化物酶及其基因损伤效果确切,且早期给药效果优于晚期给药;DDC联合甲泼尼龙也可逆转肝脏抗氧化物酶的损伤,但对于基因层面的损伤应用意义不大;而亚硒酸钠和参附回阳汤对于逆转抗氧化物酶水平和基因损伤效果尚不确切。