围术期叉头翼状螺旋转录因子3mRNA检测与慢性移植肾肾病的关系研究

目的探讨肾移植患者围术期外周血单核细胞(PBMC)中叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平与慢性移植肾肾病(CAN)的关系。方法选取该院经临床表现及病理确诊为CAN的35例患者作为CAN组,同时选取35例移植肾功正常患者作为对照组。应用实时荧光定量PCR技术对患者围术期外周血PBMC中Foxp3mRNA进行检测比较,为剔除研究Foxp3表达水平对CAN的影响时的干扰因素,对CAN的相关临床影响因素进行了分析。结果 CAN组围术期Foxp3mRNA表达低于正常对照组,两组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。对CAN影响因素筛选显示,两组急性排斥反应(AR)比较,差异具有统计学意义,进行再次分组比较显示,有无AR对CAN组及对照组中Foxp3水平无影响。结论肾移植患者围术期外周血PBMC中Foxp3mRNA水平与远期慢性移植肾肾病具有相关性,可以作为预测移植后慢性移植肾肾病发生危险程度的一个指标,指导个体化治疗。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2和叉头样转录因子3 mRNA在原发性肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的探讨原发性肝癌患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)叉头样转录因子3(Foxp3)的表达及相关关系。方法选择2014年1月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的原发性肝癌患者55例,同期选择健康自愿者35例为对照组。检测2组PBMC中TIPE2 mRNA和Foxp3 mRNA的表达水平,并与肝脏血清生化指标、AFP、血白细胞及肿瘤大小、数量等进行相关性分析。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关性检验。结果2组患者ALT、AST、AST/ALT、TBil、WBC、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。原发性肝癌组患者TIPE2 mRNA表达较对照组明显降低(0.396±0.174 vs 1.045±0.330,t=12.187,P<0.01);而Foxp3 mRNA表达较对照组明显升高(4.498±1.672 vs 1.922±1.297,t=7.746,P<0.01)。TIPE2 mRNA表达与血清ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈负相关(r值分别为-0.752、-0.833、-0.992、-0.848,P值均<0.05),而Foxp3 mRNA表达与ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈正相关(r值分别为0.449、0.536、0.843、0.640,P值均<0.05)。TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0.821,P<0.01)。结论肝癌患者的TIPE2 mRNA表达下调,而Foxp3 mRNA表达上调,并与肝细胞损伤程度和AFP水平有一定的相关性,TIPE2基因可能通过负性调控Treg介导的免疫反应参与肝癌的发病过程。

定量RT-PCR测定食管鳞癌组织中人叉头样转录因子3基因的表达

目的测定食管鳞状细胞癌组织中人叉头样转录因子3(forkhead box P3,FOXP3)的基因表达水平,为食管癌的免疫治疗提供依据。方法基于TaqMan荧光探针技术,构建克隆载体pMD 18-T-FOXP3,作为定量模板,建立检测FOXP3信使核糖核酸(mRNA)含量的实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,在GeneAmp7500型检测仪上测定42例食管鳞癌组织和30例正常对照组织中FOXP3 mRNA的含量。结果食管鳞癌组织FOXP3 mRNA表达高于正常对照组织[(72.20±23.10)×104拷贝/μg RNA vs.(0.68±0.34)×104拷贝/μg RNA;P<0.05]。结论成功建立了人FOXP3基因mRNA表达含量的荧光定量检测方法,FOXP3在食管鳞癌组织中的表达较正常对照组织增高。

甲状腺乳头状癌组织中肿瘤转移相关基因1、叉头翼螺旋转录因子3水平变化与临床病理特征及淋巴转移的关系

目的:探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)、叉头翼螺旋转录因子3(FOXP3)在甲状腺乳头状癌(PTC)淋巴转移患者中的作用及临床意义。方法:选取手术治疗的111例PTC患者为研究对象,收集患者的癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法观察组织中MTA1、FOXP3表达情况;采用多因素Logistic回归风险模型分析影响PTC淋巴转移的因素。结果:111例PTC组织标本中,MTA1的阳性表达率(MTA1阳性例数/癌组织总例数)为78.38%(87/111)高于癌旁组织17.12%(19/111),FOXP3在PTC组织中的阳性表达率(FOXP3阳性例数/癌组织总例数)为70.27%(78/111)高于癌旁组织13.51%(15/111),两组比较差异有统计学意义(均P<0.05);Spearman等级相关分析结果显示MTA1与FOXP3表达呈正相关(r=0.532,P=0.000);PTC患者癌组织中MTA1与FOXP3表达与包膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);单因素分析结果显示淋巴转移患者与未转移患者在性别、病灶数、包膜侵犯、TNM分期、脉管侵犯、MTA1及FOXP3等病理特征方面比较有统计学差异(均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示性别、病灶、TNM分期、包膜侵犯及MTA1、FOXP3表达均是影响PTC淋巴转移的危险因素(均P<0.05)。结论:MTA1、FOXP3在PTC患者癌组织中表达均升高,其表达水平与包膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期有关,可作为评估PTC淋巴转移的有效指标。

叉头样转录因子3与胃癌的研究进展

叉头样转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)过去被认为是调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的关键转录因子,近来发现其在胃癌细胞中也有表达,这可能是一种新的肿瘤免疫逃逸机制。胃癌患者外周血及微环境中Foxp3蛋白及mRNA的高表达可能涉及到多种信号通路,具有重要的基因调控作用并最终使肿瘤逃逸机体的免疫杀伤,干预其表达可能成为一种有效的免疫治疗手段。

胰岛素样生长因子结合蛋白-3和叉头样转录因子O4在胃癌组织中的mRNA表达水平及临床意义探讨

目的：探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）和又头样转录因子04（FOX04）在的表达及与胃癌，临床病理参数及预后的关系。方法：筛选本院手术切除的胃癌组织及相应癌旁组织标本各75例，应用RT-PCR技术检测胃癌组织和对应的癌旁组织中IGFBP-3和FOX04mRNA表达，分析其与胃癌临床病理参数间的关系。结果：胃癌组织中IGFBP-3mRNA和FOX04mRNA阳性检出率分剐为16．67％（12例）、19．44％（14例），明显低于癌旁组织中IGFBP-3mRNA（84．72%，61例）、FOXO4mRNA（86．11％。62例）的阳性检出率（p〈0．01）。胃癌组织中IGFBP-3和FOXO4mRNA的表达显著低于癌旁组织（P〈0．01）。胃癌标本组织中IGFBP-3和FOX04mRNA的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位无关（P〉0．05），而与浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈显著性相关（P〈0．01）。1年期随访：23例死亡，49例存活；死亡组患者入院时胃癌标本组织中IGFBP-3和FOXO4mRNA表达显著低于存活组（P〈0．01）。结论：IGFBP-3和FOXO4mRNA在胃癌组织中低表达，与胃癌的临床病理参数和患者的预后密切相关。

叉头样转录因子3在肺恶性肿瘤中的作用

叉头样转录因子(Foxp3)是一个具有多种功能的转录因子,通常调控细胞生长发育,不但在肿瘤发生、发展中发挥作用,而且在肿瘤的治疗、预后评估中均起着相当重要的作用。Foxp3是通过调控调节性T细胞(Treg细胞)水平,抑制肿瘤微环境免疫功能,使肿瘤细胞逃避免疫监视,导致肿瘤的发生。抑制Foxp3表达,使机体发挥正常免疫功能,可达到抗肿瘤目的。本文就Foxp3在肺恶性肿瘤中的表达和肿瘤免疫中的作用机制以及免疫治疗中的作用作一综述。

叉头样转录因子3的表达与大鼠实验性根尖周炎骨吸收的关系

目的:观察叉头样转录因子3(forkhead box P3,Foxp3)在大鼠实验性根尖周病变中的表达,探讨Foxp3与根尖周骨吸收的关系。方法:将30只Wistar大鼠开髓,于术后0,7,14,21,28,35d取下颌骨,制备组织切片,分别用HE染色观察骨吸收范围,免疫组织化学方法检测Foxp3的表达和酶组织化学方法检测破骨细胞的形成。结果:术后0～21d(急性期),Foxp3表达维持低水平,而破骨细胞迅速增多伴随骨吸收范围快速增大;术后21～35d(慢性期),Foxp3表达增高,而破骨细胞数目迅速减少,骨吸收无继续扩大趋势。结论:Foxp3表达于根尖周病损中,可能主要在慢性期控制炎症扩展中发挥作用。

麻杏石甘汤加味佐治小儿支原体肺炎的疗效及对叉头样转录因子3、调节性T细胞表达的影响

目的:探讨麻杏石甘汤加味佐治小儿支原体肺炎的临床疗效,分析其治疗机制。方法:选择2018年6月至2020年6月秦皇岛市中医医院收治的支原体肺炎患儿110例,按照随机数字表法分为两组,每组55例。对照组患儿予以阿奇霉素治疗,研究组患儿在对照组治疗基础上应用中药麻杏石甘汤加味。比较两组患儿治疗前后的中医证候评分,潮气呼吸肺功能指标[最大呼气流量(MEF)、达峰容积(VPEF)、潮气量(VT)和达峰容积比(VPEF/VE)]、呼出气一氧化氮(FeNO)、血清白三烯B4(LTB4)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平,比较两组患儿外周血叉头样转录因子3(Foxp3)蛋白、Foxp3 mRNA表达及CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞(Treg)、CD4^(+)Foxp3^(+)Treg含量,并比较两组患儿的治疗总有效率。结果:治疗后,研究组患儿高热、咳嗽、胸痛和喘息等中医证候评分明显低于对照组,MEF、VPEF、VT和VPEF/VE水平明显高于对照组,FeNO、血清LTB4和血清ECP水平明显低于对照组,外周血Foxp3蛋白、Foxp3 mRNA表达及CD4^(+)CD25^(+)Treg、CD4^(+)Foxp3^(+)Treg含量明显高于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.01);研究组患儿的治疗总有效率为96.36%(53/55),明显高于对照组的83.64%(46/55),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:麻杏石甘汤加味辅助治疗小儿支原体肺炎,可有效改善患儿的中医证候评分和肺功能,抑制气道炎症,效果显著;其机制可能与上调Foxp3基因表达,促进Treg的合成和分泌,增强机体免疫功能有关。

白细胞介素-35和叉头样转录因子3在大鼠根尖周炎中的表达

目的:观察大鼠实验性根尖周炎中白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)与叉头样转录因子3(foxhead box p3,Foxp3)的动态表达情况,探讨IL-35在根尖周炎中的作用。方法:选取40只SPF级SD大鼠,随机分为5组,单侧下颌第一磨牙开髓进行根尖周炎造模,分别于术后0、7、14、21、28 d各随机处死一组,下颌骨拍摄X线片,观察根尖周变化情况。取下颌第一磨牙根尖周组织进行苏木精-伊红染色(HE)观察其组织病理变化。实时荧光定量PCR反应(real-time qPCR,RT-qPCR)动态检测根尖周病损组织中IL-35和Foxp3 mRNA的表达情况。结果:X线和HE染色显示随着牙髓暴露时间的延长,根尖部炎症程度逐渐加重,待髓腔开放21~28 d时炎症则趋于稳定,从临床表现和组织病理学两方面证实了大鼠根尖周炎造模成功。RT-qPCR结果显示:IL-35和Foxp3 mRNA相对表达量在术后不同时期均呈波动性升高趋势(P<0.01),术后0~7 d迅速上升,7~21 d表达量呈下降趋势(P<0.05),21~28 d又呈上升趋势(P<0.05);Pearson相关分析显示:IL-35mRNA与Foxp3mRNA相对表达量呈正相关关系(r=0.609,P<0.05)。结论:IL-35在大鼠根尖周炎中的表达量与炎症程度成反比,可能通过调控Treg的表达参与根尖周炎的发生发展。

口腔扁平苔藓患者血清血管生成素-2水平与叉头翼状螺旋转录因子阳性调节性T细胞及疾病活动度的相关性分析

目的探讨口腔扁平苔藓(OLP)患者血清血管生成素-2(Ang-2)水平与叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)阳性调节性T淋巴细胞(Treg)及疾病活动度相关性分析。方法选取113例不同分型OLP患者为研究对象(试验组),其中网纹型45例,充血型36例,糜烂型32例。另选取健康志愿者76例设为对照组。血清Ang-2和Foxp3+Treg水平分别采用酶联免疫吸附法和流式细胞仪进行检测。统计OLP患者临床体征评分、OLP网纹-萎缩-糜烂(RAE)病损评分和疾病活动评分。采用Pearson相关性分析明确Ang-2水平与Foxp3+Treg及各评分的相关性。结果与对照组相比,不同分型OLP患者血清Ang-2、Foxp3+Treg水平均升高(P<0.05);与网纹型相比,糜烂型和充血型患者血清Ang-2、Foxp3+Treg水平升高(P<0.05);与充血型相比,糜烂型患者血清Ang-2、Foxp3+Treg水平升高(P<0.05)。糜烂型和充血型患者临床体征评分、RAE病损评分、疾病活动评分均高于网纹型(P<0.05);与充血型患者相比,糜烂型患者上述指标水平升高(P<0.05)。OLP患者血清Ang-2水平与Foxp3+Treg、临床体征评分、RAE病损评分、疾病活动评分均呈正相关(r值分别为0.531、0.548、0.554、0.528,P<0.001)。结论血清Ang-2水平在OLP患者体内异常升高,且其升高程度与患者Foxp3+Treg水平、临床体征、病损程度及疾病活动程度呈正相关。

叉头翼状螺旋转录因子基因多态性与广西汉族妇女宫颈HPV感染的关联

目的探讨叉头翼状螺旋转录因子(FOXP3)基因多态性与广西汉族妇女宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法选取96例宫颈HPV感染患者,将其纳入感染组,选取同期69例非HPV感染者,将其纳入对照组,采用基因测序法检测两组人群中FOXP3基因rs3761548和rs2232365位点基因多态性,并评估其相关性。结果感染组和对照组FOXP3基因rs3761548和rs2232365位点基因型频率分布无统计学意义,均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。FOXP3基因rs3761548位点CC基因型、AC+AA基因型和A/C等位基因频率在感染组和对照组中整体比较,差异有统计学意义(P<0.05);FOXP3基因rs2232365位点AA基因型、AG+GG基因型和A/G等位基因频率在感染组和对照组中整体比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FOXP3基因rs3761548位点A等位基因和rs2232365位点G等位基因可能会增加广西汉族妇女宫颈HPV感染的发生风险。

叉头样转录因子A2与肿瘤的研究进展

肝细胞核因子3β(HNF3β)是肝细胞核因子的一种,又称叉头样转录因子A2(FOXA2)。FOXA2可调控肝细胞的成熟、分化,并在胚胎发育、代谢调节等过程中发挥重要的调控作用。越来越多的研究表明FOXA2与肿瘤发生发展相关,相关的报道主要集中在FOXA2与肝细胞癌、肺癌、胰腺癌的关系,另外也有研究报道其在前列腺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、食管癌中的作用,此文就FOXA2与肿瘤关系的研究进展作一综述。

叉头样／翼状螺旋转录因子3基因多态性与克罗恩病易感性和疾病表型的关系

目的 探讨浙江籍汉族人群叉头样/翼状螺旋转录因子（Foxp）3基因多态性与CD易感性和疾病表型的关系。 方法 纳入2007年1月至2015年12月确诊的268例CD患者和490名健康对照者，采用多重SNaPshot技术检测其Foxp3的rs3761547、rs2232365、rs2294021、rs3761548 4种单核苷酸多态性（SNP），评价其与英夫利西单克隆抗体疗效的关系，并进行连锁不平衡和单倍型分析。统计学方法采用非条件Logistic回归分析。 结果 31例接受英夫利西单克隆抗体治疗有效与19例无效患者比较，4个SNP的突变等位基因和基因型频率差异均无统计学意义（P均〉0.05）。连锁不平衡分析发现上述4个SNP彼此紧密连锁。男性CD组GCGC单倍型频率为29.20%（40/137），高于男性健康对照组的19.37%（43/222），差异有统计学意义（OR＝1.717，95%CI 1.045～2.820，P＝0.032）；女性CD组ACGA单倍型频率为13.36%（35/262），低于女性健康对照组的19.03%（102/536），差异有统计学意义（OR＝0.656，95%CI 0.433～0.995，P＝0.046）。男性结肠型（L2）ATAC单倍型频率为25.93%（7/27），低于回结肠型（L3）的75.38%（49/65），差异有统计学意义（OR＝0.114，95%CI 0.041～0.320，P〈0.01）；男性结肠型（L2）GCGC单倍型频率为51.85%（14/27），高于回结肠型（L3）的9.23%（6/65），差异有统计学意义（OR＝10.590，95%CI 3.423～32.758，P〈0.01）；男性狭窄型（B2）患者ATAC单倍型频率为73.21%（41/56），高于非狭窄、非穿透型（B1）的47.30%（35/74），差异有统计学意义（OR＝0.328，95%CI 0.156～0.693，P＝0.003）；男性狭窄型（B2）患者GCGC单倍型频率为17.86%（10/56），低于非狭窄、非穿透型（B1）的39.19%（29/74），差异有统计学意义（OR＝2.946，95%CI 1.295～6.784，P＝0.009）；男性穿透型（B3）患者ACGA单倍型频率为71.43%（5/7），高于非狭窄、非穿透型（B1）的12.16%（9/74），差异有统计学意义（OR＝0.055，95%CI 0.009～0.329，P〈0.01）。 结论 Foxp3（rs3761547、rs2232365、rs2294021、rs3761548）基因多态性与中国汉族CD易感性和疾病表型相关，但与英夫利西单克隆抗体的疗效无关。

新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化模型大鼠主动脉形态及免疫调节因子HMGB-1、Foxp3表达的影响

目的:观察新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化模型大鼠主动脉HMGB-1、Foxp3表达及病理形态学影响,探讨其调节免疫因子抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:雄性SPF级Wistar大鼠48只,按随机数字表法分为空白对照组、模型组、立普妥组、新血府逐瘀汤(NXFZY)低剂量组、NXFZY高剂量组及NXFZY+立普妥组。除空白组外,其余各组复制动脉粥样硬化模型,NXFZY低剂量组新血府逐瘀汤9 g/(kg·d)、NXFZY高剂量组新血府逐瘀汤18g/(kg·d)灌胃,立普妥组给予阿托伐他汀钙2 mg/(kg·d)水溶液灌胃,对照组及模型组灌服等容积生理盐水,8周后HE染色后镜下观察胸主动脉病理学改变,免疫组织化学法检测胸主动脉HMGB-1、Foxp3表达并进行相关性分析。结果:与模型组比较,新血府逐瘀汤可显著降低HMGB-1表达,升高Foxp3表达,两者存在显著负相关性。结论:新血府逐瘀汤可通过下调促炎因子HMGB-1、上调抗炎因子Foxp3表达,调节AS过程中促炎与抗炎因子之间的平衡,发挥抗AS的作用。

叉头翼状螺旋转录因子3及白细胞介素17在结肠癌中的表达及临床意义

目的 通过观察结肠癌患者肿瘤组织及癌旁组织中叉头翼状螺旋转录因子3（Foxp3）表达情况,以及检测结肠癌患者和健康人血清白细胞介素17 （IL-17）的水平,探讨调节性T细胞（Treg细胞）和Th17细胞在结肠癌发生和发展过程中的变化.方法 采用免疫组织化学SP法检测56例结肠癌组织及癌旁组织和15例正常结肠组织中Foxp3表达情况,采用酶联免疫吸附法检测其血清IL-17水平.结果 结肠癌患者血清IL-17明显高于健康对照者[（9.1 ±2.3） ng/L比（6.2±1.5）ng/L],差异有统计学意义（P=0.007）.结肠癌组织Foxp3阳性细胞数均显著多于正常对照组织和癌旁组织[（24.1±6.4）个比（2.7±1.1）个和（8.7±2.3）个],癌旁组织显著多于正常对照组织,差异均有统计学意义（P＜0.01）.TNM分期Ⅲ期结肠癌患者血清IL-17显著高于Ⅰ～Ⅱ期[（8.5±2.1） ng/L比（5.4±0.9） ng/L],结肠癌组织Foxp3显著多于Ⅰ～Ⅱ期[（25.8±6.2）个比（18.2±4.4）个],差异有统计学意义（P＜0.01）.病理分级中高分化腺癌血清IL-17与低分化腺癌[（9.4±1.1）ng/L比（8.9±1.8）ng/L]比较差异无统计学意义（P＞0.05）;中高分化结肠癌组织Foxp3显著多于低分化结肠癌组织[（26.8±5.5）个比（17.2±3.2）个],差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 结肠癌患者血清IL-17水平和结肠癌组织Foxp3阳性表达显著高于正常组织,且随TNM分期及病理分级增高而增高,提示IL-17以及Foxp3在结肠癌的生长和转移过程中发挥重要作用.IL-17水平和Foxp3表达与局部肿瘤组织的免疫状态密切相关,联合检测有助于进一步了解肿瘤患者的免疫状态,为肿瘤的免疫治疗提供基础资料.

包含SET和MYND结构域的蛋白3系别混合型白血病基因5对急性期川崎病叉头螺旋翼状转录因子3基因组蛋白甲基化的影响

目的探讨包含SET和MYND结构域的蛋白3/系别混合型白血病基因5（SMYD3/MLL5）对急性期川崎病叉头螺旋翼状转录因子3（Foxp3）基因组蛋白甲基化的影响及其在川崎病免疫发病机制中的作用。方法急性期川崎病患儿42例，正常同年龄对照组26例，川崎病患儿分别于免疫球蛋白（IVIG）治疗前、后直接取血备检。采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4＋ T细胞Foxp3基因组蛋白H3K4me3、H3K27me3甲基化修饰及SMYD3、MLL5结合水平；流式细胞术检测外周血CD4＋CD25high Foxp3＋细胞（调节性T细胞）比例及Foxp3、细胞毒T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）、Ⅱ型转移生长因子β受体（TGF-βRⅡ）、磷酸体SMAD家族成员3（pSmad3）蛋白表达水平；实时荧光定量PCR检测CD4＋ T细胞Foxp3、IL-10、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）、TGF-βRⅡ、RARα mRNA表达；ELISA检测外周血浆中TGF-β、RA浓度。采用t检验进行统计分析。结果①急性期川崎病患儿调节性T细胞比例、Foxp3和抑制功能相关分子（IL-10、GITR和CTLA4）表达及启动子、非编码保守序列1（CNS1）、CNS2 H3K4me3水平显著降低[启动子：（5.4±1.8）%和（9.1±2.2）%；CNS1：（2.6±0.9）%和（3.8±1.1）%；CNS2：（2.4±0.8）%和（4.2±1.0）%；t=5.50，6.02，9.56，7.92，7.97，4.76，7.73，5.01，8.66；P均〈0.05]，其中川崎病合并冠状动脉损伤组（川崎病-CAL＋）前述9项指标均低于无冠状动脉损伤组（川崎病-CAL-）[启动子：（4.1±1.4）%和（6.2±1.9）%；CNS1：（2.0±0.9）%和（3.0±1.1）%；CNS2：（1.8±0.6）%和（2.7±1.2）%；t=6.28，3.24，4.56，3.69，3.38，4.40，3.65，3.00，3.51；P均〈0.05]，经IVIG治疗后明显恢复[启动子：（7.2±2.1）%和（5.4±1.8）%；CNS1：（3.6±1.4）%和（2.6±0.9）%；CNS2：（3.6±1.4）%和（2.4±0.8）%；t=5.56，4.59，7.01，6.04，5.89，4.83，4.45，4.00，5.12；P均〈0.05]。各组Foxp3基因CNS3 H3K4me3及H3K27me3差异无统计学意义（t=1.03，0.91，1.48和0.79，0.82，1.53；P均〉0.05）。②急性期川崎病患儿CD4＋ T细胞组蛋白甲基化酶SMYD3、MLL5与Foxp3基因结合水平下调（t=6.63，6.15；P均〈0.05），且与Foxp3 mRNA表达水平呈正相关（r=0.62、0.45；P均〈0.05），经IVIG治疗后均有不同程度恢复（t=5.36，4.56；P均〈0.05）。其中川崎病-CAL＋组SMYD3、MLL5与Foxp3结合水平均低于川崎病-CAL-组（t=4.11，4.31；P均〈0.05）。③急性期川崎病患儿血浆TGF-β、RA浓度及CD4＋ T细胞TGF-βRⅡ、TGF-βRⅡ、pSmad3、RARα表达均显著下调（t=11.54，12.81，7.43，16.10，8.25，12.06；P均〈0.05），其中川崎病-CAL＋组前述6项指标均低于川崎病-CAL-组（t=3.58，3.30，3.82，5.27，4.71，3.78；P均〈0.05），经IVIG治疗后均明显增加（t=8.40，6.24，5.94，11.78，6.27，8.30；P均〈0.05）。结论SMYD3/MLL5结合水平不足所导致的Foxp3基因H3K4me3修饰异常可能与急性期川崎病患儿免疫功能紊乱有关。

叉头／翼状螺旋转录因子3基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的在浙江籍汉族人群中探讨叉头/翼状螺旋转录因子3 （Foxp3）基因多态性与溃疡性结肠炎（UC）易感性的关系。方法收集381例UC患者和490名年龄、性别相匹配的健康对照者，采用多重SNaPshot技术检测Foxp3基因4种单核苷酸多态性（SNP） （rs3761547、rs2232365、rs2294021、rs3761548），并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果男、女性UC组分别与男、女性对照组比较，Foxp3的4种SNP（rs3761547、rs2232365、rs2294021、rs3761548）的等位基因和基因型频率的差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。依据疾病严重程度和累及部位分层分析。男性重度UC患者中，rs2232365、rs2294021、rs3761548的等位基因C、G、A频率均显著高于男性对照组（69.6%比34.3%，P＝0.001；69.6%比34.3%，P＝0.001；39.1%比14.4%，P＝0.002）。与女性对照组相比，女性重度UC患者中不仅rs2232365、rs2294021、rs3761548的等位基因C、G、A频率更高（51.9%比38.0%，P＝0.049；63.5%比39.2%，P＝0.001；53.8%比21.4%，P〈0.001），而且基因型（TC＋CC）、（AG＋GG）、（CA＋AA）的频率亦更高（80.8%比57.7%，P＝0.022；84.6%比58.4%，P＝0.009；76.9%比34.7%，P〈0.001）。虽然上述4种SNP彼此紧密连锁，但男、女性UC组分别与男、女性对照组比较，各单倍型频率的差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。结论浙江籍汉族人群中Foxp3（rs2232365、rs2294021、rs3761548）基因变异可能增加重度UC发病风险。

叉头样转录因子3的表达及其甲基化状态在肝细胞性肝癌患者中的研究

目的研究叉头样转录因子3（Foxp3）的表达及启动子区甲基化水平在肝细胞性肝癌（HCC）与正常肝组织中的差异及其在HCC发病中的作用。方法使用荧光定量PCR检测39例HCC及13例正常肝组织中Foxp3mRNA水平，通过焦磷酸测序的方法检测其启动子区甲基化水平；组间比较采用秩和检验，相关性分析采用Spearman秩相关，P＜0．05为差异有统计学意义。结果Foxp3mRNA在肝癌组织中相对表达量为8．54±18．30，高于正常肝组织的4．88±14．72，两组比较，Z=-2．770，P=0．0056，差异有统计学意义。Foxp3启动子区A位点的甲基化水平在正常肝组织为90．60±3．50，高于肝癌组织的80．96±20．86，两组比较，Z=2．118，P=0．0339，差异有统计学意义；而正常肝组织和肝癌组织Foxp3启动子区其余B、C、D、E4个位点和整体甲基化水平比较，P值均＞0．05，差异均无统计学意义。Foxp3 mRNA水平与A位点的甲基化水平相关性分析r=-0．344，P=0．046，呈负相关；而其余4个位点与FoxD3 mRNA水平均无相关性∽值均〉0．05）。结论Foxp3高表达与Foxp3启动子区A位点低甲基化可能参与肝癌的发生和发展。

TGF-β1、Smad3、Snail1和FoxM1在翼状胬肉中的表达及意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、Snail1和叉头框转录因子M1(Fox M1)蛋白在翼状胬肉与胬肉旁结膜组织中表达的差异及意义。方法:收集原发性翼状胬肉组织(30例)和正常结膜组织(5例)的石蜡切片,免疫组织化学染色观察TGF-β1、Smad3、Snail1和Fox M1蛋白的表达差异,并对表达阳性的细胞进行计数,比较两种组织中4种蛋白的阳性细胞率。结果:HE染色结果显示,胬肉旁结膜的上皮层次为3~5层,细胞排列整齐,固有层含有少量血管;翼状胬肉表面上皮细胞层次明显增多,细胞排列紊乱,固有层内含有高密度分布的血管。免疫组化结果显示,TGF-β1主要分布于翼状胬肉的上皮细胞和固有层间质细胞的胞质内,另外3种蛋白主要分布于翼状胬肉组织的上皮细胞和固有层间质细胞的胞核内;翼状胬肉组织内TGF-β1、Smad3、Snail1及Fox M1蛋白的阳性细胞率均明显高于胬肉旁结膜组织(均P<0.01)。结论:TGF-β1、Smad3、Snail1和Fox M1在翼状胬肉内高表达,病变的结膜细胞分泌的TGF-β1可激活TGF-β1-Smad3-Snail1-Fox M1通路,从而促进翼状胬肉的发生和发展。